血管重建（remodeling）是高血壓、動脈粥樣硬化等心血管疾病共同的發(fā)病基礎(chǔ)和基本的病理過程。低切應(yīng)力（low shear stress,LowSS）與動脈粥樣硬化血管重建的發(fā)生和發(fā)展密切相關(guān),但其力學(xué)生物學(xué)機制尚未得到徹底闡明。在本實驗室的前期工作中,應(yīng)用差異蛋白質(zhì)組學(xué)方法,對正常切應(yīng)力（normal shear stress, NSS, 15 dyn/cm2）和低切應(yīng)力（5 dyn/cm2）條件下體外培養(yǎng)的大鼠胸主動脈蛋白質(zhì)表達圖譜進行對比分析,篩選并鑒定出43個差異表達的蛋白質(zhì),其中活化激酶C受體1 （receptor for activated C kinase 1, RACK1）在低切應(yīng)力作用下的血管組織中呈高表達。在此基礎(chǔ)上,本文在細胞水平對RACK1的表達進行驗證,并探討它在血管內(nèi)皮細胞（endothelial cells, ECs）和血管平滑肌細胞（vascular smooth muscle cells, VSMCs）增殖中的作用。應(yīng)用平行平板流動腔系統(tǒng),對聯(lián)合培養(yǎng)的大鼠ECs和VSMCs分別施加正常切應(yīng)力和低切應(yīng)力,加載時間分別為12和24 h;然后,采用Wes... 

【文章來源】：上海交通大學(xué)上海市 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：55 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

血管壁細胞的受力模式圖（引自ChienS,2007[1]

RACK1在正常切應(yīng)力和低切應(yīng)力條件下培養(yǎng)的血管組織的不同表達A.雙向電泳分離結(jié)果；B.質(zhì)譜分析結(jié)果

圖 3 RACK1的結(jié)構(gòu)模式圖 A. RACK1的7個WD重復(fù)序列；B. RACK1與不同蛋白相互作用中涉及的特定WD重復(fù)序列（引自Angela M, 2002[23]）Figure 3 Model of RACK1 structure A. The seven WD repeats of RACK1. B.The WD-repeats involved when RACK1 interacts with other proteins (cited fromAngela M, 2002[23])物中具有高度的保守性[24, 25]，說明 RACK1 在生物進化過程中可能一直保有重要的功能。RACK1 在高等哺乳動物和人的多種組織中廣泛表達，包括大腦、肝臟、胰臟等[26]，表明它在多種細胞類型中有著重要的作用。除了特異性地與活化的 PKC β 亞基結(jié)合之外[22, 27]，RACK1 也與其他的多種蛋白或信號分子相互作用，包括 Src 激酶家族[28]、整合素[29]、胰島素樣生長因子 1 (IGF-1)受體[30]、PDE4D5[31]、ADAM12[32]、Smad3[33]、脂聯(lián)素受體 1 (AdipoR1)[34]、STAT3[35]、Ki-1/57[36]和 FAK[37]，等等。


本文編號：3291847