本文關(guān)鍵詞：力學(xué)環(huán)境中LFA-1的激活及IL-8介導(dǎo)的細(xì)胞粘附作用的研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：白細(xì)胞向受損或炎癥部位遷移的過(guò)程，是人體自身免疫系統(tǒng)非常重要的生理過(guò)程。在這一過(guò)程中，粘附受體家族，特別是整合素家族與其配體的作用，可以讓白細(xì)胞穩(wěn)定粘附到內(nèi)皮細(xì)胞上，進(jìn)而遷移到炎癥部位，發(fā)揮白細(xì)胞的免疫功能。 金屬離子誘導(dǎo)的白細(xì)胞膜上整合素LFA-1（Lymphocyte function-associated antigen-1）的激活，是白細(xì)胞免疫應(yīng)答的關(guān)鍵事件，被激活到中間親和態(tài)的LFA-1，只有和表達(dá)在內(nèi)皮細(xì)胞上的配體ICAM-1(Intercellular adhesion molecule-1)結(jié)合，才能感受血流剪應(yīng)力傳遞的力學(xué)刺激，開啟隨后發(fā)生的經(jīng)由outside-in信號(hào)通路的完全激活過(guò)程。本研究利用流動(dòng)腔實(shí)驗(yàn)，通過(guò)理論模型與實(shí)驗(yàn)觀測(cè)數(shù)據(jù)相結(jié)合，，研究剪應(yīng)力環(huán)境中，當(dāng)鎂離子誘導(dǎo)LFA-1到中間親和態(tài)后，LFA-1/ICAM-1相互作用的二維反應(yīng)動(dòng)力學(xué)行為。 實(shí)驗(yàn)結(jié)果揭示出外力條件下，復(fù)合物確實(shí)存在從中間親和態(tài)向高親和態(tài)轉(zhuǎn)變的過(guò)程，并且兩種親和力狀態(tài)都表現(xiàn)出：在wall shear stress0.025dyn/cm2-0.045dyn/cm2（ss0.025dyn/cm2-0.045dyn/cm2）范圍內(nèi)，隨著壁面剪切力的增大，復(fù)合物的解離速度逐漸變大；而當(dāng)力在ss0.045dyn/cm2-ss0.06dyn/cm2的區(qū)間時(shí)，力的增大阻礙了復(fù)合物的解離，解離速率變慢；當(dāng)力處于ss0.06dyn/cm2-ss0.1dyn/cm2時(shí)，解離速率隨力的增大而增大。解離速率在力的調(diào)控下是一個(gè)雙態(tài)變化過(guò)程。通過(guò)動(dòng)力學(xué)模型的建立，我們得到了中間親和態(tài)向高親和態(tài)的轉(zhuǎn)換效率，它隨力的增加，先維持在0.3左右(ss0.025dyn/cm2-ss0.05dyn/cm2)，當(dāng)力達(dá)到ss0.06dyn/cm2后可提升至1.6左右，力對(duì)親和態(tài)的轉(zhuǎn)換確有非常重要的作用。趨化因子IL-8與其受體的作用，亦如整合素LFA-1/ICAM-1一樣，受到力的調(diào)控。 通過(guò)測(cè)定的這些動(dòng)力學(xué)參數(shù)，可以讓我們更好的了解分子對(duì)間的力學(xué)調(diào)控機(jī)制，深化對(duì)白細(xì)胞在炎癥免疫應(yīng)答、血栓形成等生理病理過(guò)程中負(fù)責(zé)機(jī)制的理解，旨在為相關(guān)創(chuàng)新藥物的設(shè)計(jì)，相應(yīng)疾病的新干預(yù)療法提供有用的信息和新的思路。
【關(guān)鍵詞】：LFA-1 整合素的激活 細(xì)胞黏附 中間親和態(tài) IL-8
【學(xué)位授予單位】：華南理工大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號(hào)】：R318.01
【目錄】：

