目的和意義:創(chuàng)傷、骨腫瘤、截骨等各種原因常造成的骨缺損是臨床常見(jiàn)的損傷,本論文研究工作圍繞基于聚乳酸-羥基乙酸共聚物（PLGA）制備的兩種微泡在骨缺損治療方面的應(yīng)用等展開(kāi),為骨缺損的治療提供新策略。構(gòu)建負(fù)載內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子（VEGF）的PLGA微泡載藥體系,在超聲的控釋下,促進(jìn)骨修復(fù)。另一方面,制備脂質(zhì)-PLGA（Lipid/PLGA）微泡,利用超聲的聲場(chǎng)作用,促進(jìn)內(nèi)吞微泡干細(xì)胞吸附到3D打印聚乳酸（PLA）支架,從而促進(jìn)骨修復(fù)。研究這兩種體系促進(jìn)骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞成骨分化的能力,以及骨缺損修復(fù)的作用。方法:（1）以超聲乳化法制備內(nèi)部負(fù)載VEGF蛋白的兩種單體比例（75/25,50/50）的PLGA微泡,研究微泡的表征、釋放曲線,進(jìn)一步將材料與BMSC培養(yǎng),通過(guò)茜素紅染色、成骨相關(guān)基因檢測(cè)評(píng)估了載VEGF的PLGA微泡聯(lián)合超聲靶向微泡破壞技術(shù)（UTMD）的體外促進(jìn)成骨分化能力。通過(guò)構(gòu)建大鼠顱骨缺損動(dòng)物模型,探究載VEGF的PLGA微泡聯(lián)合超聲的體內(nèi)成骨作用和血管生成能力。（2）采用乳化溶劑蒸發(fā)法和真空冷凍干燥技術(shù)制備多孔Lipid/PLGA微泡,制備3D打印聚乳酸（PLA）支架,檢測(cè)材料... 

【文章來(lái)源】：南方醫(yī)科大學(xué)廣東省

【文章頁(yè)數(shù)】：104 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

圖２－１．?ＰＬＧＡ微泡及ＶＥＧＦ－ＰＬＧＡ微泡掃描電鏡圖

?博士學(xué)位論文???更長(zhǎng)（圖２－２）。我們通過(guò)ＥＬ〖ＳＡ法檢測(cè)緩釋出的ＶＥＧＦ的含量（圖２－３），發(fā)現(xiàn)??載ＶＥＧＦ的ＰＬＧＡ微泡緩釋可達(dá)４０天，超聲處理后可促進(jìn)ＶＥＧＦ的突釋。??２?＜？－?／?￡?Ｉ＊８＇?，一??｜?／?％■??２?ｍ－?＊?抑－?／＊??ｇ?Ｚ?ｇ?／’??Ｉ．？－?Ｉ?ｐ．?／??｜?■?／?Ｉ?ｚ??｜?卜．／??３?？？?：．王？５５５５５＾?§?沖．‘??＜?９?Ｈ？?２０?．？？?？?６６?＜?ｕ?５?ｔ５??ＴｉｍＭ牧ｖ丨?『ｉｍＨ和》??圖２－２．載ＢＳＡ的ＰＬＧＡ微泡體外緩釋情況。??Ｆｉｇｕｒｅ?２－２．?Ｉｎ?ｖｉｔｒｏ?ｒｅｌｅａｓｅ?ｐｒｏｆｉｌｅ?ｏｆ?ＢＳＡ?ｆｒｏｍ?ＰＬＧＡ?ｍｉｃｒｏｂｕｂｂｌｅｓ．??匕?ｉｏ〇１?．—■??ｇ?７５／２５?ＶＥＧＦ－ＭＢ??Ｓ?８０－?／／／?７５／２５ｖｅｇｆ－ｍｂ＋ｕｓ??ｇ?／／ＪＴ?４?＋?５０／５０?ＶＥＧＦ－ＭＢ??〇，?６０－?／／５０／５０?ＶＥＧＦ－ＭＢ＋ＵＳ??Ｉ?－??ｕｊ?ＯＨ?１?１?１?１??＞?０?１０?２０?３０?４０??Ｔｉｍｅ?（ｄａｙｓ）??圖２－３．?ＵＴＭＤ對(duì)載ＶＥＧＦ的ＰＬＧＡ微泡體外緩釋情況。??Ｆｉｇｕｒｅ?２－３．?Ｉｎ?ｖｉｔｒｏ?ｒｅｌｅａｓｅ?ｐｒｏｆｉｌｅ?ｏｆ?ＶＥＧＦ?ｆｒｏｍ?５０／５０?ａｎｄ?７５／２５?ＰＬＧＡ?ＭＢｓ?ｗｉｔｈ?ｏｒ??ｗｉｔｈｏｕｔ?ＵＴＭＤ．??２．３．３?ＰＬＧＡ微泡造影結(jié)果??微泡最初面世是作為超聲造影劑出現(xiàn)的，能顯著增強(qiáng)

