發(fā)布時(shí)間：2017-04-17 13:00

  本文關(guān)鍵詞：載銅聚多巴胺薄膜的生物相容性研究，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：現(xiàn)代社會(huì)中不健康的飲食及缺乏運(yùn)動(dòng)等生活習(xí)慣,導(dǎo)致了心血管疾病成為威脅人類健康的主要疾病之一。利用血管支架的介入治療具有創(chuàng)傷小且效果顯著的特點(diǎn),因而成為治療重癥患者的常用臨床手段之一。由于支架在撐開(kāi)過(guò)程中會(huì)造成植入部位血管內(nèi)壁損傷,進(jìn)而引起血栓、內(nèi)膜增生、基質(zhì)沉積等一系列病理反應(yīng),最終導(dǎo)致支架再狹窄發(fā)生。臨床大量實(shí)踐證明,對(duì)血管支架進(jìn)行多功能表面修飾,可提高其血液相容性、細(xì)胞相容性以及組織相容性,成為降低支架植入后再狹窄的有效手段。目前,血管支架表面改性主要方式包括：1)抗凝、抗血栓類藥物洗脫支架；2)在支架表面構(gòu)建捕獲內(nèi)皮祖細(xì)胞的促內(nèi)皮支架。對(duì)藥物洗脫支架而言,藥物的釋放在抑制平滑肌細(xì)胞增生的同時(shí),還導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞層愈合延遲,增加了晚期血栓及再狹窄的風(fēng)險(xiǎn)。內(nèi)皮祖細(xì)胞捕獲支架存在細(xì)胞分化方向不明確,同樣可能造成晚期血栓以及再狹窄的發(fā)生。在正常血管中,內(nèi)皮細(xì)胞層是維持正常血管凝血平衡以及平滑肌細(xì)胞正常表型的關(guān)鍵因素,因此內(nèi)皮仿生功能支架的理念被提出。構(gòu)建一種合適的表面改性層,使得支架具備與正常內(nèi)皮細(xì)胞層相似的生理功能成為一種趨勢(shì)。根據(jù)現(xiàn)有的研究發(fā)現(xiàn),內(nèi)皮細(xì)胞之所以能夠發(fā)揮正常的生理功能,主要依賴于其表面持續(xù)釋放的一氧化氮(NO)。本論文選取一種類似貽貝分泌蛋白的物質(zhì)——多巴胺,以及人體重要微量元素銅作為研究對(duì)象,利用多巴胺自聚成膜的特性,以及多巴胺的酚羥基對(duì)銅離子的螯合作用,構(gòu)建載銅聚多巴胺薄膜(PDA@Cu)。通過(guò)聚多巴胺成膜體系中對(duì)銅離子濃度的調(diào)控,分別構(gòu)建出5種不同工藝的PDA@Cu薄膜。(1)采用橢圓偏振光譜儀,原子力顯微鏡(AFM),接觸角測(cè)量?jī)x等設(shè)備對(duì)薄膜表面理化性質(zhì)進(jìn)行分析。結(jié)果表明,PDA薄膜改性后的不銹鋼樣品的理化性質(zhì)發(fā)生明顯的變化,PDA@Cu薄膜中不同濃度銅離子的摻入,也使得薄膜的理化性能有別于PDA薄膜。(2)使用了傅里葉紅外光譜儀(FTIR).X射線光譜儀(XPS)等設(shè)備對(duì)薄膜中有機(jī)官能團(tuán)及銅離子含量進(jìn)行檢測(cè)。XPS能譜直接證明PDA@Cu薄膜中銅離子的存在,其含量與成膜中添加的銅離子濃度成正比。FTIR圖譜證實(shí)了PDA及PDA@Cu薄膜中苯環(huán)的存在,表明薄膜構(gòu)建成功；而PDA@Cu薄膜中銅離子的引入,使得PDA薄膜的羥基峰發(fā)生變化。(3)采用Griess試劑法對(duì)PDA@Cu薄膜催化釋放NO的功能進(jìn)行評(píng)價(jià)(靜態(tài)與動(dòng)態(tài)釋放)。結(jié)果表明,PDA@Cu薄膜具備催化NO供體釋放出NO的功能,且催化能力隨著銅離子含量的增加而升高。此外,PDA@Cu薄膜的NO持續(xù)催化能力可長(zhǎng)達(dá)15天以上。(4)薄膜生物相容性評(píng)價(jià)結(jié)果表明,在NO供體存在的條件下,PDA@Cu薄膜具有較好的抑制血小板粘附的功能。在NO供體存在的條件下,PDA@Cu薄膜表面內(nèi)皮細(xì)胞細(xì)胞粘附與增殖能力均高于不銹鋼表面,但3天粘附數(shù)量略低于不含供體的培養(yǎng)體系,表明薄膜在非循環(huán)體系中的NO釋放可能對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞造成一定毒性。平滑肌細(xì)胞粘附增殖實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,在NO供體存在的條件下,PDA@Cu薄膜具備了良好的抑制平滑肌增殖的功效。以上研究結(jié)果表明,PDA@Cu薄膜可能是改善血管支架生物相容性,實(shí)現(xiàn)內(nèi)皮功能仿生化的一種有效手段。
【關(guān)鍵詞】：聚多巴胺 銅離子 催化釋放 一氧化氮 內(nèi)皮仿生功能
【學(xué)位授予單位】：西南交通大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R318.08;R54
【目錄】：

