本文關(guān)鍵詞：碘油化療乳劑完全填充法治療塊狀型原發(fā)性肝癌的臨床研究，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：研究背景 原發(fā)性肝癌是全球常見的惡性腫瘤,手術(shù)切除的患者不到30%。肝動(dòng)脈化療栓塞(TACE)是不能手術(shù)切除HCC治療中的一線治療方法。但單純的TACE治療難以做到徹底滅活,常有癌細(xì)胞殘留。吳沛宏等報(bào)道肝癌TACE的腫瘤完全壞死率只有20%-30%。目前研究表明,TACE術(shù)后病灶內(nèi)的碘油沉積量與腫瘤壞死及生存率密切相關(guān)。但單純TACE碘油難以沉積完全。Matsou等報(bào)道經(jīng)TACE治療的腫瘤碘油完全沉積率僅有10%。 碘油化療乳齊(?)(Chemotherapic Agents Lipiodol Emulsion, CALE)完全填充法是采用TACE聯(lián)合經(jīng)皮瘤內(nèi)碘油化療乳劑注入的方法,目的是將目標(biāo)病灶被碘油填充完全,從而增加碘油完全沉積率,進(jìn)而提高腫瘤完全滅活的效能。 目的 探討CALE完全填充法治療塊狀型原發(fā)性肝癌的方法及療效,并討論其臨床應(yīng)用價(jià)值。 材料與方法 2007年1月至2013年1月中42例塊狀型肝細(xì)胞癌患者被納入本研究。42例患者,男40例,女2例。平均年齡55.1±13.0(27-76歲)。首次治療前AFP400μg/L的患者共20例,均有病理診斷為肝細(xì)胞癌,其余22例均符合臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)。伴有慢性乙型病毒性肝炎者35例,伴有慢性病型病毒性肝炎者1例；伴有肝硬化者23例,肝海綿狀血管瘤1例,門靜脈癌栓9例。巴塞羅那(BCLC)分期B期33例,C期9例；首次治療前肝功能A級(jí)37例,B級(jí)5例；KPS評(píng)分90分40例,80分2例。 CALE完全填充法的基本治療過程：(1)、所有患者均先行肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)(TACE)治療。(2)、TACE治療后一月,結(jié)合CT掃描評(píng)估患者病灶是否碘油缺損。(3)、當(dāng)患者CT明確碘油缺損時(shí),首先行血管造影,明確是否可經(jīng)TACE途徑繼續(xù)向腫瘤內(nèi)填充CALE。當(dāng)血管造影或TACE途徑無法向腫瘤繼續(xù)注藥時(shí)改行經(jīng)皮途徑注藥治療。(4)、經(jīng)皮瘤內(nèi)CALE注藥術(shù)繼續(xù)向腫瘤碘油缺損區(qū)補(bǔ)藥。如腫瘤碘油缺損較大,需多次注藥的患者可于術(shù)后5-7天再次注藥,直至目標(biāo)病灶被CALE完全充填。 從碘油完全填充率、病灶原位復(fù)發(fā)率、病灶滅活率、無進(jìn)展生存期、總生存期4方面進(jìn)行療效評(píng)價(jià)。病灶碘油完全填充診斷標(biāo)準(zhǔn)：1、CT顯示病灶邊緣光滑、銳利,無鋸齒樣表現(xiàn)；2、病灶內(nèi)無碘油沉積稀疏區(qū)或碘油缺損區(qū)。所有患者碘油沉積情況均根據(jù)患者術(shù)后1-2月CT檢查評(píng)價(jià)。碘油完全填充率即成功完成碘油完全填充的病灶與總體病灶的比率。病灶完全滅活標(biāo)準(zhǔn)：1、肝動(dòng)脈造影顯示病灶內(nèi)部或周邊無腫瘤染色或CT顯示病灶內(nèi)部或周邊無強(qiáng)化；2、隨訪病灶周邊無腫瘤復(fù)發(fā),如病灶以外的肝內(nèi)復(fù)發(fā)考慮為另位復(fù)發(fā)。 采用SPSS13.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)或Fisher確切概率法檢驗(yàn)。本研究生存分析的無進(jìn)展生存期定義為從第一次介入治療的第1天到腫瘤進(jìn)展或死亡時(shí)間。總生存時(shí)間定義為從第一次介入治療的第1天至患者死亡或末次隨訪時(shí)間。