?第２章載ＶＥＧＦ的ＰＬＧＡ微泡聯(lián)合超聲治療骨缺損的實(shí)驗(yàn)研究???現(xiàn)ＰＢＳ不能顯示出信號(hào)，而空白微泡及載ＶＥＧＦ微泡在Ｂ超模式及諧波模式下??均顯示出較好的成像性能（圖２－４）。??ＰＢＳ?Ｂｌａｎｋ?ＭＢ?ＶＥＧＦ－ＭＢ??－＿＿義??圖２－４．?ＰＬＧＡ微泡及載ＶＥＧＦ的ＰＬＧＡ微泡體外造影成像。上層為Ｂ－Ｍｏｄｅ模式，下層為??諧波模式。??Ｆｉｇｕｒｅ?２－４．?Ｕｌｔｒａｓｏｕｎｄ?ｉｍａｇｅｓ?ｏｆ?ｂｌａｎｋ?ＰＬＧＡ?ＭＢｓ?ａｎｄ?ＶＥＧＦ－ｌｏａｄｅｄ?ＰＬＧＡ?ＭＢｓ?ｄｉｓｐｅｒｓｅｄ?ｉｎ??ＰＢＳ．?Ｕｐｐｅｒ?ｐａｎｅｌ，?Ｂ－ｍｏｄｅ?ｉｍａｇｅｓ；?ｂｏｔｔｏｍ?ｐａｎｅｌ，?ｃｏｎｔｒａｓｔ－ｍｏｄｅ?ｉｍａｇｅｓ．．??２．３．４茜素紅染色結(jié)果??成骨分化是干細(xì)胞的一個(gè)重要特性，成骨分化過(guò)程中鈣離子能夠以鈣鹽的??形式沉淀。本實(shí)驗(yàn)中，我們通過(guò)茜素紅染色檢測(cè)材料的成骨性能。茜素紅染色??的基本原理就是通過(guò)茜素紅和鈣發(fā)生顯示反應(yīng)，產(chǎn)生一種深紅色的帶色化合物。??實(shí)驗(yàn)分組為：?jiǎn)误w比例為７５／２５、５０／５０的空白ＰＬＧＡ微泡（ＢｌａｎｋＭＢ）、載ＶＥＧＦ??的?ＰＬＧＡ?微泡（ＶＥＧＦ－ＭＢ）、載?ＶＥＧＦ?的?ＰＬＧＡ?微泡聯(lián)合超聲（ＶＥＧＦ－ＭＢ＋ＵＳ）。??ＢＭＳＣ細(xì)胞與微泡共培養(yǎng)２１天后，進(jìn)行染色。茜素紅染色礦化面積：７５／２５ＶＥＧＦ??微泡、５０／５０ＶＥＧＦ微泡聯(lián)合超聲照射兩組顯著高于空白微泡對(duì)照組及未加超聲??ＶＥＧＦ微泡組（圖２－５）。提示超聲照射可促進(jìn)ＶＥＧＦ的釋放，從而促進(jìn)成骨分??化中的鈣鹽生成。??２２??

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]Injectable hydrogels for cartilage and bone tissue engineering[J]. Mei Liu,Xin Zeng,Chao Ma,Huan Yi,Zeeshan Ali,Xianbo Mou,Song Li,Yan Deng,Nongyue He.  Bone Research. 2017(02)

碩士論文
[1]多孔Lipid-PLGA雜合微泡用于無(wú)創(chuàng)性影像引導(dǎo)靶向藥物遞送的多功能平臺(tái)的研究[D]. 梁楊標(biāo).南方醫(yī)科大學(xué) 2019



本文編號(hào)：3490509