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基于beta-環(huán)糊精/膽固醇主客體相互作用的納米膠束的構(gòu)建及其作為蛋白及基因載體的性能研究

發(fā)布時間:2021-10-20 09:09
  基于環(huán)糊精的準嵌段共聚物膠束越來越受到人們的關(guān)注,相比傳統(tǒng)聚合物膠束,準嵌段共聚物膠束結(jié)構(gòu)的多樣性、靈活性及可調(diào)性都有所提高;使用具有生物相容性以及可生物降解材料,這些納米膠束材料有望作為蛋白藥物和基因載體。我們制備了這種新型準接枝共聚物膠束作為蛋白質(zhì)載體。以L-天冬氨酸為原料,采用熱縮聚法合成聚琥珀酰亞胺(PSI),再與乙二胺修飾的beta-環(huán)糊精(β-CDen)進行胺解開環(huán)反應(yīng),合成PASP-CD。用辛酸亞錫(Sn-oct)為催化劑,膽固醇引發(fā)丙交酯進行開環(huán)聚合,并通過調(diào)整D,L-丙交酯與膽固醇的投量比,分別合成3種不同分子量的PLA-Chol。所合成的聚合物化學(xué)結(jié)構(gòu)與分子量通過核磁共振光譜(NMR)、傅里葉變換紅外光譜(FT-IR)和凝膠滲透色譜(GPC)進行表征。通過環(huán)糊精和膽固醇的主客體包絡(luò)作用,首先將PASP-CD和PLA-Chol溶于DMSO中形成準嵌段共聚物,再通過對水透析形成膠束。通過調(diào)節(jié)膠束中的親疏水比例及疏水端分子量,得到多種不同組成的膠束。我們研究了形成的納米膠束的性質(zhì)以及包載蛋白質(zhì)的能力。通過動態(tài)光散射(DLS)測量膠束在水中的粒徑范圍在70-200 nm,并... 

【文章來源】:天津理工大學(xué)天津市

【文章頁數(shù)】:72 頁

【學(xué)位級別】:碩士

【部分圖文】:

基于beta-環(huán)糊精/膽固醇主客體相互作用的納米膠束的構(gòu)建及其作為蛋白及基因載體的性能研究


各種細胞攝取納米顆粒Figure1-1Uptakeofnanoparticlebydifferentcells.

化學(xué)結(jié)構(gòu),殼聚糖,鼻腔給藥,生理酸性


圖 1-2 殼聚糖的化學(xué)結(jié)構(gòu)Figure 1-2 Chemical structure of chitosan.S 納米粒子能提高肽類藥物經(jīng)口服和鼻腔給藥的吸收,引起了人們,在生理酸性 pH 環(huán)境中,CS 會發(fā)生質(zhì)子化導(dǎo)致其吸收能力降低[48 N-三甲基殼聚糖氯化物(TMC),在水溶液中較寬 pH 范圍內(nèi)都能[49]

基因?qū)?脂質(zhì)體,步驟


圖 1-3 脂質(zhì)體基因?qū)霗C制的 3 個步驟1-3 Mechanism of gene transfer of lipoplexes proceeds by a three-ste體(PLL)

【參考文獻】:
期刊論文
[1]輕度交聯(lián)環(huán)糊精聚合物包結(jié)誘導(dǎo)自組裝膠束的研究[J]. 王競,江明.  高分子學(xué)報. 2007(10)
[2]Hypoglycemic efficacy of chitosan-coated insulin liposomes after oral administration in mice[J]. Zheng-hong WU, Qi-neng PING2, Yi WEI, Jia-ming LAI Department of Pharmaceutics, China Pharmaceutical University, Nanjing 210009, China.  Acta Pharmacologica Sinica. 2004(07)
[3]胰島素粉霧劑肺部給藥對大鼠的降血糖作用(英文)[J]. 陳西敬,朱家壁,王廣基,周明霞,辛芙萌,張娜,王成蹊,徐越寧.  Acta Pharmacologica Sinica. 2002(05)



本文編號:3446636

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