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陽離子聚合物介導的基因輸送在復合組織再生修復中的應用及免疫效應研究

發(fā)布時間:2021-07-29 08:21
  由多種細胞按照一定空間結構次序組成的復雜組織或器官的工程化再生修復一直是組織工程面臨的挑戰(zhàn)。關節(jié)軟骨-骨復合組織的組織工程一直倍受關注,是復雜組織再生修復一個理想的研究模型。本論文的第一部分內(nèi)容主要是結合骨髓間充質(zhì)干細胞的多向分化潛能、組織工程雙層支架體系和非病毒原位基因輸送體系,選用與天然軟骨基質(zhì)主要成分相似的殼聚糖和明膠作為軟骨層支架材料,而將骨組織工程中廣泛使用的羥基磷灰石/殼聚糖-明膠復合物用來模擬天然骨基質(zhì)成分,將原位基因輸送體系應用于雙層支架中,來誘導不同層的骨髓間充質(zhì)干細胞向不同方向分化:1)將質(zhì)粒DNA TGF-β1載入殼聚糖-明膠支架作為軟骨誘導層(上層),而將質(zhì)粒DNA BMP-2載入羥基磷灰石/殼聚糖-明膠支架作為成骨誘導層(下層),構建了雙基因活化的雙層支架,然后將骨髓間充質(zhì)干細胞植入雙基因活化的雙層支架中,使上下兩層骨髓間充質(zhì)干細胞分別在基因TGF-β1和BMP-2誘導下,分別特異性地向軟骨細胞和成骨細胞分化,用纖維蛋白膠將兩層支架整合在一起并進行體外培養(yǎng),可形成軟骨-骨移植復合體;2)將體外構建的軟-骨復合體移植到兔關節(jié)軟骨-骨全層缺損部位,進行體內(nèi)軟骨-骨... 

【文章來源】:南京大學江蘇省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】:140 頁

【學位級別】:博士

【文章目錄】:
摘要
Abstract
研究特色和創(chuàng)新
縮寫詞表
第一章: 前言
    1.1 組織工程
        1.1.1 組織工程的產(chǎn)生和定義
        1.1.2 組織工程的策略和要素
        1.1.3 組織工程的發(fā)展
    1.2 復雜組織的工程化再生
        1.2.1 復雜組織再生的挑戰(zhàn)
        1.2.2 復雜組織中血管的構建
        1.2.3 復雜組織中多細胞有序結構的構建
        1.2.4 多層支架體系在復雜組織再生中的應用
        1.2.5 干細胞在復雜組織再生中的應用
        1.2.6 基因傳輸技術在復雜組織再生中的應用
    1.3 軟骨-骨復合組織的組織工程研究
        1.3.1 軟骨-骨復合組織的結構和功能
        1.3.2 軟骨-骨復合組織工程研究進展
    1.4 生物材料的免疫效應
        1.4.1 生物材料及其生物相容性
        1.4.2 Toll樣受體
        1.4.3 IL-12和Th1響應
    參考文獻
第二章: 基于MSCs的雙基因空間定向活化的軟骨-骨復合組織再生體系的構建
    2.1 MSCs在TGF-β 1和BMP-2雙基因活化的雙層支架中的體外增殖及分化研究
        前言
        2.1.1 實驗材料
        2.1.2 實驗方法
        2.1.3 結果及討論
        2.1.4 小結
    2.2 雙基因活化的軟骨-骨移植復合體用于體內(nèi)關節(jié)軟骨-骨缺損修復
        前言
        2.2.1 實驗材料
        2.2.2 實驗方法
        2.2.3 結果及討論
        2.2.4 小結
    參考文獻
第三章: 陽離子聚合物的免疫效應研究
    3.1 陽離子聚合物通過與TLR-4結合引起Th1響應
        前言
        3.1.1 實驗材料
        3.1.2 實驗方法
        3.1.3 實驗結果
        3.1.4 討論及小結
    3.2 利用陽離子聚合物的免疫效應治療類風濕性關節(jié)炎
        前言
        3.2.1 實驗材料
        3.2.2 實驗方法
        3.2.3 實驗結果
        3.2.4 小結
    參考文獻
附錄 攻讀博士學位期間發(fā)表的部分學術論文
致謝


【參考文獻】:
期刊論文
[1]組織工程修復骨及軟骨缺損的現(xiàn)狀及展望[J]. 王秋玲,呂玉明,謝德明.  中國組織工程研究與臨床康復. 2009(37)
[2]納米羥基磷灰石骨修復復合材料的研究進展[J]. 王瑞芳,文達,謝興益,鐘銀屏.  生物醫(yī)學工程學雜志. 2008(05)
[3]組織工程骨軟骨復合體的研究進展及展望[J]. 楊強,彭江,盧世璧,袁玫.  中國矯形外科雜志. 2008(08)
[4]羊軟骨細胞在生物反應器中的培養(yǎng)和擴增[J]. 張莉,郭全義,眭翔,許文靜,袁玫,黃靖香,盧世璧.  中國矯形外科雜志. 2006(06)
[5]bFGF緩釋微球的制備及其促雪旺細胞分裂增殖的初步研究[J]. 沈彬,段宏,陳堅,楊靜,裴福興.  生物醫(yī)學工程學雜志. 2005(04)
[6]骨軟骨復合體修復軟骨及軟骨下骨缺損[J]. 張東,袁玫,孫明學,黃靖香,趙斌,盧世璧.  中華骨科雜志. 2005(08)
[7]組織工程骨軟骨復合物的構建與形態(tài)學觀察[J]. 李旭升,胡蘊玉,范宏斌,呂榮,白建萍,王軍.  中華實驗外科雜志. 2005(03)
[8]生物材料生物相容性的分子生物學研究進展[J]. 戴建國.  國外醫(yī)學.生物醫(yī)學工程分冊. 2004(06)
[9]生物材料的血液相容性[J]. 張安兄,呂德龍,鐘偉,程為莊,杜強國.  上海生物醫(yī)學工程. 2004(03)
[10]脂肪干細胞向軟骨細胞方向誘導的初步研究[J]. 余方圓,盧世璧,袁玫,黃靖香,趙斌,孫明學.  中國矯形外科雜志. 2004(10)

碩士論文
[1]生物材料介導炎癥反應相關免疫學評價的研究[D]. 丁婷婷.華東師范大學 2005



本文編號:3308973

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