創(chuàng)傷、神經(jīng)退變、缺血缺氧等引起的周圍神經(jīng)損傷已成為臨床常見(jiàn)疾病之一。神經(jīng)一旦斷裂損傷將導(dǎo)致神經(jīng)信號(hào)傳導(dǎo)途徑中斷,相應(yīng)的靶器官功能受到影響,進(jìn)而機(jī)體功能發(fā)生障礙,嚴(yán)重影響身體健康。因此,受損周圍神經(jīng)的恢復(fù)一直是醫(yī)學(xué)界關(guān)注的熱點(diǎn)。目前,臨床上通常采用自體移植或異體移植的方法治療周圍神經(jīng)損傷,但都存在一定的局限性,限制了它們的廣泛應(yīng)用。組織工程的發(fā)展為受損神經(jīng)的再生提供了新思路。作為神經(jīng)細(xì)胞臨時(shí)生長(zhǎng)的微環(huán)境,神經(jīng)組織工程支架是確保神經(jīng)能否再生成功的關(guān)鍵。理想的神經(jīng)組織工程支架應(yīng)具有（1）仿生周圍神經(jīng)所特有的天然結(jié)構(gòu),為神經(jīng)細(xì)胞或組織提供合適的生長(zhǎng)微環(huán)境;（2）力學(xué)性能,為神經(jīng)再生提供力學(xué)支撐;（3）誘導(dǎo)活性,促進(jìn)種子細(xì)胞的遷移、增殖、分化及再生軸突的生長(zhǎng);（4）導(dǎo)電性能,為細(xì)胞或組織的生長(zhǎng)傳遞所需的生物電信號(hào);（5）降解性能,為受損神經(jīng)的再生提供生長(zhǎng)空間,同時(shí)避免對(duì)新生神經(jīng)造成擠壓。靜電紡納米纖維能很好地仿生天然細(xì)胞外基質(zhì)（ECM）,在神經(jīng)組織工程中得到了廣泛應(yīng)用。同時(shí)氧化石墨烯及石墨烯作為新型碳納米材料,以其獨(dú)特的二維蜂窩納米結(jié)構(gòu)及優(yōu)異的物理化學(xué)性質(zhì)（包括高比表面積、優(yōu)異的機(jī)械和導(dǎo)電性能等... 

【文章來(lái)源】：東華大學(xué)上海市 211工程院校 教育部直屬院校

【文章頁(yè)數(shù)】：167 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

典型的神經(jīng)元結(jié)構(gòu)（https://en.wikipedia.org/wiki/Neuron）

第一章緒論2膜（Endoneurium）、神經(jīng)束膜（Perineurium）和神經(jīng)外膜（Epineurium）[5]。神經(jīng)內(nèi)膜是圍繞在SCs鞘外的一層薄膜，由SCs的基底膜和結(jié)締組織組成。多根神經(jīng)纖維經(jīng)軸向排列形成神經(jīng)束（Fascicle）。神經(jīng)束外層包裹著以扁平細(xì)胞和膠原纖維交替的同心圓板層結(jié)構(gòu)為特征的神經(jīng)束膜。其將神經(jīng)纖維分隔成束，使得功能相同的神經(jīng)纖維被集合在一起有序地發(fā)揮神經(jīng)傳導(dǎo)功能。最后若干神經(jīng)束組成神經(jīng)干，由致密的結(jié)締組織鞘膜（神經(jīng)外膜）包裹而形成神經(jīng)束的集合體即周圍神經(jīng)。圖1-2為周圍神經(jīng)的結(jié)構(gòu)示意圖[5]。圖1-2周圍神經(jīng)截面結(jié)構(gòu)示意圖[5]1.1.2周圍神經(jīng)的損傷與再生周圍神經(jīng)具有結(jié)構(gòu)復(fù)雜、分布廣泛的特點(diǎn)，這使得神經(jīng)損傷較為常見(jiàn)，外傷創(chuàng)傷、缺血缺氧、神經(jīng)退變等都會(huì)引起神經(jīng)損傷。周圍神經(jīng)一旦損傷，導(dǎo)致神經(jīng)傳導(dǎo)途徑中斷，相應(yīng)靶器官功能受損，進(jìn)而機(jī)體功能發(fā)生障礙。盡管損傷后的周圍神經(jīng)，在特定的微環(huán)境條件下具有一定的自我再生能力，但其修復(fù)能力是有限的[6]。研究表明，當(dāng)周圍神經(jīng)缺損較孝距離較短（通常小于5mm）時(shí)，在特定條件下可逐步修復(fù)；當(dāng)神經(jīng)缺損較大、距離較長(zhǎng)時(shí)，再生的神經(jīng)軸突難以精確橋接缺損神經(jīng)的近-遠(yuǎn)兩端[7]，進(jìn)而神經(jīng)自我修復(fù)能力有限。對(duì)于較嚴(yán)重的神經(jīng)缺損常常會(huì)造成終身殘疾。因此，受損神經(jīng)的再生與修復(fù)受到了研究者們的極大關(guān)注。周圍神經(jīng)損傷后，其遠(yuǎn)近殘端會(huì)發(fā)生一系列細(xì)胞水平的變化[8]。如圖1-3所示，神經(jīng)斷端遠(yuǎn)側(cè)的軸突會(huì)發(fā)生退行性改變（Wallerian變性）即軸突與髓鞘變形崩解。損傷后，大量巨噬細(xì)胞遷移和聚集至受損部位與SCs一起吞噬崩解變性的

