金屬有機(jī)骨架（Meta1-organic frameworks,MOFs）是無(wú)機(jī)金屬離子為中心和有機(jī)配體自組裝形成的雜化多孔材料。最近十幾年來(lái),對(duì)于金屬有機(jī)骨架的研究日益增多,迄今為止已應(yīng)用在多個(gè)領(lǐng)域。金屬有機(jī)骨架不僅化學(xué)組成精細(xì)可調(diào)節(jié),且比表面積大,它的孔隙和形態(tài)較為規(guī)則、結(jié)晶度高、穩(wěn)定性強(qiáng),更重要的是具有可生物降解的優(yōu)勢(shì),已被逐漸應(yīng)用于生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域。在目前所發(fā)現(xiàn)的金屬有機(jī)骨架化合物中,Zr-MOF以容易合成、具有穩(wěn)定三維結(jié)構(gòu)的優(yōu)勢(shì)成為研究熱點(diǎn),其中尤以UiO-66（結(jié)構(gòu)式為[Zr604（OH）4]（BDC）6）為代表。在本文中,以UiO-66為載體,成功實(shí)現(xiàn)了過(guò)氧化物酶模擬酶DhHP-6的擔(dān)載。DhHP-6是一類次鐵血紅素衍生物,是具有穩(wěn)定結(jié)構(gòu)、良好的水溶性和體外酶活性的抗氧化劑。通過(guò)物理吸附的辦法將次鐵血紅素六肽DhHP-6裝載到UiO-66中,構(gòu)建了納米復(fù)合物DhHP-6@UiO-66,并測(cè)定了其具有體外過(guò)氧化物酶活性。然后將該復(fù)合材料用作抗氧化劑遞送至線蟲(chóng)體內(nèi)清除ROS,在秀麗隱桿線蟲(chóng)中具有55.57%的壽命延長(zhǎng)效果。并且DhHP-6@UiO-66可以有效地減少線蟲(chóng)18.74... 

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【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

圖１．２體內(nèi)ＲＯＳ生成與清除模式??天然抗氧化劑的成本高．、穩(wěn)定性低，因此通過(guò)人工合成的辦法模擬天然酶的??結(jié)構(gòu)和功能，制造天然酶的模擬物［＿

?吉林大學(xué)碩士論文???仿照這幾種過(guò)氧化物酶模擬酶的結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)了如圖１．３所示的一種新型過(guò)氧化物酶??模擬物一次鐵血紅素六肽，更加易于合成，安全性更離次鐵血紅素六肽??（Ｄｅｕｔｅｒｏｈｅｍｉｎ－Ａｌａ－Ｈｉｓ－Ｔｈｒ－Ｖａｌ－Ｇｌｕ－Ｌｙｓ，ＤｈＨＰ－６）是一種由?６?個(gè)氧基酸殘＿組??成的酶模擬物，含有髙過(guò)氧化物酶活性的次鐵血紅素輔基。研究表明，次鐵血紅??素輔基與血紅素相比少了兩個(gè)乙烯基，從而避免乙烯基被氧化并且改善了血紅素??的溶解性，也使得次鐵血紅素末端游離的羧基直接和肽鏈Ｎ端的氣基酸殘基相??連，結(jié)構(gòu)更加穩(wěn)定。另外，ＤｈＨＰ－６的Ｈｉｓ殘基側(cè)鏈的咪唑基可以和次鐵血紅素??活性中心的鐵離子形成配位復(fù)合結(jié)構(gòu)，經(jīng)檢測(cè)具有體外過(guò)氧化物酶活性［３８］，能??晶著降低秀隨＿隱桿線蟲(chóng)＿（（；＾？〇從《＆／／／／＋５＞￡／￡?duì)t腿＿，￡１￡／嘆￡腿）＿體內(nèi)的１１０８水３｜＊、??調(diào)節(jié)抗逆基因的轉(zhuǎn)錄活性來(lái)延長(zhǎng)線蟲(chóng)的壽命［３９］。但是，這種蛋白質(zhì)抗氧化劑系??統(tǒng)在遞送到體內(nèi)時(shí)仍存在一些問(wèn)題，ＤｈＨＰ－６在細(xì)胞內(nèi)不穩(wěn)定，體內(nèi)半衰期短，??易被清除，并麗容易形成ＤｈＨＰ－６聚集體，不利于長(zhǎng)期忙存，在體外經(jīng)過(guò)一段時(shí)??間后催化活性便會(huì)喪失。因此，開(kāi)發(fā)一個(gè)有效的ＤｈＨＰ－６遞送系統(tǒng)來(lái)清除或于擾??ＲＯＳ合成從而起到抵抗氧化應(yīng)激、延緩衰老的作用，具有重要的意義。??〇＝／?ＣＯＯＨ??？＂Ｈ?＼ｃＯ－Ｔｈｒ－Ｖａｌ－Ｇｌｕ－Ｌｙｓ??圖１．３?ＤｈＨＰ－６的化學(xué)結(jié)構(gòu)??６??

?第１章緒?論???１．２金屬有機(jī)骨架材料（ＭＯＦｓ）??１．２．１?ＭＯＦｓ的概念與應(yīng)用??金屬有：機(jī)骨架（Ｍｅｔａｌ－ｏｒｇａｎｉｃ?ｆｒａｍｅｗｏｒｋｓ．，ＭＯＦｓ）是無(wú)機(jī)金薦齊子為，心??和有機(jī)配體＆組裝形成的雜化多孔材料，其具有化學(xué)組成精細(xì)可調(diào)節(jié)、比表面積??大、孔隙和形態(tài)較為規(guī)則、結(jié)晶度高、穩(wěn)定性強(qiáng)、可生物降解等優(yōu)點(diǎn)［４４］。目前，??鍵合作用已經(jīng)從原來(lái)的單一配位鍵變成了范德華力、７ＷＩ相互作用、氫鍵等，使??得ＭＯＦｓ的種類更多，結(jié)構(gòu)和功能更加復(fù)雜［４８］。ＭＯＦｓ的合成方法現(xiàn)己能夠自主??設(shè)計(jì)，并且經(jīng)通過(guò)多種策略成功合成了孔徑大小不同、形態(tài)各異的ＭＯＦｓ，并??應(yīng)用在諸多方面，在氣體的存儲(chǔ)和分離［５２］、催化［５４］、生物成像和傳感［５６］、非線??性光學(xué)等方面應(yīng)用比較廣泛（圖Ｌ４所示）。隨著對(duì)Ｍ０Ｆｓ的開(kāi)發(fā)與應(yīng)用日益??廣泛，ＭＯＦｓ的設(shè)計(jì)合成與表面功能化修飾策略也逐漸增多，越來(lái)越多的人將??ＭＯＦｓ應(yīng)用于生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域＿。??圖１．４?ＭＯＦｓ材料的應(yīng)用范圍｜５３］??７??

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]胡桃醌通過(guò)PI3K/AKT途徑促進(jìn)前列腺癌LNCaP細(xì)胞氧化應(yīng)激[J]. 方芳,陳爽,張萬(wàn)生,方青,王立國(guó).  安徽醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào). 2018(01)
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