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腫瘤pH響應(yīng)的聚苯胺在腫瘤診療上的應(yīng)用

發(fā)布時(shí)間:2022-10-09 15:24
  基于腫瘤微環(huán)境響應(yīng)的診療劑在對(duì)癌癥的精確診斷和有效治療方面具有巨大潛力。聚苯胺(PANI)是第一個(gè)報(bào)道的pH響應(yīng)型有機(jī)光熱劑,其摻雜態(tài)具有明顯的近紅外吸收和較高的光熱轉(zhuǎn)換效率,進(jìn)而被廣泛用作治療劑。然而,PANI從翡翠堿(EB)轉(zhuǎn)變?yōu)轸浯潲}(ES)的狀態(tài)要求pH<4,這遠(yuǎn)低于腫瘤酸性微環(huán)境(5.4<pH<7.0),很難被用于腫瘤酸性響應(yīng)的智能試劑。為了解決這個(gè)問題,我們利用生物相容性良好的牛血清蛋白(BSA)和PANI進(jìn)行自組裝,BSA羧基殘基與PANI主鏈亞胺部分之間的分子間自摻雜,使PANI從EB到ES狀態(tài)的pH調(diào)整到了7>pH>4。具體如下:第一,通過BSA羧基與PANI主鏈亞胺部分之間的分子間酸堿反應(yīng),成功制備了具有良好的水分散性和生物相容性的寬pH響應(yīng)BSA-PANI納米材料。所制備的BSA-PANI在相對(duì)較高的pH(<7)下從EB轉(zhuǎn)換為ES狀態(tài),使其吸收峰從可見光區(qū)到NIR區(qū)的紅移。溶液實(shí)驗(yàn)表明,與pH 7.4相比,BSA–PANI在pH5.4和6.5下表現(xiàn)出優(yōu)異的光聲影像性能和增強(qiáng)的光熱治療。體內(nèi)光聲影像結(jié)果證明BSA-PANI可用于腫瘤pH響應(yīng)的光聲成像。激光照射后,B... 

