基于腫瘤微環(huán)境響應(yīng)的診療劑在對癌癥的精確診斷和有效治療方面具有巨大潛力。聚苯胺（PANI）是第一個報道的pH響應(yīng)型有機光熱劑,其摻雜態(tài)具有明顯的近紅外吸收和較高的光熱轉(zhuǎn)換效率,進而被廣泛用作治療劑。然而,PANI從翡翠堿（EB）轉(zhuǎn)變?yōu)轸浯潲}（ES）的狀態(tài)要求pH＜4,這遠低于腫瘤酸性微環(huán)境（5.4＜pH＜7.0）,很難被用于腫瘤酸性響應(yīng)的智能試劑。為了解決這個問題,我們利用生物相容性良好的牛血清蛋白（BSA）和PANI進行自組裝,BSA羧基殘基與PANI主鏈亞胺部分之間的分子間自摻雜,使PANI從EB到ES狀態(tài)的pH調(diào)整到了7＞pH＞4。具體如下:第一,通過BSA羧基與PANI主鏈亞胺部分之間的分子間酸堿反應(yīng),成功制備了具有良好的水分散性和生物相容性的寬pH響應(yīng)BSA-PANI納米材料。所制備的BSA-PANI在相對較高的pH（＜7）下從EB轉(zhuǎn)換為ES狀態(tài),使其吸收峰從可見光區(qū)到NIR區(qū)的紅移。溶液實驗表明,與pH 7.4相比,BSA–PANI在pH5.4和6.5下表現(xiàn)出優(yōu)異的光聲影像性能和增強的光熱治療。體內(nèi)光聲影像結(jié)果證明BSA-PANI可用于腫瘤pH響應(yīng)的光聲成像。激光照射后,B... 

【文章頁數(shù)】：92 頁

【學位級別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
第一章 緒論
    1.1 腫瘤微環(huán)境研究進展
        1.1.1 腫瘤微環(huán)境的特點
    1.2 響應(yīng)性探針和診療一體化試劑的研究進展
        1.2.1 pH響應(yīng)性納米試劑
        1.2.2 GSH響應(yīng)性納米試劑
        1.2.3 H_2O_2 響應(yīng)性納米試劑
        1.2.4 H_2S響應(yīng)性納米試劑
        1.2.5 酶響應(yīng)性納米試劑
    1.3 PANI的研究進展
        1.3.1 聚苯胺的化學結(jié)構(gòu)
        1.3.2 聚苯胺在生物方面的研究進展
    1.4 本論文的選題意義及主要研究內(nèi)容
    參考文獻
第二章 腫瘤pH響應(yīng)的BSA-PANI用于放大光聲成像和增強光熱療法
    2.1 前言
    2.2 實驗部分
        2.2.1 試劑與儀器
        2.2.2 BSA-PANI的合成實驗
        2.2.3 BSA-PANI粒徑調(diào)控實驗
        2.2.4 BSA-PANI的粒徑和形貌表征
        2.2.5 BSA-PANI的穩(wěn)定性實驗
        2.2.6 BSA和 BSA-Fe~(3+)的紫外吸收、紅外和熒光光譜
        2.2.7 BSA-PANI的 pH響應(yīng)吸收特性實驗
        2.2.8 BSA-PANI的紅外光譜和圓二色譜實驗
        2.2.9 BSA-PANI摻雜機理實驗
        2.2.10 BSA-PANI溶液的光聲性能實驗
        2.2.11 BSA-PANI溶液的光熱性能實驗
        2.2.12 細胞培養(yǎng)
        2.2.13 細胞毒性實驗
        2.2.14 溶血實驗
        2.2.15 血常規(guī)指標檢測
        2.2.16 細胞的臺盼藍染色實驗
        2.2.17 腫瘤模型
        2.2.18 體內(nèi)pH響應(yīng)光聲成像
        2.2.19 體內(nèi)光熱療法
    2.3 實驗結(jié)果分析與討論
        2.3.1 BSA-PANI制備與基本性質(zhì)表征分析
        2.3.2 BSA-PANI的粒徑調(diào)控分析
        2.3.3 BSA-PANI的穩(wěn)定性和分散性研究分析
        2.3.4 BSA-PANI摻雜機理研究分析
        2.3.5 BSA-PANI的圓二色譜分析
        2.2.6 BSA-PANI的光熱性能實驗
        2.2.7 BSA-PANI的光聲成像測試
        2.3.8 BSA-PANI細胞毒性的實驗研究
        2.3.9 BSA-PANI溶血實驗分析
        2.3.10 BSA-PANI臺盼藍實驗分析
        2.3.11 小鼠體內(nèi)的光聲成像
        2.3.12 小鼠腫瘤的光熱成像
        2.3.13 小鼠腫瘤的光熱治療
        2.3.14 腫瘤光熱治療的切片分析
        2.3.15 組織病理學分析及血常規(guī)和血液生化指標分析
    2.4 小結(jié)
    參考文獻
第三章 BSA調(diào)控的聚苯胺用于檢測腫瘤pH值
    3.1 引言
    3.2 實驗部分
        3.2.1 實驗藥品和實驗儀器
        3.2.2 PANI-BSA的合成
        3.2.3 PANI-BSA的近紅外紫外吸收、粒徑和形貌表征實驗
        3.2.4 PANI-BSA的溶液光聲標準曲線建立
        3.2.5 PANI-BSA溶液檢測不同鹽溶液
        3.2.6 PANI-BSA的抗干擾性實驗
        3.2.7 細胞實驗
        3.2.8 細胞毒性實驗
        3.2.9 構(gòu)建腫瘤模型
        3.2.10 小鼠瘤內(nèi)響應(yīng)時間實驗
        3.2.11 構(gòu)建小鼠體內(nèi)pH檢測標準
        3.2.12 PANI-BSA的腫瘤光聲成像實驗
    3.3 結(jié)果與討論
        3.3.1 PANI-BSA的制備和表征
        3.3.2 PANI-BSA的紫外吸收表征
        3.3.3 PANI-BSA的 pH響應(yīng)靈敏度檢測和響應(yīng)時間追蹤
        3.3.4 PANI-BSA的抗干擾性和可逆性
        3.3.5 PANI-BSA的溶液光聲成像
        3.3.6 PANI-BSA用于光聲成像檢測鹽溶液的pH值
        3.3.7 PANI-BSA的小鼠瘤內(nèi)響應(yīng)時間
        3.3.8 PANI-BSA的體內(nèi)標準曲線建立
        3.3.9 PANI-BSA用于檢測不同腫瘤的pH值
        3.3.10 PANI-BSA的細胞毒性
    3.4 結(jié)論
    參考文獻
第四章 總結(jié)和展望
碩士期間科研成果和獎勵
致謝



本文編號：3688885