• 摘要7-9
• Abstract9-14
• 第1章 緒論14-26
• 1.1 研究背景14-19
• 1.1.1 心血管疾病14-15
• 1.1.2 心血管介入材料表面改性的研究進(jìn)展15-19
• 1.2 一氧化氮和銅離子的生理作用及應(yīng)用19-21
• 1.2.1 一氧化氮在體內(nèi)的生理作用19-20
• 1.2.2 銅離子在體內(nèi)的生理作用及應(yīng)用20-21
• 1.3 聚多巴胺薄膜的研究進(jìn)展21-23
• 1.4 研究的意義與目的23-24
• 1.5 本論文的研究?jī)?nèi)容及技術(shù)路線24-26
• 1.5.1 課題研究?jī)?nèi)容24-25
• 1.5.2 課題技術(shù)路線25-26
• 第2章 載銅聚多巴胺薄膜的制備及表征26-38
• 2.1 引言26
• 2.2 載銅聚多巴胺薄膜的制備26-28
• 2.2.1 實(shí)驗(yàn)材料26
• 2.2.2 載銅聚多巴胺聚合薄膜制備步驟26-28
• 2.3 材料學(xué)性能表征28-29
• 2.3.1 橢圓偏振光譜儀膜厚檢測(cè)28
• 2.3.2 原子力顯微鏡表面形貌檢測(cè)28
• 2.3.3 表面水接觸角的檢測(cè)28
• 2.3.4 X射線光電子能譜28-29
• 2.3.5 傅里葉紅外光譜吸收29
• 2.3.6 X射線衍射分析29
• 2.4 結(jié)果與討論29-36
• 2.4.1 橢圓偏光儀膜厚檢測(cè)29-30
• 2.4.2 原子力顯微鏡表面形貌檢測(cè)30-31
• 2.4.3 水接觸角檢測(cè)31-32
• 2.4.4 X射線光電子能譜檢測(cè)32-34
• 2.4.5 傅里葉紅外光譜檢測(cè)34-35
• 2.4.6 X射線衍射分析儀檢測(cè)35-36
• 2.5 本章小結(jié)36-38
• 第3章 薄膜一氧化氮釋放及釋放穩(wěn)定性研究38-46
• 3.1 引言38-39
• 3.1.1 實(shí)驗(yàn)材料38-39
• 3.2 實(shí)驗(yàn)方法39-40
• 3.2.1. 一氧化氮靜態(tài)釋放39
• 3.2.2. 一氧化氮?jiǎng)討B(tài)釋放39-40
• 3.2.3. 一氧化氮釋放穩(wěn)定性40
• 3.3 結(jié)果和討論40-44
• 3.3.1 一氧化氮靜態(tài)釋放40-41
• 3.3.2 一氧化氮?jiǎng)討B(tài)釋放41-42
• 3.3.3 一氧化氮釋放穩(wěn)定性42-44
• 3.4 本章小結(jié)44-46
• 第4章 薄膜體外生物相容性研究46-59
• 4.1 引言46-47
• 4.2 血液相容性評(píng)價(jià)47-48
• 4.2.1 實(shí)驗(yàn)材料47
• 4.2.2 實(shí)驗(yàn)步驟47-48
• 4.3 細(xì)胞相容性評(píng)價(jià)48-52
• 4.3.1 實(shí)驗(yàn)材料48
• 4.3.2 人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞原代培養(yǎng)48-49
• 4.3.3 不同工藝薄膜對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞的影響49
• 4.3.4 溶液狀態(tài)銅離子對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞的影響49-50
• 4.3.5 人臍動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞原代培養(yǎng)50
• 4.3.6 薄膜對(duì)平滑肌細(xì)胞的影響50-51
• 4.3.7 薄膜對(duì)巨噬細(xì)胞的影響51-52
• 4.4 結(jié)果與討論52-58
• 4.4.1 血液相容性評(píng)價(jià)52-53
• 4.4.2 內(nèi)皮細(xì)胞53-56
• 4.4.3 平滑肌細(xì)胞56-57
• 4.4.4 巨噬細(xì)胞57-58
• 4.5 本章小結(jié)58-59
• 結(jié)論59-61
• 致謝61-62
• 參考文獻(xiàn)62-71

【參考文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前1條

1 孫福成;冠心病藥物治療的進(jìn)展[J];中國(guó)醫(yī)刊;1999年03期

  本文關(guān)鍵詞：載銅聚多巴胺薄膜的生物相容性研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號(hào)：313246