突觸是神經(jīng)元之間相互聯(lián)系,傳遞各種生物電信號(hào)、化學(xué)信號(hào)的關(guān)鍵部位。NMDA受體(N-methyl-D-aspartate receptors,NMDA受體)是哺乳動(dòng)物神經(jīng)系統(tǒng)中重要的離子通道型谷氨酸受體。根據(jù)其在細(xì)胞膜表面的分布特點(diǎn),可分為突觸內(nèi)及突觸外NMDA受體。但是,由于選擇性分離突觸內(nèi)及突觸外NMDA受體在技術(shù)上存在一定難度,一直以來(lái)學(xué)者們無(wú)法對(duì)分布在細(xì)胞膜表面不同區(qū)域的NMDA受體群的功能進(jìn)行研究。2002年Hardingham等人首次在培養(yǎng)的神經(jīng)元上選擇性地分離突觸外NMDA受體,發(fā)現(xiàn)突觸內(nèi)NMDA受體與突觸外NMDA受體對(duì)環(huán)磷酸腺苷反應(yīng)元件結(jié)合蛋白(cAMP response element binding protein,CREB)基因表達(dá)調(diào)控,細(xì)胞內(nèi)信號(hào)途徑以及細(xì)胞的生長(zhǎng)與死亡上具有相反的作用。鈣離子經(jīng)激活的突觸內(nèi)NMDA受體進(jìn)入細(xì)胞內(nèi),可誘導(dǎo)CREB水平上調(diào),腦源性神經(jīng)生長(zhǎng)因子(brain-derived neurotrophicfactor,BDNF)表達(dá)增加,促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞生長(zhǎng);反之,突觸外NMDA受體激活后下調(diào)CREB水平,使得BDNF表達(dá)降低,導(dǎo)致細(xì)胞凋亡。但...

【文章頁(yè)數(shù)】：96 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
摘要
ABSTRACT
英文縮略語(yǔ)
1 前言與文獻(xiàn)回顧
    1.1 NMDA 受體概況
        1.1.1 NMDA 受體結(jié)構(gòu)和分布
        1.1.2 NMDA 受體合成與運(yùn)輸
        1.1.3 NMDA 受體生理學(xué)特性
        1.1.4 NR2A 亞單位和NR2B 亞單位的藥理學(xué)特性
        1.1.5 NMDA 受體與突觸可塑性
        1.1.6 突觸內(nèi)、外NMDA 受體的不同功能
        1.1.7 NR2A、NR2B 亞單位的不同功能
    1.2 本課題的研究目的
    1.3 本課題研究創(chuàng)新性與意義
2 正文
    2.1 材料和方法
        2.1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
        2.1.2 主要試劑及材料
        2.1.3 儀器設(shè)備
        2.1.4 實(shí)驗(yàn)溶液及物品的準(zhǔn)備
        2.1.5 急性海馬切片和電生理記錄
        2.1.6 統(tǒng)計(jì)分析
    2.2 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        2.2.1 選擇性激活突觸外NMDA 受體
        2.2.2 突觸外NMDA 受體的激活不能誘導(dǎo)出LTP
        2.2.3 突觸內(nèi)外NMDA 受體不同亞單位對(duì)LTP 的作用
    2.3 討論
        2.3.1 選擇性分離突觸外NMDA 受體
        2.3.2 突觸外、內(nèi)含NR2B 亞單位的NMDA 受體負(fù)向調(diào)控LTP 誘導(dǎo)
    2.4 總結(jié)
    2.5 展望
參考文獻(xiàn)
致謝
學(xué)習(xí)期間已經(jīng)完成或者發(fā)表的學(xué)術(shù)論文



本文編號(hào)：3845382