窬???裕?芪?窬?偕??討�，SCs能夠分泌各種利于神經(jīng)再生的活性因子從而誘導(dǎo)和促進(jìn)近端軸突出芽形成生長(zhǎng)錐并向斷端遠(yuǎn)側(cè)生長(zhǎng)[14,15]。研究表明神經(jīng)趨化性和神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)性的作用是有距離限制的[16,17]，以大鼠坐骨神經(jīng)為例，當(dāng)損傷神經(jīng)的近遠(yuǎn)端相距5-10mm時(shí)，神經(jīng)的選擇性再生會(huì)很明顯，反之，該作用減弱。綜上所述，缺損的周圍神經(jīng)能夠再生，很大程度上依賴于SCs及其他巨噬細(xì)胞為神經(jīng)再生提供了一個(gè)適宜的微環(huán)境。因此，理想的神經(jīng)修復(fù)與再生應(yīng)最大程度地促進(jìn)SCs的遷移、增殖與髓鞘化，進(jìn)而促進(jìn)缺損神經(jīng)的再生。圖1-3周圍神經(jīng)組織損傷后神經(jīng)再生示意圖[2]1.1.3周圍神經(jīng)損傷的治療方法盡管短距離的神經(jīng)缺損（小于5mm）可以自我修復(fù)，但如何修復(fù)長(zhǎng)距離的周圍神經(jīng)缺損及相應(yīng)功能的重建仍是再生醫(yī)學(xué)領(lǐng)域亟待解決的重大問(wèn)題之一[18]。目前，臨床上通常采用的治療方法有手術(shù)縫合、再生通道、神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子及藥物治療和物理刺激等。由于神經(jīng)長(zhǎng)距離缺損后，近遠(yuǎn)端神經(jīng)回縮使得兩斷端存在較

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]含石墨烯的聚乳酸復(fù)合納米纖維的制備及細(xì)胞相容性[J]. 董文,包敏,李碧云,袁卉華,婁向新,張彥中.  功能高分子學(xué)報(bào). 2014(02)
[2]生物可降解電活性苯胺聚合物[J]. 李保松,齊宏旭,陶磊,危巖.  高分子通報(bào). 2011(04)
[3]冷凍干燥法制備納米TiO2多孔材料的研究[J]. 王立久,徐海珣.  新型建筑材料. 2010(06)
[4]周圍神經(jīng)趨化性再生及臨床應(yīng)用研究進(jìn)展[J]. 葉曉生,張世民.  國(guó)際骨科學(xué)雜志. 2009(05)
[5]同軸靜電紡絲法制備神經(jīng)生長(zhǎng)因子納米纖維緩釋載體[J]. 王建廣,劉俊建,范存義,莫秀梅,何創(chuàng)龍,陳峰.  中國(guó)組織工程研究與臨床康復(fù). 2008(23)
[6]促進(jìn)外周神經(jīng)再生研究的概況[J]. 聶俊輝,曾園山,郭家松.  解剖與臨床. 2003(03)
[7]組織工程及周圍神經(jīng)修復(fù)[J]. 王身國(guó),侯建偉,貝建中.  高技術(shù)通訊. 1999(02)

博士論文
[1]石墨烯的修飾及聚合物/石墨烯復(fù)合材料[D]. 唐征海.華南理工大學(xué) 2014



本文編號(hào)：3225138