VCAM-1分子靶向的PLGA聚合物微泡的合成和表征
發(fā)布時間:2021-07-05 17:06
超聲成像是目前臨床上廣泛使用的疾病診斷方法,具有無創(chuàng)、實時、無毒副作用以及價格便宜等優(yōu)點。超聲造影劑能夠顯著增強超聲成像信號,用各種特異性配體比如抗體等修飾后的靶向超聲造影劑能特異性增強靶部位信號,在動脈粥樣硬化、腫瘤新生血管等疾病出現(xiàn)明顯的病變形態(tài)之前,實現(xiàn)早期診斷成像。本文中通過PCR和流式細胞檢測的方法證明脂多糖(LPS)刺激的人臍靜脈內(nèi)皮細胞表面粘附分子VCAM-1(也稱CD106)高表達,同時在建立的大鼠動脈粥樣硬化病變部位也檢測到VCAM-1分子表達量升高,這為我們針對動脈粥樣硬化病變進行早期診斷的靶向抗-VCAM-1超聲微泡提供了理論依據(jù)。本文以乳酸/羥基乙酸共聚物(PLGA)作為外殼材料,通過雙乳化法和冷凍干燥技術(shù)制備內(nèi)部包含空氣、表面攜帶anti-VCAM-1抗體的靶向微泡作為超聲分子成像造影劑。通過優(yōu)化實驗制備出了粒徑在0.432.41μm微泡超聲造影劑,平均粒徑1.17μm,且粒徑大小與制備過程中乳化條件有關(guān)。掃描電鏡觀察到微泡為均勻的球形,外表面平滑,激光共聚焦觀察表明微泡內(nèi)部結(jié)構(gòu)為多孔狀結(jié)構(gòu),經(jīng)過靶向修飾后,微泡表面所連接的抗體有一個最大...
【文章來源】:電子科技大學四川省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校
【文章頁數(shù)】:52 頁
【學位級別】:碩士
【部分圖文】:
超聲微泡造影劑的結(jié)構(gòu)示意圖
圖 1-2 靶向微泡通過生物素和鏈酶親和素連接抗體示意圖 超聲造影劑的應用超聲微泡造影劑的應用主要集中于超聲醫(yī)學診斷和靶向藥物輸送兩個斷方面,超聲微泡造影劑可以用來對血管系統(tǒng)和非血管系統(tǒng)成像。在像方面,目前己使用微泡造影劑來精確測量左心室體積、排血量、診疾病和心肌梗塞等;采用諧波成像可以確定冠狀動脈狹窄,判斷冠狀病的嚴重性。在非血管系統(tǒng)的成像應用方面,有應用超聲微泡造影劑影術(shù),以及用于研究腎臟和卵巢等。超聲微泡造影成像技術(shù),既避免成像方法的離子輻照,又具有傳統(tǒng)放射性方法無可比擬的靈敏度和特診斷費用相對便宜。在研究上,診斷超聲成像已經(jīng)發(fā)展到分子成像階微泡造影劑表面連接靶向抗體使微泡靶向定位到抗原表達部位的方法顯的病變形態(tài)之前在分子水平對病變的發(fā)生發(fā)展進行檢測。臨床藥物大多具有毒副作用,比如阿霉素,一種臨床上廣泛使用的針的非特異性抗腫瘤藥物,阿霉素的副作用包括體內(nèi)白細胞減少、心律
定向釋放藥物或治療基因,增加靶組織的藥物濃度和基因表達量,從而降低對健康組織的毒副作用增強對疾病的治療效果。將高度特異性的單克隆抗體于載藥微泡表面,使微泡能靶向結(jié)合特定的器官或組織,還可以達到向靶部送藥物或者基因的目的。另外,有研究表明微泡能夠用于溶解血栓,超聲作用會使微泡產(chǎn)生空化效而有助于血栓溶解;有研究表明超聲微泡在低頻超聲作用下產(chǎn)生振蕩和空化,當在體內(nèi)與微血管相互作用使會導致微血管壁損傷,引發(fā)體內(nèi)的一系列反炎癥反應等并且最終導致微血管栓塞,從而使腫瘤組織無法獲取營養(yǎng)物質(zhì)而治療腫瘤的目的。.3 本課題的研究思路和主要內(nèi)容
【參考文獻】:
期刊論文
[1]三種大鼠動脈粥樣硬化模型復制方法的比較[J]. 郭延松,吳宗貴,楊軍柯,黃高忠. 中國動脈硬化雜志. 2003(05)
本文編號:3266473
【文章來源】:電子科技大學四川省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校
【文章頁數(shù)】:52 頁
【學位級別】:碩士
【部分圖文】:
超聲微泡造影劑的結(jié)構(gòu)示意圖
圖 1-2 靶向微泡通過生物素和鏈酶親和素連接抗體示意圖 超聲造影劑的應用超聲微泡造影劑的應用主要集中于超聲醫(yī)學診斷和靶向藥物輸送兩個斷方面,超聲微泡造影劑可以用來對血管系統(tǒng)和非血管系統(tǒng)成像。在像方面,目前己使用微泡造影劑來精確測量左心室體積、排血量、診疾病和心肌梗塞等;采用諧波成像可以確定冠狀動脈狹窄,判斷冠狀病的嚴重性。在非血管系統(tǒng)的成像應用方面,有應用超聲微泡造影劑影術(shù),以及用于研究腎臟和卵巢等。超聲微泡造影成像技術(shù),既避免成像方法的離子輻照,又具有傳統(tǒng)放射性方法無可比擬的靈敏度和特診斷費用相對便宜。在研究上,診斷超聲成像已經(jīng)發(fā)展到分子成像階微泡造影劑表面連接靶向抗體使微泡靶向定位到抗原表達部位的方法顯的病變形態(tài)之前在分子水平對病變的發(fā)生發(fā)展進行檢測。臨床藥物大多具有毒副作用,比如阿霉素,一種臨床上廣泛使用的針的非特異性抗腫瘤藥物,阿霉素的副作用包括體內(nèi)白細胞減少、心律
定向釋放藥物或治療基因,增加靶組織的藥物濃度和基因表達量,從而降低對健康組織的毒副作用增強對疾病的治療效果。將高度特異性的單克隆抗體于載藥微泡表面,使微泡能靶向結(jié)合特定的器官或組織,還可以達到向靶部送藥物或者基因的目的。另外,有研究表明微泡能夠用于溶解血栓,超聲作用會使微泡產(chǎn)生空化效而有助于血栓溶解;有研究表明超聲微泡在低頻超聲作用下產(chǎn)生振蕩和空化,當在體內(nèi)與微血管相互作用使會導致微血管壁損傷,引發(fā)體內(nèi)的一系列反炎癥反應等并且最終導致微血管栓塞,從而使腫瘤組織無法獲取營養(yǎng)物質(zhì)而治療腫瘤的目的。.3 本課題的研究思路和主要內(nèi)容
【參考文獻】:
期刊論文
[1]三種大鼠動脈粥樣硬化模型復制方法的比較[J]. 郭延松,吳宗貴,楊軍柯,黃高忠. 中國動脈硬化雜志. 2003(05)
本文編號:3266473
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