• 摘要5-6
• Abstract6-10
• 第一章 緒論10-31
• 1.1 研究背景及意義10-17
• 1.1.1 白細(xì)胞的生理學(xué)意義10-11
• 1.1.2 白細(xì)胞的穩(wěn)定粘附11-12
• 1.1.3 整合素家族12-16
• 1.1.4 配體 ICAM-1 的結(jié)構(gòu)16-17
• 1.2 國(guó)內(nèi)外的研究現(xiàn)狀17-22
• 1.2.1 LFA-1 的構(gòu)象研究17-18
• 1.2.2 力調(diào)控的整合素的激活研究18-20
• 1.2.3 二價(jià)金屬離子對(duì)整合素親和力的調(diào)控20-21
• 1.2.4 IL-8 激活作用的研究21-22
• 1.3 目前研究采用的主要實(shí)驗(yàn)技術(shù)22-27
• 1.3.1 原子力顯微鏡（Atomic Force Microscopy）22-24
• 1.3.2 生物膜力探針（Biomembrane Fore Probe）24-26
• 1.3.3 流動(dòng)腔技術(shù)（Flow Chamber）26-27
• 1.3.4 分子動(dòng)力學(xué)模擬27
• 1.4 整合素激活模型的研究進(jìn)展27-29
• 1.5 科學(xué)問(wèn)題的提出及研究的主要內(nèi)容29-31
• 1.5.1 科學(xué)問(wèn)題的提出29
• 1.5.2 論文研究的主要內(nèi)容29-31
• 第二章 流動(dòng)腔功能化測(cè)試31-39
• 2.1 實(shí)驗(yàn)材料及設(shè)備31-33
• 2.1.1 細(xì)胞31
• 2.1.2 蛋白分子及實(shí)驗(yàn)試劑31
• 2.1.3 實(shí)驗(yàn)儀器設(shè)備31-33
• 2.2 實(shí)驗(yàn)方法33-36
• 2.2.1 細(xì)胞培養(yǎng)33-34
• 2.2.2 流動(dòng)腔系統(tǒng)穩(wěn)定性測(cè)試34-35
• 2.2.3 流動(dòng)腔系統(tǒng)下整合素 LFA-1 與其配體 ICAM-1 的特異性測(cè)試35-36
• 2.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果36-38
• 2.3.1 流動(dòng)腔流速測(cè)試36-37
• 2.3.2 特異性實(shí)驗(yàn)37-38
• 2.4 討論38
• 2.5 本章小結(jié)38-39
• 第三章 力對(duì)整合素 LFA-1 激活的調(diào)控作用39-50
• 3.1 實(shí)驗(yàn)材料39
• 3.1.1 細(xì)胞39
• 3.1.2 主要試劑39
• 3.2 實(shí)驗(yàn)方法39-41
• 3.2.1 底板功能化39
• 3.2.2 細(xì)胞懸浮液的配制39
• 3.2.3 流動(dòng)腔實(shí)驗(yàn)方法39-40
• 3.2.4 恒力介導(dǎo)的整合素 LFA-1 親和態(tài)轉(zhuǎn)變模型40-41
• 3.3 結(jié)果及分析41-47
• 3.3.1 LFA-1/ICMA-1 介導(dǎo)的細(xì)胞拴縛受到壁面剪切力的調(diào)節(jié)41-43
• 3.3.2 LFA-1 親和態(tài)的轉(zhuǎn)變對(duì)鍵的解離及生存時(shí)間的影響及力的依賴特性43-45
• 3.3.3 LFA-1 親和態(tài)的轉(zhuǎn)變45-47
• 3.4 討論47-49
• 3.5 本章小結(jié)49-50
• 第四章 力對(duì)趨化因子 IL-8 介導(dǎo)的粘附作用的影響50-56
• 4.1 實(shí)驗(yàn)材料50
• 4.1.1 實(shí)驗(yàn)試劑50
• 4.2 實(shí)驗(yàn)方法50
• 4.2.1 細(xì)胞懸浮液的配制50
• 4.2.2 底板功能化50
• 4.2.3 流動(dòng)腔實(shí)驗(yàn)50
• 4.3 結(jié)果及分析50-54
• 4.3.1 IL-8 的特異性實(shí)驗(yàn)50-51
• 4.3.2 力調(diào)控著 IL-8 與其受體的相互作用51-54
• 4.4 討論54-55
• 4.5 本章小結(jié)55-56
• 總結(jié)與展望56-58
• 參考文獻(xiàn)58-63
• 攻讀碩士學(xué)位期間取得的研究成果63-64
• 致謝64-65
• 附件65

【參考文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前9條

1 于長(zhǎng)清;馬金柱;崔玉東;;整合素LFA-1研究進(jìn)展[J];安徽農(nóng)學(xué)通報(bào)(上半月刊);2011年19期

2 唐可京;ICAM-1和VCAM-1的結(jié)構(gòu)與表達(dá)調(diào)控[J];國(guó)外醫(yī)學(xué)(分子生物學(xué)分冊(cè));2002年03期

3 魯哲學(xué),張志凌,龐代文;原子力顯微鏡技術(shù)及其在細(xì)胞生物學(xué)中的應(yīng)用[J];科學(xué)通報(bào);2005年12期

4 吳子忠,熊建新,趙守城,趙沉浮;白細(xì)胞游出的分子學(xué)基礎(chǔ)及其過(guò)程[J];華北煤炭醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào);2002年04期

5 鄭紅;趨化因子及其受體的功能[J];免疫學(xué)雜志;2004年01期

6 唐可京;細(xì)胞間粘附分子-1和血管細(xì)胞間粘附分子-1的結(jié)構(gòu)與功能[J];細(xì)胞與分子免疫學(xué)雜志;2002年02期

7 王恩;金國(guó)飛;;白細(xì)胞與腦梗死[J];心腦血管病防治;2010年05期

8 李猛;高春記;;LFA-1與配體ICAM-1黏附分子功能的研究進(jìn)展[J];中國(guó)實(shí)驗(yàn)血液學(xué)雜志;2008年01期

9 楊小芳;丁孝茹;吳建華;方穎;;vWF-A1A2A3介導(dǎo)循環(huán)血小板翻滾運(yùn)動(dòng)的機(jī)制研究[J];醫(yī)用生物力學(xué);2013年05期

中國(guó)博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前1條

1 凌穎琛;力信號(hào)作用下細(xì)胞表面分子P-selectin及VWF的生物物理特性研究[D];中山大學(xué);2011年

  本文關(guān)鍵詞：力學(xué)環(huán)境中LFA-1的激活及IL-8介導(dǎo)的細(xì)胞粘附作用的研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號(hào)：378979