研究截止日期為2013年12月31日。采用Kaplan-Meier法繪制生存曲線并計(jì)算中位生存時(shí)間(median survival time)。Cox回歸模型單變量分析年齡、甲胎蛋白、有無肝硬化、肝功能、巴塞羅那分期、病灶大小、病灶位置、病灶形態(tài)、病灶邊界、TACE術(shù)后碘油沉積情況、TACE術(shù)后行經(jīng)皮瘤內(nèi)注藥原因、TACE次數(shù)、經(jīng)皮瘤內(nèi)注藥次數(shù)等。對(duì)其中有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的變量進(jìn)行多元Cox回歸模型分析(以P0.01入選模型)。以P0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 結(jié)果 一、病灶情況 42例病人共計(jì)42個(gè)病灶,原病灶最大直徑≤10cm共30例(71.4%),10cm共12例(28.6%)。病灶形態(tài)類圓形者16例(38.1%),病灶不規(guī)則者26例(61.9%)。病灶位于肝右葉34例(81.0%),位于肝左葉6例(14.3%),肝尾狀葉2例(4.8%)。門靜脈侵犯共9例(21.4%)。 二、TACE及經(jīng)皮瘤內(nèi)注藥情況 所有患者針對(duì)目標(biāo)病灶均先行TACE治療平均2.38±0.9次,小于等于2次者共27例(64.3%),大于2次者15例(35.7%)。所有患者不能繼續(xù)行TACE的原因：1、未能發(fā)現(xiàn)供血?jiǎng)用}者共30例(71.4%)；2、供血?jiǎng)用}難以超選者6例(14.3%)；3、經(jīng)血管注藥碘油沉積不良者6例(14.3%)。經(jīng)TACE術(shù)后病灶碘油沉積情況：Ⅰ型：碘油缺損面積小于10%者共10例(23.8%)；Ⅱ型：碘油缺損面積小于50%者共24例(57.1%)；Ⅲ型：碘油缺損面積大于50%者共8例(19.0%)。 42例患者平均經(jīng)皮穿刺注藥1.88±0.8次,小于等于2次者共31例(73.8%),大于2次者11例(26.2%)。42例患者平均介入治療次數(shù)(即TACE次數(shù)及經(jīng)皮瘤內(nèi)注藥次數(shù))為4.26±1.19次,最少2次,最多7次,小于等于4次者共24例(57.1%),大于4次者18例(42.9%)。 本組42例患者經(jīng)TACE途徑注入CALE量平均為41.8±7.3ml。每例患者經(jīng)TACE途徑注入CALE量占每例患者總治療注入CALE量為61.2%-90.5%,平均為69.7%。42例患者經(jīng)經(jīng)皮瘤內(nèi)注藥途徑注入CALE量平均為27.3±6.6ml。每例患者經(jīng)TACE途徑注入CALE量占每例患者總治療注入CALE量為9.5%-38.8%,平均為30.3%。本組資料顯示病灶內(nèi)碘油的存積量,TACE是主要的途徑,約占69.7%。 三、療效評(píng)價(jià) 3.1碘油填充完成情況 本組42例患者經(jīng)TACE聯(lián)合經(jīng)皮瘤內(nèi)碘油化療乳劑注入術(shù)將目標(biāo)病灶填充完全者共35例,7個(gè)病灶未完全注滿碘油,成功率為83.3%。7例患者中病灶直徑大于10cm者5例,小于等于10cm者2例,其差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p=0.014),表明病灶直徑大于10cm比小于10cm更難以填充完全。 3.2目標(biāo)病灶原位腫瘤復(fù)發(fā)情況 本組42個(gè)目標(biāo)病灶,平均隨訪39個(gè)月。截止到本研究隨訪終點(diǎn),目標(biāo)病灶發(fā)生腫瘤原位復(fù)發(fā)者共6例(14.3%),其中病灶碘油完全填充者1例(2.9%),病灶碘油未完全填充者5例(71.4%),其差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.01)。