創(chuàng)傷修復(fù)過程是多種生長因子協(xié)調(diào)的時空控制過程。應(yīng)用外源性生長因子在組織修復(fù)過程中顯示了較好的應(yīng)用前景,但是實現(xiàn)生長因子的時空控制,進而實現(xiàn)創(chuàng)傷組織的再生修復(fù),仍然存在著巨大的挑戰(zhàn)。組織工程方法的出現(xiàn),為解決組織修復(fù)提供了一個新的途徑。構(gòu)建具有時空控制釋放特點的載生長因子組織工程支架已成為一個新的研究方向。時空控制釋放生長因子體現(xiàn)了生長因子釋放的兩個特點：1.所釋放的生長因子聚集與創(chuàng)傷組織局部,作用于相應(yīng)的靶組織和細胞,并避免釋放于周圍組織引起的不可預(yù)期結(jié)果；2.生長因子釋放應(yīng)該持續(xù)足夠長的時間,滿足組織再生修復(fù)的需求。生長因子的釋放與支架材料的結(jié)構(gòu)存在一定的相關(guān)性。通過調(diào)整支架材料的疏松或致密結(jié)構(gòu),可以改變所負載生長因子的釋放行為。據(jù)此,本研究設(shè)計制備一種具有雙側(cè)疏松或致密程度不同的雙層結(jié)構(gòu)材料,以期通過材料的結(jié)構(gòu)差異調(diào)整生長因子的釋放行為,實現(xiàn)所負載生長因子的時空控制釋放。并將所制備材料應(yīng)用于傳統(tǒng)的治療方法如軟骨下鉆孔術(shù)、微骨折、自體骨軟骨鑲嵌成型術(shù)和自體軟骨細胞移植術(shù)等難以實現(xiàn)有效修復(fù)的的創(chuàng)傷軟骨組織。1.研究中選用膠原材料為主要原材料構(gòu)建組織工程支架。由于堿性成纖維細胞生長因子（... 

【文章頁數(shù)】：103 頁

【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
中文摘要
Abstract
第一章 緒論
    1 軟骨組織工程的發(fā)展
    2 組織工程支架材料
        2.1 膠原
        2.2 殼聚糖
    3 細胞因子
        3.1 成纖維細胞生長因子
        3.2 骨形態(tài)發(fā)生蛋白
        3.3 轉(zhuǎn)化生長因子β
        3.4 其它細胞因子
    4 抗體芯片技術(shù)
    5 課題的提出與主要研究內(nèi)容
    6 參考文獻
第二章 bFGF/雙層膠原基復(fù)合材料的制備及其體外釋放動力學(xué)研究
    1 試劑和儀器
        1.1 試劑
        1.2 儀器和設(shè)備
    2 實驗方法
        2.1 bDM的制備和表征
        2.2 雙層膠原基復(fù)合材料的釋放
    3 結(jié)果與討論
        3.1 CS-He納米粒子表征
        3.2 CFM,CAM表征
        3.3 雙層膠原基復(fù)合材料表征
        3.4 HSA釋放實驗
    4 討論
    5 結(jié)論
    6 參考文獻
第三章 L929細胞在雙層膠原基復(fù)合材料上的粘附和增殖研究
    1 實驗材料與設(shè)備
        1.1 實驗材料
        1.2 儀器和設(shè)備
    2 實驗方法
        2.1 雙層膠原基復(fù)合材料制備
        2.2 L929細胞體外培養(yǎng)
        2.3 統(tǒng)計學(xué)分析
    3 試驗結(jié)果
    4 討論
    5 結(jié)論
    6 參考文獻
第四章 bFGF/雙層膠原基復(fù)合材料修復(fù)關(guān)節(jié)軟骨缺損的試驗研究
    1 材料和方法
        1.1 實驗動物
        1.2 試劑
        1.3 儀器和設(shè)備
        1.4 脫鈣液的配置
    2 實驗方法
        2.1 復(fù)合和未復(fù)合bFGF的雙層膠原基復(fù)合材料的制備
        2.2 實驗動物分組
        2.3 動物手術(shù)
        2.4 取材和組織學(xué)檢測
        2.5 組織學(xué)評分
        2.6 統(tǒng)計學(xué)分析
    3 實驗結(jié)果
        3.1 大體觀察
        3.2 組織學(xué)觀察
        3.3 Ⅱ型膠原檢測結(jié)果
        3.4 組織學(xué)評分結(jié)果
    4 討論
    5 結(jié)論
    6 參考文獻
第五章 bFGF/雙層膠原基復(fù)合材料修復(fù)關(guān)節(jié)軟骨缺損對關(guān)節(jié)液細胞因子的影響
    1 材料和方法
        1.1 實驗動物
        1.2 試劑
        1.3 儀器和設(shè)備
    2 試驗方法
        2.1 bFGF/雙層膠原基復(fù)合材料的制備
        2.2 實驗動物分組
        2.3 動物手術(shù)
        2.4 取材與檢測
    3 試驗結(jié)果
        3.1 動物大體觀察
        3.2 趨化因子、細胞因子和生長因子檢測結(jié)果
    4 討論
        4.1 陽性細胞因子生物學(xué)作用
        4.2 各實驗組陽性細胞因子趨勢分析
    5 結(jié)論
    6 參考文獻
第六章 bFGF/雙層膠原基復(fù)合材料的安全性評價
    1 材料
        1.1 試驗材料
        1.2 儀器
        1.3 動物及細胞株
    2 方法
        2.1 bDG材料的制備
        2.2 材料浸提液制備
        2.3 材料浸提液pH值檢測
        2.4 細胞毒性試驗
        2.5 急性全身毒性試驗
        2.6 溶血試驗
        2.7 熱原試驗
        2.8 數(shù)據(jù)統(tǒng)計處理方法
    3 試驗結(jié)果
        3.1 pH檢測結(jié)果
        3.2 細胞毒性試驗結(jié)果
        3.3 急性全身毒性試驗結(jié)果
        3.4 溶血試驗結(jié)果
        3.5 熱原試驗結(jié)果
    4 結(jié)論
    5 參考文獻
全文總結(jié)
博士期間發(fā)表論文、專利及參加的會議
致謝


