本文關(guān)鍵詞：絲素蛋白藥物緩釋載體的制備及其性能研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：絲素蛋白是一種天然蛋白質(zhì)，因其來源豐富、價格低廉，且具有良好的生物相容性和可控的生物降解性能，已經(jīng)被廣泛用于生物醫(yī)用領(lǐng)域，特別是在藥物緩釋應(yīng)用方面取得較為突出的成就，大量研究表明，絲素蛋白是一種非常理想的藥物載體。但是絲素蛋白用于靶向藥物緩釋和可注射水凝膠的研究較少，極大的限制了絲素蛋白的應(yīng)用前景。 本文首先探索絲素蛋白微球形成的最佳條件，然后將絲素蛋白與具有磁性的Fe3O4納米顆粒結(jié)合，可制得具有磁靶向的SF-Fe3O4復(fù)合微球。這種微球作為藥物載體，在外加磁場作用下將藥物輸送到特定部位再釋放，，能夠有效控制藥物的釋放行為，減少藥物對人體的毒副作用，提高藥物的利用率，因而具有發(fā)展?jié)摿蛻?yīng)用價值。為了得到可注射的絲素蛋白水凝膠，本文利用攪拌剪切力的作用改變絲素蛋白分子構(gòu)象，進而通過濃度極稀的溶液得到絲素蛋白水凝膠。 本文通過鹽析法在pH=9的磷酸鹽溶液中制備單分散性好的絲素微球；采用化學(xué)共沉淀法制備了尺寸為15nm左右的Fe3O4納米顆粒，納米顆粒具有良好的超順磁性。將磁性顆粒與絲素蛋白水溶液混合，利用鹽析法制備SF-Fe3O4復(fù)合微球，并通過吸附作用實現(xiàn)對鹽酸阿霉素的載藥，達到最佳載藥率3.3%，此時藥物包封率為76%。結(jié)果表明，SF-Fe3O4復(fù)合微球具有單分散性，且具有良好的磁響應(yīng)性，通過體外模擬釋放研究，7d后載藥微球在pH=5.5的緩沖液中的累積釋放率達到60%。細胞內(nèi)吞實驗表明磁性復(fù)合微球可以定位于細胞質(zhì)，且由于絲素蛋白顯著的生物相容性，復(fù)合微球?qū)毎麤]有毒性。MTS研究表明與細胞共培養(yǎng)24h后，細胞存活率僅有10%，說明復(fù)合微球是一種高傳遞效率的藥物載體。 為了實現(xiàn)絲素蛋白水凝膠的流動性，本文采用60℃下緩慢濃縮溶液，通過剪切力改變分子鏈構(gòu)象，然后在60℃烘箱下制備不同濃度的水凝膠。結(jié)果表明，水凝膠能實現(xiàn)液態(tài)與固態(tài)之間的轉(zhuǎn)變，且載藥凝膠具有良好的緩釋性能，6d后大約釋放65%的藥物。MTS研究表明與細胞共培養(yǎng)24h后，細胞存活率僅有20%左右，說明絲素蛋白水凝膠表現(xiàn)出很高的藥物傳遞效率，是一種應(yīng)用前景廣泛的藥物載體。
【關(guān)鍵詞】：絲素蛋白 微球 水凝膠 載藥 藥物緩釋 四氧化三鐵
【學(xué)位授予單位】：北京理工大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R318.08
【目錄】：

• 摘要5-6
• Abstract6-8
• 目錄8-10
• 第1章 緒論10-22
• 1.1 絲素蛋白的研究現(xiàn)狀11-17
• 1.1.1 蠶絲結(jié)構(gòu)及化學(xué)組成11-12
• 1.1.2 絲素蛋白的構(gòu)象及聚集態(tài)結(jié)構(gòu)12-13
• 1.1.3 絲素蛋白的生物醫(yī)用研究13-17
• 1.2 四氧化三鐵簡介17-18
• 1.2.1 四氧化三鐵17
• 1.2.2 四氧化三鐵納米顆粒的制備方法17-18
• 1.2.3 四氧化三鐵與生物材料復(fù)合的研究進展18
• 1.3 藥物緩釋簡介18-20
• 1.3.1 靶向性藥物緩釋19-20
• 1.4 本論文的研究內(nèi)容及意義20-22
• 第2章 絲素蛋白微球制備條件的研究22-27
• 2.1 實驗材料及儀器22-23
• 2.2 絲素蛋白（SF）溶液的制備23
• 2.3 鹽析法制備絲素蛋白微球23
• 2.4 制備絲素蛋白微球條件的探究23-25
• 2.4.1 磷酸鹽 pH 值的影響23-24
• 2.4.2 絲素蛋白濃度對微球粒徑的影響24-25
• 2.5 本章小結(jié)25-27
• 第3章 多功能 SF/FE_3O_4復(fù)合微球的制備及性能研究27-44
• 3.1 引言27-28
• 3.2 實驗部分28-30
• 3.2.1 試劑及儀器28-29
• 3.2.2 絲素蛋白（SF）溶液的制備29
• 3.2.3 Fe_3O_4納米顆粒的制備29
• 3.2.4 SF-Fe_3O_4，DOX-SF-Fe_3O_4，RhB-labelled SF Fe_3O_4復(fù)合納米顆粒的制備29-30
• 3.3 四氧化三鐵及復(fù)合微球的形貌表征和性能測試30-32
• 3.3.1 表征測試30-31
• 3.3.2 體外藥物緩釋性能31
• 3.3.3 細胞攝取研究31
• 3.3.4 細胞毒性（MTS）分析31-32
• 3.3.5 絲素蛋白復(fù)合微球的降解性能32
• 3.4 結(jié)果與討論32-42
• 3.4.1 Fe_3O_4納米顆粒結(jié)構(gòu)分析32-34
• 3.4.2 SF-Fe_3O_4復(fù)合微球的形貌及性能34-36
• 3.4.3 復(fù)合微球載藥率和藥物包封率36-37
• 3.4.4 體外緩釋性能37-38
• 3.4.5 細胞內(nèi)吞性能38-39
• 3.4.6 細胞毒性研究39-41
• 3.4.7 復(fù)合微球降解性能41-42
• 3.5 本章小結(jié)42-44
• 第4章 絲素蛋白緩釋類凝膠的制備及性能研究44-57
• 4.1 實驗部分45-47
• 4.1.1 實驗材料與儀器45-46
• 4.1.2 絲素蛋白類凝膠及載藥凝膠的制備46-47
• 4.2 絲素蛋白類凝膠表征與測試47-48
• 4.2.1 形貌表征47
• 4.2.2 凝膠結(jié)構(gòu)表征47
• 4.2.3 體外藥物緩釋性能47-48
• 4.2.4 MTS 測試48
• 4.3 結(jié)果與討論48-55
• 4.3.1 絲素蛋白類凝膠的形態(tài)48-49
• 4.3.2 絲素蛋白類凝膠的形貌49-51
• 4.3.3 絲素蛋白類凝膠的結(jié)構(gòu)表征51-52
• 4.3.4 絲素蛋白載藥類凝膠的表觀形態(tài)52-53
• 4.3.5 絲素蛋白載藥類凝膠的緩釋性能53-54
• 4.3.6 絲素蛋白載藥類凝膠的生物相容性54-55
• 4.4 本章結(jié)論55-57
• 結(jié)論57-59
• 參考文獻59-65
• 攻讀學(xué)位期間發(fā)表論文與研究成果清單65-66
• 致謝66

【參考文獻】

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本文編號：331902