人工血管及血管支架等一系列血液接觸類材料的快速發(fā)展與應(yīng)用使心血管疾病的治療與診斷得到了提高,但血液接觸類材料的血液相容性問(wèn)題限制了其在臨床上的應(yīng)用。血管受到損傷或材料與血液接觸后,會(huì)導(dǎo)致凝血酶及血小板等一系列凝血因子被激活,并觸發(fā)凝血級(jí)聯(lián)反應(yīng),促進(jìn)凝血形成。因此,凝血過(guò)程中凝血酶激活和血小板粘附聚集變得至關(guān)重要。凝血酶直接抑制劑比伐盧定（BVLD）,可以與凝血酶進(jìn)行特異性結(jié)合,不僅能抑制游離的凝血酶,還能抑制與血栓結(jié)合的凝血酶,通過(guò)與凝血酶結(jié)合而占據(jù)纖維蛋白原的結(jié)合位點(diǎn),抑制纖維蛋白生成而減少血栓形成。內(nèi)源性一氧化氮（NO）通過(guò)激活血小板等靶細(xì)胞的鳥(niǎo)苷酸環(huán)化酶（GC）作用,最終增加環(huán)鳥(niǎo)苷酸（cGMP）的量而降低血小板激活所需鈣離子濃度,具有抑制血小板粘附集聚和激活的功能。基于此,本論文通過(guò)構(gòu)建新型表面改性涂層策略,以實(shí)現(xiàn)抑制凝血酶活性及血小板粘附聚集和激活的協(xié)同抗凝多功能表面涂層設(shè)計(jì)。本文以316L不銹鋼（SS）為基底材料,選用烯丙胺和六氟乙烷作為等離子體聚合單體,在316L SS材料表面交替堆垛沉積等離子體聚烯丙胺（PPAm）和碳氟（C-F）聚合交替涂層。采用等離子體聚合交替涂層表面... 

【文章來(lái)源】：西南交通大學(xué)四川省 211工程院校 教育部直屬院校

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凝血級(jí)聯(lián)反應(yīng)

圖 1-2 肝素主要和次要二糖重復(fù)單元（X=H，SO3-；Y=Ac，SO3-，H）1.4.2 表面固定水蛭素水蛭素（Hirudin）是水蛭（Leech）及其唾液腺中提取得到的活性成分，由小分子蛋白質(zhì)（多肽）組成。研究發(fā)現(xiàn)水蛭素對(duì)血液中凝血酶具有較強(qiáng)的抑制作用，是迄今為止發(fā)現(xiàn)最強(qiáng)的天然凝血酶抑制劑。水蛭素抗凝血機(jī)制是水蛭素 N 端可以阻斷凝血酶的活性位點(diǎn)，且在 C 末端有 6 個(gè)酸性的氨基酸，可以識(shí)別帶正電的凝血酶位點(diǎn)并形成許多離子鍵結(jié)合方式，使 N 端、C 端的兩個(gè)功能區(qū)域協(xié)同結(jié)合到凝血酶上，在凝血酶活性部位形成一個(gè)帽子形狀而阻止凝血酶與底物的結(jié)合[41]。水蛭素具有較強(qiáng)抗凝血和抗血栓形成作用，在臨床治療和預(yù)防血栓形成方面有良好的應(yīng)用前景，例如靜脈血栓類和彌漫性血管凝血疾病，也用于外科手術(shù)后預(yù)防動(dòng)脈血栓形成。大量的研究表明，水蛭素在腫瘤治療中也發(fā)揮著重要的作用，可以阻止腫瘤細(xì)胞的轉(zhuǎn)移[42]。

蛋白在凝血過(guò)程中也有一定作用，可以減少纖維蛋白原、血小板在表面的粘附進(jìn)而抑制血栓的形成。例如 Ren J 等[44]人用白蛋白對(duì)聚對(duì)苯二甲酸乙二醇酯進(jìn)行表面改性后使抗凝血性能得到改善。1.4.4 表面固定聚乙二醇聚乙二醇（PEG）是一類具有生物惰性和較好親水性的生物分子。聚乙二醇分子在材料表面固定后，PEG 的長(zhǎng)鏈結(jié)構(gòu)可以形成一定的位阻，阻礙血漿中的蛋白粘附。聚乙二醇獨(dú)特的親水性和水溶性，使聚乙二醇在水中具有較大的排斥體積，有利于降低蛋白質(zhì)和血小板對(duì)材料表面的粘附。聚乙二醇水溶性質(zhì)和分子間的作用力較小，有利于表面對(duì)蛋白和血細(xì)胞維持正常的構(gòu)象。例如 Park H.D 等[45]人利用 PEG 分子對(duì)PVC 進(jìn)行改性以提升生物相容性。1.4.5 表面固定比伐盧定


本文編號(hào)：3409407