骨結(jié)核是由結(jié)核桿菌侵入骨或關(guān)節(jié)而引起的化膿性、破壞性的病變。目前臨床治療一般是手術(shù)切除病灶部位的壞死組織,然后再用藥物噴灑以使沒有切除的結(jié)核桿菌死亡。但是噴灑的藥物在組織內(nèi)很快就會被體液沖走,所以需要多次手術(shù)用藥,這樣就增大了病人的痛苦�？诜盟幍娜秉c是藥物到達有用部位的量很少,藥物利用度很低而且會造成過肝效應(yīng)以及耐藥性等�？菇Y(jié)核的一線藥物有利福平、異煙肼、乙胺丁醇、吡嗪酰胺、鏈霉素等,由于各個藥品對結(jié)核桿菌的殺傷力不同,所以臨床上將幾種藥物聯(lián)合起來一起使用,這樣能有效的發(fā)揮藥效,殺死結(jié)核桿菌。藥物的緩控釋系統(tǒng)（DDS）和骨組織修復(fù)的各種骨組織工程支架都是近年來國內(nèi)外研究的熱點。將二者結(jié)合起來,即將DDS植入生物體內(nèi)骨骼,載體所裝載的藥物能夠持續(xù)、穩(wěn)定、高效地緩慢釋放,達到修復(fù)骨缺損和藥物治療的雙重目的。所以設(shè)計構(gòu)建一種多級的抗骨結(jié)核藥物控釋微球支架,以羥基磷灰石、介孔硅作為一級載藥載體,外層再包覆聚乳酸-聚羥基乙醇酸（PLGA）,而制備出有機聚合物-無機粉體的復(fù)合微球,作為第二級緩釋載體。然后通過燒結(jié)法使微球粘結(jié)起來形成具有三維連通孔道的支架材料,就是最終的第三級緩釋載體。本論文分兩... 

【文章來源】：華南理工大學(xué)廣東省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：84 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

膜乳化過程的基本原理示意

Fig.1-1 The basic principle of Membrane emulsification process分散相一般含有單體、疏水性物質(zhì)、疏水性引發(fā)劑等，其擠出壓力一般是由氮來產(chǎn)生。連續(xù)相一般含有穩(wěn)定劑、乳化劑、阻聚劑等。分散相保存在儲蓄罐中，的壓力下，分散相會充滿管狀膜的外圍空間，待壓力到臨界值以后，分散相通過進入管內(nèi)的連續(xù)相中形成液滴[67]。（7）Shin-Hyun Kim[68]等于 2011 年 6 月發(fā)表了一種新穎的載藥微球制備方法，他們所用的材料是很常用的聚乳酸。能夠長期存儲并且控制釋放多種藥物成分，能避免交叉污染的技術(shù)，將成為制藥和化妝品領(lǐng)域內(nèi)重要的應(yīng)用。高分子聚合物很好的藥物載體，但卻不能用來包封多種獨立成分的藥物，并且以一種可控的方放。這里報道的是一種微流體技術(shù)，用來制備多重聚合物微球（如圖 1-2a 所示）制備設(shè)計好的聚合物包覆聚合物的微球（如圖 1-2b 所示），而且實現(xiàn)了包封和控放多種獨立的藥物。

圖 1-3 PLLA–PLGA 雙臂微球Fig.1-3 Double-walled microspheres of PLLA–PLGA1.4.2 微球支架的制備多孔支架的制備方法主要有纖維粘接法、相分離法、氣體發(fā)泡法、溶液澆注－瀝濾法、顆粒燒結(jié)法、模板法、三維編織法、靜電紡絲技術(shù)及快速原型技術(shù)等。但是單純的微球支架其制備方法就有燒結(jié)法、溶劑粘結(jié)法、超臨界 CO2處理。（1）燒結(jié)法：將微球填入一定形狀的磨具內(nèi)，然后溫度控制在聚合物的玻璃化溫度以上熔點一下進行燒結(jié)。支架的孔徑大小取決于微球的粒徑和燒成制度。燒結(jié)溫度越低，支架變形越小，孔徑則越大，但是由于微球之間的點接觸使得支架的機械性能不高；燒結(jié)溫度高時，能將微球很好的粘結(jié)起來，可能使支架的孔徑減小，但能提高支架的機械性能。燒成時間也很重要，時間太短微球之間還沒有粘結(jié)好，所以燒成制度是燒結(jié)法制備支架的重要參數(shù)。燒結(jié)方法的優(yōu)點在于工藝簡單，缺點是在燒結(jié)過程中加速了有機aab

【參考文獻】：
期刊論文
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博士論文
[1]骨修復(fù)藥物控釋微球支架的多級構(gòu)建及干細胞介導(dǎo)分化研究[D]. 施雪濤.華南理工大學(xué) 2010
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碩士論文
[1]異煙肼及其相關(guān)的研究[D]. 薛盼盼.南京理工大學(xué) 2009



本文編號：3519313