【文章頁(yè)數(shù)】:92 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】:碩士

【文章目錄】:
摘要
Abstract
第一章 緒論
    1.1 腫瘤微環(huán)境研究進(jìn)展
        1.1.1 腫瘤微環(huán)境的特點(diǎn)
    1.2 響應(yīng)性探針和診療一體化試劑的研究進(jìn)展
        1.2.1 pH響應(yīng)性納米試劑
        1.2.2 GSH響應(yīng)性納米試劑
        1.2.3 H_2O_2 響應(yīng)性納米試劑
        1.2.4 H_2S響應(yīng)性納米試劑
        1.2.5 酶響應(yīng)性納米試劑
    1.3 PANI的研究進(jìn)展
        1.3.1 聚苯胺的化學(xué)結(jié)構(gòu)
        1.3.2 聚苯胺在生物方面的研究進(jìn)展
    1.4 本論文的選題意義及主要研究?jī)?nèi)容
    參考文獻(xiàn)
第二章 腫瘤pH響應(yīng)的BSA-PANI用于放大光聲成像和增強(qiáng)光熱療法
    2.1 前言
    2.2 實(shí)驗(yàn)部分
        2.2.1 試劑與儀器
        2.2.2 BSA-PANI的合成實(shí)驗(yàn)
        2.2.3 BSA-PANI粒徑調(diào)控實(shí)驗(yàn)
        2.2.4 BSA-PANI的粒徑和形貌表征
        2.2.5 BSA-PANI的穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)
        2.2.6 BSA和 BSA-Fe~(3+)的紫外吸收、紅外和熒光光譜
        2.2.7 BSA-PANI的 pH響應(yīng)吸收特性實(shí)驗(yàn)
        2.2.8 BSA-PANI的紅外光譜和圓二色譜實(shí)驗(yàn)
        2.2.9 BSA-PANI摻雜機(jī)理實(shí)驗(yàn)
        2.2.10 BSA-PANI溶液的光聲性能實(shí)驗(yàn)
        2.2.11 BSA-PANI溶液的光熱性能實(shí)驗(yàn)
        2.2.12 細(xì)胞培養(yǎng)
        2.2.13 細(xì)胞毒性實(shí)驗(yàn)
        2.2.14 溶血實(shí)驗(yàn)
        2.2.15 血常規(guī)指標(biāo)檢測(cè)
        2.2.16 細(xì)胞的臺(tái)盼藍(lán)染色實(shí)驗(yàn)
        2.2.17 腫瘤模型
        2.2.18 體內(nèi)pH響應(yīng)光聲成像
        2.2.19 體內(nèi)光熱療法
    2.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果分析與討論
        2.3.1 BSA-PANI制備與基本性質(zhì)表征分析
        2.3.2 BSA-PANI的粒徑調(diào)控分析
        2.3.3 BSA-PANI的穩(wěn)定性和分散性研究分析
        2.3.4 BSA-PANI摻雜機(jī)理研究分析
        2.3.5 BSA-PANI的圓二色譜分析
        2.2.6 BSA-PANI的光熱性能實(shí)驗(yàn)
        2.2.7 BSA-PANI的光聲成像測(cè)試
        2.3.8 BSA-PANI細(xì)胞毒性的實(shí)驗(yàn)研究
        2.3.9 BSA-PANI溶血實(shí)驗(yàn)分析
        2.3.10 BSA-PANI臺(tái)盼藍(lán)實(shí)驗(yàn)分析
        2.3.11 小鼠體內(nèi)的光聲成像
        2.3.12 小鼠腫瘤的光熱成像
        2.3.13 小鼠腫瘤的光熱治療
        2.3.14 腫瘤光熱治療的切片分析
        2.3.15 組織病理學(xué)分析及血常規(guī)和血液生化指標(biāo)分析
    2.4 小結(jié)
    參考文獻(xiàn)
第三章 BSA調(diào)控的聚苯胺用于檢測(cè)腫瘤pH值
    3.1 引言
    3.2 實(shí)驗(yàn)部分
        3.2.1 實(shí)驗(yàn)藥品和實(shí)驗(yàn)儀器
        3.2.2 PANI-BSA的合成
        3.2.3 PANI-BSA的近紅外紫外吸收、粒徑和形貌表征實(shí)驗(yàn)
        3.2.4 PANI-BSA的溶液光聲標(biāo)準(zhǔn)曲線建立
        3.2.5 PANI-BSA溶液檢測(cè)不同鹽溶液
        3.2.6 PANI-BSA的抗干擾性實(shí)驗(yàn)
        3.2.7 細(xì)胞實(shí)驗(yàn)
        3.2.8 細(xì)胞毒性實(shí)驗(yàn)
        3.2.9 構(gòu)建腫瘤模型
        3.2.10 小鼠瘤內(nèi)響應(yīng)時(shí)間實(shí)驗(yàn)
        3.2.11 構(gòu)建小鼠體內(nèi)pH檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)
        3.2.12 PANI-BSA的腫瘤光聲成像實(shí)驗(yàn)
    3.3 結(jié)果與討論
        3.3.1 PANI-BSA的制備和表征
        3.3.2 PANI-BSA的紫外吸收表征
        3.3.3 PANI-BSA的 pH響應(yīng)靈敏度檢測(cè)和響應(yīng)時(shí)間追蹤
        3.3.4 PANI-BSA的抗干擾性和可逆性
        3.3.5 PANI-BSA的溶液光聲成像
        3.3.6 PANI-BSA用于光聲成像檢測(cè)鹽溶液的pH值
        3.3.7 PANI-BSA的小鼠瘤內(nèi)響應(yīng)時(shí)間
        3.3.8 PANI-BSA的體內(nèi)標(biāo)準(zhǔn)曲線建立
        3.3.9 PANI-BSA用于檢測(cè)不同腫瘤的pH值
        3.3.10 PANI-BSA的細(xì)胞毒性
    3.4 結(jié)論
    參考文獻(xiàn)
第四章 總結(jié)和展望
碩士期間科研成果和獎(jiǎng)勵(lì)
致謝



本文編號(hào):3688885

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