當今用于硬骨組織修復(fù)的植入體材料要求其既具備高生物學(xué)響應(yīng)性,又具有良好的抗菌功能,從而有效提高植入手術(shù)質(zhì)量和成功率。礦化膠原是由磷酸鈣和膠原組成的復(fù)合材料,具有優(yōu)良的生物學(xué)響應(yīng)性,可以有效提高植入體表面的生物相容性。但由于礦化膠原涂層較薄,其抗菌藥物承載和緩釋能力并不理想。本文在前期礦化膠原涂層的研究基礎(chǔ)上,以鹽酸萬古霉素為模型藥物,利用PLGA-PEG-PLGA共聚物納米膠束組裝來優(yōu)化涂層的藥物緩釋行為,以達到使植入體同時具備高生物學(xué)響應(yīng)性和高效抗感染功能的目的。 采用電化學(xué)沉積在金屬鈦基板上制備礦化膠原涂層,通過探索電化學(xué)沉積機理,獲得了控制礦化膠原涂層微觀結(jié)構(gòu)的關(guān)鍵因素,即陰極附近pH的變化和膠原本身等電點大小。研究具有不同微觀結(jié)構(gòu)礦化膠原涂層的釋藥行為后發(fā)現(xiàn),礦化膠原涂層的微觀結(jié)構(gòu)會對其藥物緩釋行為產(chǎn)生影響,但影響并不顯著。因此,通過調(diào)控礦化膠原本身的微觀結(jié)構(gòu)無法有效提高涂層的藥物緩釋能力。 通過直接溶解法和溶劑-透析法,制備得到尺寸分別為300-600nm和15-30nm的PLGA-PEG-PLGA膠束。該膠束與鈦基板和磷酸鈣無親和作用,但與膠原有較強的親和力,故可利用礦化膠...

【文章頁數(shù)】：86 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
第一章 緒論
    1.1 引言
    1.2 醫(yī)用鈦及鈦合金植入體的表面改性
        1.2.1 醫(yī)用鈦及鈦合金
        1.2.2 醫(yī)用鈦及鈦合金的表面改性現(xiàn)狀
    1.3 礦化膠原的表面改性作用
        1.3.1 礦化膠原材料
        1.3.2 礦化膠原涂層的制備
    1.4 具有表面抗菌藥物緩釋功能的骨植入體
        1.4.1 植入體抗菌背景
        1.4.2 藥物載體材料
        1.4.3 理想的藥物緩釋系統(tǒng)
        1.4.4 釋藥行為分析-釋藥機制和動力學(xué)模型
    1.5 載藥型生物活性涂層
        1.5.1 涂層載藥的研究現(xiàn)狀
        1.5.2 涂層載藥的優(yōu)化途徑
    1.6 研究思路
第二章 實驗方法及材料表征
    2.1 實驗原料
    2.2 實驗方法
        2.2.1 礦化膠原涂層的制備
        2.2.2 PLGA-PEG-PLGA載藥膠束的制備
        2.2.3 PLGA-PEG-PLGA載藥膠束的組裝
    2.3 材料表征
        2.3.1 掃描電子顯微鏡(SEM)
        2.3.2 X射線衍射(XRD)
        2.3.3 透射電子顯微鏡(TEM)
        2.3.4 傅里葉變換紅外光譜分析(FTIR)
        2.3.5 膠原冷凍干燥
        2.3.6 體外藥物釋放分析
        2.3.7 膠束藥物包封率測定
    2.4 涂層的生物學(xué)評價
        2.4.1 抗菌實驗
        2.4.2 生物相容性實驗
        2.4.3 統(tǒng)計學(xué)處理
第三章 礦化膠原涂層的制備和釋藥行為
    3.1 電化學(xué)沉積參數(shù)對礦化膠原涂層微觀結(jié)構(gòu)的影響
        3.1.1 沉積電壓對礦化膠原涂層的影響
        3.1.2 沉積時間對礦化膠原涂層的影響
        3.1.3 殼聚糖對膠原的改性對礦化膠原涂層的影響
    3.2 礦化膠原涂層的形成機理和可控制備分析
        3.2.1 礦化膠原涂層形成的基本機理
        3.2.2 礦化膠原涂層的結(jié)構(gòu)調(diào)控
    3.3 不同結(jié)構(gòu)礦化膠原涂層的釋藥行為
    3.4 本章小結(jié)
第四章 礦化膠原/PLGA-PEG-PLGA共聚物涂層的制備和釋藥行為
    4.1 礦化膠原/PLGA-PEG-PLGA共聚物涂層表征
        4.1.1 多孔礦化膠原涂層的微觀結(jié)構(gòu)
        4.1.2 PLGA-PEG-PLGA膠束的制備和表征
        4.1.3 PLGA-PEG-PLGA膠束與礦化膠原涂層的結(jié)合方式
        4.1.4 礦化膠原/PLGA-PEG-PLGA共聚物涂層的穩(wěn)定性
    4.2 礦化膠原/PLGA-PEG-PLGA共聚物涂層的釋藥行為
        4.2.1 膠束制備方法對涂層釋藥行為的影響
        4.2.2 膠束濃度對涂層釋藥行為的影響
        4.2.3 載藥方式對涂層釋藥行為的影響
        4.2.4 礦化膠原結(jié)構(gòu)對涂層釋藥行為的影響
    4.3 礦化膠原/PLGA-PEG-PLGA共聚物涂層釋藥動力學(xué)分析
    4.4 本章小結(jié)
第五章 礦化膠原/PLGA-PEG-PLGA共聚物載藥涂層的生物學(xué)評價
    5.1 載藥涂層的抗菌行為
    5.2 載藥涂層的生物相容性
    5.3 本章小結(jié)
第六章 結(jié)論
參考文獻
致謝
個人簡歷
攻讀學(xué)位期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文與取得的其他研究成果



本文編號：3856683