病灶直徑10cm者5例(41.7%),≤10cm者1例(3.3%),其差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p=0.005)。表明目標(biāo)病灶原位復(fù)發(fā)與碘油是否填充完全及腫瘤直徑有關(guān)。 3.3目標(biāo)病灶完全壞死情況 本組42個(gè)目標(biāo)病灶完全滅活36例(85.7%),病灶直徑10cm者7例滅活(58.3%),≤10cm者29例滅活(96.7%),其差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p=0.005)；病灶碘油完全填充者34例滅活(97.1%),病灶碘油未完全填充者2例滅活(28.6%),其差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.01)。TACE術(shù)后碘油沉積Ⅰ型者10例滅活(100%),Ⅱ型者21例滅活(87.5%),Ⅲ型者5例滅活(62.5%),其差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p=0.072)上述說明碘油完全填充法滅活效能與腫瘤直徑及碘油是否填充完全有關(guān),與TACE術(shù)后碘油沉積情況無關(guān)。 3.4患者腫瘤無進(jìn)展生存期及腫瘤進(jìn)展情況 截止至本研究終點(diǎn),42例患者中33例發(fā)生了終點(diǎn)事件,即腫瘤復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移。其中復(fù)發(fā)6例,轉(zhuǎn)移23例。35例碘油完全填充患者中1例患者隨訪2年后病灶復(fù)發(fā)。7例未完全填充患者中5例可見腫瘤復(fù)發(fā)。42例患者中發(fā)生腫瘤轉(zhuǎn)移者共27例,其中伴有肝內(nèi)轉(zhuǎn)移者20例,肝內(nèi)腫瘤無進(jìn)展而僅出現(xiàn)全身其他器官轉(zhuǎn)移7例。9例患者腫瘤控制良好,但1例死于消化道出血。本組42例患者腫瘤無進(jìn)展生存時(shí)間為26個(gè)月(20.8～31.9個(gè)月)。其1年、2年及3年的腫瘤無進(jìn)展生存率分別為64.3%、57.0%及33.3%。 3.5生存曲線的分析 截止至本研究終點(diǎn),42例患者中30例發(fā)生了終點(diǎn)事件,即30例死亡。其中28例死于腫瘤進(jìn)展,1例死于肝移植,1例死于消化道出血。仍有12例患者存活,其中有4例患者腫瘤進(jìn)展,另8例患者腫瘤控制良好,現(xiàn)繼續(xù)隨訪中。本組42例患者中位生存時(shí)間為46個(gè)月(32.2-59.8個(gè)月)。其1年、2年及3年生存率分別為88.1%、69.0%及53.8%。 3.6患者生存結(jié)局的影響因素的Cox比例風(fēng)險(xiǎn)回歸分析 將記錄的12項(xiàng)臨床資料(年齡、BCLC分期、肝硬化背景、病灶直徑、病灶形態(tài)、病灶位置、TACE次數(shù)、經(jīng)皮注藥前血管造影情況、TACE術(shù)后碘油沉積情況、經(jīng)皮瘤內(nèi)注藥次數(shù),經(jīng)皮注藥藥物有無彌散至病灶外及病灶內(nèi)碘油有無完全填充)分別作為協(xié)變量,以生存時(shí)間為應(yīng)變量,先作Cox回歸模型單變量分析,結(jié)果顯示3項(xiàng)臨床資料為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的協(xié)變量,分別為BCLC分期(P=0.048)、病灶直徑(P=0.024)和病灶內(nèi)碘油有無完全填充(P=0.03)。 再將上述3個(gè)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的3個(gè)因素作為協(xié)變量,以生存時(shí)間為應(yīng)變量,作多元Cox回歸模型分析,結(jié)果仍提示3個(gè)因素有顯著差異,BCLC分期(P=0.010,RR=4.780)、病灶內(nèi)碘油是否完全填充(P=0.019,RR=4.532)和病灶直徑(P=0.042,RR=0.325)。