可降解介孔碳硅基納米顆粒的構(gòu)建及其生物學(xué)應(yīng)用研究
發(fā)布時(shí)間:2021-09-16 23:40
納米光控治療如光熱療法和光動(dòng)力療法具有微創(chuàng)性、高選擇性等優(yōu)點(diǎn),在腫瘤治療領(lǐng)域展現(xiàn)出巨大的應(yīng)用前景。近年來(lái),多種納米材料被報(bào)道具有光熱/光動(dòng)力雙光療特性。其中,碳基納米材料因其易制備、高光熱轉(zhuǎn)換效率等優(yōu)點(diǎn)而備受關(guān)注。然而,常用的碳基納米材料不易降解的問(wèn)題嚴(yán)重阻礙了其臨床應(yīng)用,開(kāi)發(fā)具有可降解性能的高效光療碳基納米材料是將光療抗腫瘤技術(shù)推向臨床的難點(diǎn)之一。為此,本論文采用樹(shù)枝狀生物可降解介孔二氧化硅為模板負(fù)載不連續(xù)相碳結(jié)構(gòu),構(gòu)建了可降解碳-二氧化硅納米復(fù)合顆粒(CSN),其優(yōu)勢(shì)如下:(1)在近紅外光照射下,碳-二氧化硅納米復(fù)合顆?稍谏斫橘|(zhì)中實(shí)現(xiàn)無(wú)酶降解,在模擬體液和模擬溶酶體液中,經(jīng)過(guò)近紅外激光照射,其可在16天內(nèi)降解成小于5 nm的小顆粒;(2)碳-二氧化硅納米復(fù)合顆粒具有光熱/光動(dòng)力性質(zhì)和光聲成像功能,可用于成像引導(dǎo)的雙模腫瘤光療;(3)無(wú)需要外源性抗原,碳-二氧化硅納米復(fù)合顆粒的免疫佐劑特性可以熟化樹(shù)突狀細(xì)胞,光療可進(jìn)一步增強(qiáng)樹(shù)突狀細(xì)胞熟化及抗腫瘤免疫應(yīng)答。除了細(xì)胞系來(lái)源的異種移植瘤模型(4T1腫瘤模型)以外,還建立了患者來(lái)源的異種移植瘤模型以評(píng)估碳-二氧化硅納米復(fù)合顆粒的體內(nèi)治療...
【文章來(lái)源】:北京化工大學(xué)北京市 211工程院校 教育部直屬院校
【文章頁(yè)數(shù)】:89 頁(yè)
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【部分圖文】:
圖1-3?PDT的中.物化學(xué)機(jī)制
,??NPs)由于光毒性而可能引發(fā)膠質(zhì)母細(xì)胞瘤程序性死亡[22】。機(jī)理研究進(jìn)-步擬小,/I:??能量大于Ti02帶隙能量的紫外線照射下,Ti02價(jià)帶中的電子可以被激發(fā)然后轉(zhuǎn)移到??導(dǎo)帶中,從而導(dǎo)致電子-空穴對(duì)的形成,其可以進(jìn)一步與周圍的02和H20進(jìn)行相K作??用以生成ROS?(圖丨-4)?|15,23]。??^?HOV??hv?(\?<?400?nm)?〇2?〇2*??礙'〇H?+?OH>?0,??hW)??Valence?band?y??r%??H?0?H+OH??圖1-4光照射到Ti02NPs?h的光動(dòng)力反應(yīng)爾意閿。HCV,氯過(guò)HA山堪;H202,過(guò)試化Vi||S|??Figure?1-4?Schematic?illustration?of?photodynamic?reaction?upon?light?irradiation?on?Ti〇2?nanoparticle.??H〇2*?,?hydroperoxyl?radical;?H2O2,?hydrogen?peroxide*??然而,迎常Ti〇2的激發(fā)光足短波長(zhǎng)的紫外nj見(jiàn)(ultraviolet-visible,UV--vis))匕??(光譜范陶400-700?nm),其組織穿透性差且對(duì)深部腫瘤的治療效采+明I納米技??4??
