多肽水凝膠因其良好的生物相容性、生物降解性和生物功能性,在生物醫(yī)藥領(lǐng)域有著廣泛應(yīng)用,受到研究者們的廣泛關(guān)注。目前制備多肽水凝膠常用方法是固相合成法（SPPS）,但這種方法存在成本高昂、過程繁瑣,產(chǎn)量小等問題,使其應(yīng)用受到限制。本論文將用HMDS（六甲基二硅氮烷）引發(fā)氨基酸-N-羧基-環(huán)內(nèi)酸酐（NCA）開環(huán)聚合（ROP）的方法來制備寡肽分子以及大分子量的聚谷氨酸芐酯（PBLG）均聚物,此方法操作簡單,成本低廉。利用谷氨酸芐酯（BLG）分別與苯丙氨酸（Phe）、纈氨酸（Val）、酪氨酸（Tyr）進(jìn)行合成嵌段寡聚多肽分子,然后結(jié)合多肽側(cè)鏈的改性（胺解反應(yīng)和醇解反應(yīng)）,從而制得功能化的多肽材料。研究結(jié)果如下:1、苯丙氨酸或纈氨酸作為疏水鏈段的寡肽分子:寡肽分子根據(jù)不同的聚合度（DP）比例在水中分別表現(xiàn)為極大的疏水性或親水性。只有當(dāng)運(yùn)用乙醇胺（EA）時(shí),寡肽分子的胺解成功率極高。與含有纈氨酸鏈段的寡肽分子相比,苯丙氨酸因其側(cè)基苯環(huán)形成的強(qiáng)烈的π-π相互作用使其分子的疏水性極大。另外,本文用雙引發(fā)劑（HMDS和TBD）合成了大分子量的谷氨酸芐酯均聚物（PBLG）,并對PBLG分別用乙醇胺和乙二醇進(jìn)... 

【文章來源】：青島科技大學(xué)山東省

【文章頁數(shù)】：93 頁

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

a-螺旋、β-折疊二級(jí)結(jié)構(gòu)的示意圖

圖 1-2 a-氨基酸-NCA 的 AMM 和 NAM 開環(huán)聚合機(jī)理示意圖Figure 1-2. Schematic diagram of ring opening polymerization mechanismofAMM and NAM of a- amino acid -N-Carboxyanhydride (NCA).目前 NCA 開環(huán)聚合的機(jī)理主要有“Normal Amine”機(jī)理（NAM）和“Actinomer”機(jī)理（AMM）兩種[17; 21]（如圖 1-2 ）。AMM 的引發(fā)劑一般包括一些（強(qiáng)堿），它們可以奪取 NCA 環(huán)氮原子上的質(zhì)子氫而形成 NCA 陰離子，而 子可以進(jìn)攻其他 NCA 上 5 號(hào)位上的羰基（C=O） 并且釋放一分子 CO2，一個(gè)新的 NCA 陰離子，因此該新生成的 NCA 陰離子可以再一次引發(fā)下A 分子的開環(huán)和促進(jìn)鏈段的增長。NAM 機(jī)理一般是通過非離子引發(fā)劑（一二級(jí)胺或乙醇、水），這一類引發(fā)劑本身含有至少一個(gè)可移動(dòng)的活潑氫。在程中，引發(fā)劑會(huì)親核進(jìn)攻于 NCA 環(huán)上的 5 號(hào)位上的羰基（C=O），使得五開，通過質(zhì)子轉(zhuǎn)移形成不穩(wěn)定的中間產(chǎn)物氨基甲酸，氨基甲酸隨后釋放一2并形成一個(gè)新的一級(jí)胺，從而會(huì)繼續(xù)引發(fā)其它 NCA 的開環(huán)而促進(jìn)分子鏈的在實(shí)際聚合過程中，AMM 機(jī)理的聚合一般都不可控。相比于 AMM 機(jī)理，N聚合得到的聚合物分子量可控，并且末端基團(tuán)的結(jié)構(gòu)也相對比較精確。但

氮烷（HMDS）來引發(fā) NCA 聚合，成功的得到了低分散性的、可控子量的聚多肽。由于 HMDS 空間位阻較大，很難按照傳統(tǒng)的 NAM 機(jī)攻 NCA 環(huán) 5 號(hào)位的羰基（C=O）而開環(huán)。因此，他們首先提出如下 將 3 號(hào)位的酰胺鍵的質(zhì)子奪去，對酰胺鍵進(jìn)行脫質(zhì)子而形成三甲基硅，并且另一個(gè) TMS 基團(tuán)連到了原羰基的氧原子上，隨后新生成的三甲攻 5 號(hào)位的羰基（C=O）而形成具有活性的三甲基硅氨基碳酸酯（TMS聚多肽鏈通過 TMS 的轉(zhuǎn)移來實(shí)現(xiàn)鏈段的增長，見圖 1-4(a)。并且，他MDS 能很好的引發(fā) N-甲基-甘氨酸 NCA 的開環(huán)聚合，見圖 1-4(b)。具有五元環(huán)結(jié)構(gòu)的丁二酸酐也可以用 HMDS 來很好的實(shí)現(xiàn)開環(huán)聚合然而，由于上述兩種五元環(huán)的開環(huán)聚合均不能完全用圖 1-4(a)所示的解釋，因此他們推測聚合時(shí)，鏈引發(fā)階段的機(jī)理可能是 NCA 開環(huán)和作用來共同實(shí)現(xiàn)的，進(jìn)而生成中間體 2，見圖 1-4(d)[36]。然而，HM發(fā)活性相對較低，由此 Cheng 課題組繼續(xù)進(jìn)一步發(fā)展了雙重催化劑體們在體系中再加入少量 1,5,7-三氮雜二環(huán)[4.4.0]癸-5-烯（TBD）就能極DS 引發(fā)聚合效率[37]。

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]寡肽自組裝納米材料研究進(jìn)展[J]. 秦四勇,彭夢云,裴逸,卓仁禧,張先正.  中國科學(xué):化學(xué). 2015(02)



本文編號(hào)：3257137