綜上所述,對(duì)于BCLC分期分期越高、碘油沉積不滿者及病灶直徑大于10cm者死亡風(fēng)險(xiǎn)大。 3.6經(jīng)皮穿刺注藥副作用及并發(fā)癥情況 本組針對(duì)42個(gè)病灶共行100例次TACE治療。其中93例次術(shù)后出現(xiàn)體溫升高(93%)。47例次出現(xiàn)惡心,嘔吐等胃腸反應(yīng)(47%),83例次出現(xiàn)肝區(qū)疼痛(83%),91例次出現(xiàn)肝功能一過性損傷(100%)。所有癥狀均比較輕,可自行緩解。術(shù)后1周內(nèi)經(jīng)護(hù)肝等內(nèi)科治療后患者血常規(guī)和肝腎功能均在正常范圍之內(nèi)。 本組針對(duì)42個(gè)病灶共行79例次經(jīng)皮注藥治療。其中56例次出現(xiàn)體溫升高(70.9%)。10例次出現(xiàn)惡心,嘔吐等胃腸反應(yīng)(12.7%)。16例次出現(xiàn)穿刺部位疼痛(20.1%)。所有癥狀均比較輕,可自行緩解。術(shù)后1周內(nèi)血常規(guī)和肝腎功能變化均在正常范圍之內(nèi)。本組無1例并發(fā)癥。 結(jié)論 1、本研究提出的CALE完全填充法目的是將目標(biāo)病灶被CALE完全填充。其基本治療過程是：1)、所有患者均先行TACE治療。2)、TACE或多次TACE后,CT顯示有明確碘油缺損時(shí),而不能再次通過TACE途徑繼續(xù)向腫瘤內(nèi)補(bǔ)藥。行經(jīng)皮注藥術(shù)繼續(xù)向腫瘤碘油缺損區(qū)補(bǔ)藥,直至目標(biāo)病灶被CALE完全充填。 2、通過回顧42例行CALE完全填充法治療的塊狀型原發(fā)性肝癌患者,筆者認(rèn)為：CALE完全填充法治療塊狀型原發(fā)性肝癌的完全填充成功率高,可提高腫瘤碘油完全沉積率,進(jìn)而提高腫瘤滅活率,延長(zhǎng)患者生存期。特別適合于腫瘤直徑小于10cm的患者。 3、本組42例患者無1例并發(fā)癥,表明CALE完全填充法具有良好的安全性。且本法成功滅活了近膈頂及大血管旁的病灶,適用范圍較廣。
【關(guān)鍵詞】：原發(fā)性肝癌 碘油 肝動(dòng)脈化療栓塞 塊狀型
【學(xué)位授予單位】：南方醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號(hào)】：R735.7;R445
【目錄】：

• 摘要3-9
• ABSTRACT9-18
• 前言18-21
• 研究背景21-22
• 材料與方法22-29
• 一、病人入選標(biāo)準(zhǔn)、材料收集及診斷標(biāo)準(zhǔn)22
• 二、臨床資料22
• 三、設(shè)備與器材22-23
• 四、技術(shù)方法23-27
• 五、療效評(píng)價(jià)27-28
• 六、統(tǒng)計(jì)學(xué)處理28-29
• 結(jié)果29-40
• 一、病灶情況29
• 二、TACE及經(jīng)皮瘤內(nèi)注藥情況29-31
• 三、療效評(píng)價(jià)31-40
• 討論40-51
• 一、CALE完全填充法的理論依據(jù)40-41
• 二、TACE不能完全碘油沉積的原因分析41-42
• 三、TACE聯(lián)合經(jīng)皮注藥實(shí)現(xiàn)CALE完全填充的可行性分析42-43
• 四、CALE完全填充法的適應(yīng)證和禁忌證43-44
• 五、CALE完全填充法技術(shù)要點(diǎn)44-46
• 六、影響CALE完全填充法的因素分析46-47
• 七、CALE完全填充法的優(yōu)缺點(diǎn)47-48
• 八、療效分析48-50
• 九、副作用及并發(fā)癥分析50-51
• 結(jié)論51-52
• 附圖52-58
• 參考文獻(xiàn)58-62
• 中英文對(duì)照縮略詞62-63
• 攻讀學(xué)位期間成果63-64
• 致謝64-65

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本文編號(hào)：348786