?第二章碳-二氧化硅納米復(fù)合顆粒的制備與表征???2.2結(jié)果與討論??2.2.1碳-二氧化桂納米復(fù)合顆粒的制備及形貌表征??書??MSN?NHj-MSN?MSN@Glu?CSN??圖2-1?CSN的合成示意圖??Figure?2-1?Schematic?illustration?of?CSN?synthesis??如圖2-1所示,CSN是通過(guò)高溫碳化葡萄糖修飾的MSN而得到的。根據(jù)先前報(bào)??道的雙相分層連續(xù)生長(zhǎng)方法[96],在有機(jī)組分環(huán)己烷和三乙醇胺的存在下,制濟(jì)/?KYf??大孔徑的.三維樹(shù)枝狀MSN?(圖2-2a)。除去殘留的表面活性劑CTAC后,依次修飾??氨基得到NH2-MSN?(圖2-2b)和負(fù)載葡萄糖得到MSN@Glu?(圖2-2c)。最后高溫碳??化MSN@Glu得到介孔碳-二氧化硅納米復(fù)合顆粒CSN?(圖2-2d)。從圖2-2屮還吋??以看到,在制備過(guò)程中各NPs的粒徑保持穩(wěn)定均一。NPs的介孔結(jié)構(gòu)在負(fù)載葡萄糖之??后消失,然后在碳化后復(fù)現(xiàn),表明形成了碳包覆MSN的結(jié)構(gòu),即成功地制備f?CSN??嘗??謹(jǐn)!,:,■職一??圖?2-2?合成過(guò)程中各?NPs?的?TEM?圖像:a).?MSN,?b)?NH2-MSN,?c)?MSN@Glu,和?d)?CSN。??比例尺=100?nm??Figure?2-2?TEM?images?of?a)?MSN,?b)?NH2-MSN,?c)?MSN@Glu,?and?d)?CSN.?Scale?bar?100?11?m??20??
本文編號(hào):3397509
【文章來(lái)源】:北京化工大學(xué)北京市 211工程院校 教育部直屬院校
【文章頁(yè)數(shù)】:89 頁(yè)
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【部分圖文】:
圖1-3?PDT的中.物化學(xué)機(jī)制
,??NPs)由于光毒性而可能引發(fā)膠質(zhì)母細(xì)胞瘤程序性死亡[22】。機(jī)理研究進(jìn)-步擬小,/I:??能量大于Ti02帶隙能量的紫外線照射下,Ti02價(jià)帶中的電子可以被激發(fā)然后轉(zhuǎn)移到??導(dǎo)帶中,從而導(dǎo)致電子-空穴對(duì)的形成,其可以進(jìn)一步與周圍的02和H20進(jìn)行相K作??用以生成ROS?(圖丨-4)?|15,23]。??^?HOV??hv?(\?<?400?nm)?〇2?〇2*??礙'〇H?+?OH>?0,??hW)??Valence?band?y??r%??H?0?H+OH??圖1-4光照射到Ti02NPs?h的光動(dòng)力反應(yīng)爾意閿。HCV,氯過(guò)HA山堪;H202,過(guò)試化Vi||S|??Figure?1-4?Schematic?illustration?of?photodynamic?reaction?upon?light?irradiation?on?Ti〇2?nanoparticle.??H〇2*?,?hydroperoxyl?radical;?H2O2,?hydrogen?peroxide*??然而,迎常Ti〇2的激發(fā)光足短波長(zhǎng)的紫外nj見(jiàn)(ultraviolet-visible,UV--vis))匕??(光譜范陶400-700?nm),其組織穿透性差且對(duì)深部腫瘤的治療效采+明I納米技??4??
?第二章碳-二氧化硅納米復(fù)合顆粒的制備與表征???2.2結(jié)果與討論??2.2.1碳-二氧化桂納米復(fù)合顆粒的制備及形貌表征??書??MSN?NHj-MSN?MSN@Glu?CSN??圖2-1?CSN的合成示意圖??Figure?2-1?Schematic?illustration?of?CSN?synthesis??如圖2-1所示,CSN是通過(guò)高溫碳化葡萄糖修飾的MSN而得到的。根據(jù)先前報(bào)??道的雙相分層連續(xù)生長(zhǎng)方法[96],在有機(jī)組分環(huán)己烷和三乙醇胺的存在下,制濟(jì)/?KYf??大孔徑的.三維樹(shù)枝狀MSN?(圖2-2a)。除去殘留的表面活性劑CTAC后,依次修飾??氨基得到NH2-MSN?(圖2-2b)和負(fù)載葡萄糖得到MSN@Glu?(圖2-2c)。最后高溫碳??化MSN@Glu得到介孔碳-二氧化硅納米復(fù)合顆粒CSN?(圖2-2d)。從圖2-2屮還吋??以看到,在制備過(guò)程中各NPs的粒徑保持穩(wěn)定均一。NPs的介孔結(jié)構(gòu)在負(fù)載葡萄糖之??后消失,然后在碳化后復(fù)現(xiàn),表明形成了碳包覆MSN的結(jié)構(gòu),即成功地制備f?CSN??嘗??謹(jǐn)!,:,■職一??圖?2-2?合成過(guò)程中各?NPs?的?TEM?圖像:a).?MSN,?b)?NH2-MSN,?c)?MSN@Glu,和?d)?CSN。??比例尺=100?nm??Figure?2-2?TEM?images?of?a)?MSN,?b)?NH2-MSN,?c)?MSN@Glu,?and?d)?CSN.?Scale?bar?100?11?m??20??
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