發(fā)布時(shí)間：2021-09-19 15:48

　　隨著對(duì)機(jī)體細(xì)胞環(huán)境和腫瘤發(fā)生機(jī)制的深入探索,人們逐漸發(fā)現(xiàn)機(jī)體自身存在多種機(jī)制來(lái)防御和抵抗腫瘤的發(fā)生發(fā)展,而這個(gè)過(guò)程大多依靠機(jī)體各種不同功能細(xì)胞的信息傳遞來(lái)完成。鑒于外源性藥物對(duì)臨床癌癥的治療存在體內(nèi)特異性差,安全隱憂等問(wèn)題,利用機(jī)體自身結(jié)構(gòu)成分抑制腫瘤引起了生物醫(yī)學(xué)研究的廣泛關(guān)注,仿生細(xì)胞類(lèi)載體成為研究的熱點(diǎn)。細(xì)胞衍生囊泡通常被看作“迷你細(xì)胞”,保留母細(xì)胞的生理功能,介導(dǎo)生物信息傳遞,具有高生物相容性,在腫瘤藥物的遞送和制備中具有獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)。為研究仿生細(xì)胞類(lèi)藥物遞送載體在腫瘤聯(lián)合治療中的應(yīng)用,本研究構(gòu)建了兩種細(xì)胞孕育的高仿生納米金囊泡,分別對(duì)其在腫瘤光熱化療和光熱免疫聯(lián)合治療的應(yīng)用和作用機(jī)制進(jìn)行了研究。我們首先制備了較為簡(jiǎn)便的人工擠出囊泡（EV）作為化療藥物阿霉素（DOX）的藥物載體,并以EV為模板介導(dǎo)金納米粒的生物合成和組裝,構(gòu)建一個(gè)爆米花樣金納米簇囊泡。EV可以包載DOX,提高藥物的腫瘤靶向性,避免藥物泄露,改善DOX的細(xì)胞毒效果;在近紅外光的照射下,金納米簇還可以介導(dǎo)光熱轉(zhuǎn)換,實(shí)現(xiàn)腫瘤光熱殺傷,一體化實(shí)現(xiàn)腫瘤的光熱化療聯(lián)合治療。在小鼠黑色素瘤模型中,金納米簇囊泡可以富集在腫瘤部位... 

【文章來(lái)源】：華中科技大學(xué)湖北省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

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【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

以擠出囊泡為模板自生長(zhǎng)的爆米花樣金納米簇的制備及其在腫瘤光熱化療聯(lián)合治療中的應(yīng)用

華中科技大學(xué)博士學(xué)位論文274、實(shí)驗(yàn)結(jié)果4.1EVdox@AuNP的制備及表征4.1.1形貌觀察如本章3.1.2所述，與擠出囊泡EV共孵育后，HAuCl4溶液中的Au（III）借助囊泡表面細(xì)胞膜和蛋白結(jié)構(gòu)還原金核并在EV表面生長(zhǎng)成為小粒徑的金納米粒（約15nm），根據(jù)EV的形貌將EV包裹形成一個(gè)類(lèi)似爆米花狀的金納米簇囊泡結(jié)構(gòu)，溶液顏色呈紫黑色。如圖1.1所示，擠出囊泡在透射電鏡下近似球狀，形狀均勻。DLS測(cè)量水合粒徑為200-300nm，表面電位為-41.44±4.48mV。以EV為模板制備的EV@AuNP在透射電鏡和暗場(chǎng)掃描透射電鏡下呈核殼結(jié)構(gòu)，以EV為核，爆米花樣納米金殼包裹在囊泡周?chē)▓D1.2A，B）。能量?jī)xEDS檢測(cè)到金元素的存在，證明金納米粒的生成（圖1.3）。紫外分光光度計(jì)檢測(cè)在600nm處有紫外吸收（圖1.4）。DLS檢測(cè)其水合粒徑在300-400nm之間，表面電位為-35.77±3.15mV。由于爆米花樣納米金外殼的包裹，EV@AuNP的水合粒徑較EV有所增加。圖1.1EV透射電鏡圖，標(biāo)尺為1μm。Figure1.1TEMimageofEV.Scalebar=1μm.

華中科技大學(xué)博士學(xué)位論文28圖1.2A)EV@AuNP的透射電鏡圖。B)左圖紅色區(qū)域EV@AuNP的暗場(chǎng)掃描透射圖。標(biāo)尺分別為1μm和50nm。Figure1.2A)TEMimageofEV@AuNP.B)DarkfieldSTEMimageofEV@AuNPinA).Scalebar=1μmand50nm,respectively.圖1.3EV@AuNP的能譜分析Figure1.3EDSspectrumofEV@AuNP圖1.4EV@AuNP的紫外吸收光譜。Figure1.4UVabsorptionofEV@AuNP.


本文編號(hào)：3401895