【參考文獻】：
期刊論文
[1]載荷bFGF-PLGA微球的膠原海綿的制備及其體外緩釋性能研究[J]. 武繼民,汪鵬飛,李志宏,劉永清,袁曉燕.  天津大學(xué)學(xué)報. 2010(07)
[2]SELDI蛋白質(zhì)芯片技術(shù)檢測膝骨性關(guān)節(jié)炎患者黏附關(guān)節(jié)液中蛋白質(zhì)的差異改變[J]. 牟文鳳,王亞秋,孫佰秀,王斌.  中國現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志. 2008(14)
[3]天然支架在軟骨組織工程中應(yīng)用的研究現(xiàn)狀[J]. 張華亮,王文良.  武警醫(yī)學(xué)院學(xué)報. 2008(02)
[4]bFGF對關(guān)節(jié)軟骨缺損的修復(fù)作用[J]. 司全明,侯筱魁,毛賓堯.  實用骨科雜志. 2008(01)
[5]重組人堿性成纖維細胞生長因子對大鼠十二指腸潰瘍的治療作用及臨床前安全性評價[J]. 李文廣,張艷霞,吳勇杰,高明堂.  中國臨床藥理學(xué)與治療學(xué). 2007(11)
[6]bFGF-PLA-Ns對體外培養(yǎng)成骨細胞增殖、分化及礦化的影響[J]. 張綱,亓連軍,譚穎徽,盧來春,裘松波,何飛.  第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報. 2007(21)
[7]In Vitro Cytotoxicity and Protein Drug Release Properties of Chitosan/Heparin Microspheres[J]. 賀慶,敖強,王愛軍,公衍道,趙南明,張秀芳.  Tsinghua Science and Technology. 2007(04)
[8]骨形態(tài)發(fā)生蛋白的基礎(chǔ)研究及臨床應(yīng)用[J]. 宋興賢.  現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生. 2007(07)
[9]低分子肝素-殼聚糖-羧甲纖維素鈉微囊的制備及釋藥性能[J]. 丘曉琳,李國明.  中國醫(yī)藥工業(yè)雜志. 2005(11)
[10]骨形態(tài)發(fā)生蛋白的研究進展[J]. 楊寧,陳增海,欒怡,于修平.  山東大學(xué)學(xué)報(醫(yī)學(xué)版). 2004(02)



本文編號：3652422