金屬有機骨架組裝次鐵血紅素六肽模擬酶延長線蟲壽命的研究
發(fā)布時間：2021-04-09 20:24
金屬有機骨架（Meta1-organic frameworks,MOFs）是無機金屬離子為中心和有機配體自組裝形成的雜化多孔材料。最近十幾年來,對于金屬有機骨架的研究日益增多,迄今為止已應用在多個領域。金屬有機骨架不僅化學組成精細可調節(jié),且比表面積大,它的孔隙和形態(tài)較為規(guī)則、結晶度高、穩(wěn)定性強,更重要的是具有可生物降解的優(yōu)勢,已被逐漸應用于生物醫(yī)學領域。在目前所發(fā)現(xiàn)的金屬有機骨架化合物中,Zr-MOF以容易合成、具有穩(wěn)定三維結構的優(yōu)勢成為研究熱點,其中尤以UiO-66（結構式為[Zr604（OH）4]（BDC）6）為代表。在本文中,以UiO-66為載體,成功實現(xiàn)了過氧化物酶模擬酶DhHP-6的擔載。DhHP-6是一類次鐵血紅素衍生物,是具有穩(wěn)定結構、良好的水溶性和體外酶活性的抗氧化劑。通過物理吸附的辦法將次鐵血紅素六肽DhHP-6裝載到UiO-66中,構建了納米復合物DhHP-6@UiO-66,并測定了其具有體外過氧化物酶活性。然后將該復合材料用作抗氧化劑遞送至線蟲體內清除ROS,在秀麗隱桿線蟲中具有55.57%的壽命延長效果。并且DhHP-6@UiO-66可以有效地減少線蟲18.74...
【文章來源】：吉林大學吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校
【文章頁數(shù)】：67 頁
【學位級別】：碩士
【部分圖文】：
圖１．２體內ＲＯＳ生成與清除模式??天然抗氧化劑的成本高．、穩(wěn)定性低，因此通過人工合成的辦法模擬天然酶的??結構和功能，制造天然酶的模擬物［＿
?吉林大學碩士論文???仿照這幾種過氧化物酶模擬酶的結構設計了如圖１．３所示的一種新型過氧化物酶??模擬物一次鐵血紅素六肽，更加易于合成，安全性更離次鐵血紅素六肽??（Ｄｅｕｔｅｒｏｈｅｍｉｎ－Ａｌａ－Ｈｉｓ－Ｔｈｒ－Ｖａｌ－Ｇｌｕ－Ｌｙｓ，ＤｈＨＰ－６）是一種由?６?個氧基酸殘＿組??成的酶模擬物，含有髙過氧化物酶活性的次鐵血紅素輔基。研究表明，次鐵血紅??素輔基與血紅素相比少了兩個乙烯基，從而避免乙烯基被氧化并且改善了血紅素??的溶解性，也使得次鐵血紅素末端游離的羧基直接和肽鏈Ｎ端的氣基酸殘基相??連，結構更加穩(wěn)定。另外，ＤｈＨＰ－６的Ｈｉｓ殘基側鏈的咪唑基可以和次鐵血紅素??活性中心的鐵離子形成配位復合結構，經檢測具有體外過氧化物酶活性［３８］，能??晶著降低秀隨＿隱桿線蟲＿（（；＾？〇從《＆／／／／＋５＞￡／￡爐腿＿，￡１￡／嘆￡腿）＿體內的１１０８水３｜＊、??調節(jié)抗逆基因的轉錄活性來延長線蟲的壽命［３９］。但是，這種蛋白質抗氧化劑系??統(tǒng)在遞送到體內時仍存在一些問題，ＤｈＨＰ－６在細胞內不穩(wěn)定，體內半衰期短，??易被清除，并麗容易形成ＤｈＨＰ－６聚集體，不利于長期忙存，在體外經過一段時??間后催化活性便會喪失。因此，開發(fā)一個有效的ＤｈＨＰ－６遞送系統(tǒng)來清除或于擾??ＲＯＳ合成從而起到抵抗氧化應激、延緩衰老的作用，具有重要的意義。??〇＝／?ＣＯＯＨ??？＂Ｈ?＼ｃＯ－Ｔｈｒ－Ｖａｌ－Ｇｌｕ－Ｌｙｓ??圖１．３?ＤｈＨＰ－６的化學結構??６??
?第１章緒?論???１．２金屬有機骨架材料（ＭＯＦｓ）??１．２．１?ＭＯＦｓ的概念與應用??金屬有：機骨架（Ｍｅｔａｌ－ｏｒｇａｎｉｃ?ｆｒａｍｅｗｏｒｋｓ．，ＭＯＦｓ）是無機金薦齊子為，心??和有機配體＆組裝形成的雜化多孔材料，其具有化學組成精細可調節(jié)、比表面積??大、孔隙和形態(tài)較為規(guī)則、結晶度高、穩(wěn)定性強、可生物降解等優(yōu)點［４４］。目前，??鍵合作用已經從原來的單一配位鍵變成了范德華力、７ＷＩ相互作用、氫鍵等，使??得ＭＯＦｓ的種類更多，結構和功能更加復雜［４８］。ＭＯＦｓ的合成方法現(xiàn)己能夠自主??設計，并且經通過多種策略成功合成了孔徑大小不同、形態(tài)各異的ＭＯＦｓ，并??應用在諸多方面，在氣體的存儲和分離［５２］、催化［５４］、生物成像和傳感［５６］、非線??性光學等方面應用比較廣泛（圖Ｌ４所示）。隨著對Ｍ０Ｆｓ的開發(fā)與應用日益??廣泛，ＭＯＦｓ的設計合成與表面功能化修飾策略也逐漸增多，越來越多的人將??ＭＯＦｓ應用于生物醫(yī)學領域＿。??圖１．４?ＭＯＦｓ材料的應用范圍｜５３］??７??
【參考文獻】：
期刊論文
[1]胡桃醌通過PI3K/AKT途徑促進前列腺癌LNCaP細胞氧化應激[J]. 方芳,陳爽,張萬生,方青,王立國. 安徽醫(yī)科大學學報. 2018(01)
[2]A new luminescent metal-organic framework for selective sensing of nitroaromatic explosives[J]. Tingting Wang,Yanyuan Jia,Qiang Chen,Rui Feng,Shouyi Tian,Tong-Liang Hu,Xian-He Bu. Science China（Chemistry）. 2016(08)
[3]一個新的過氧化物酶模擬物的合成及抗白內障活性研究[J]. 王麗萍,劉亞麗,楊卉,李惟. 高等學�；瘜W學報. 2004(11)
本文編號：3128259
【文章來源】：吉林大學吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校
【文章頁數(shù)】：67 頁
【學位級別】：碩士
【部分圖文】：
圖１．２體內ＲＯＳ生成與清除模式??天然抗氧化劑的成本高．、穩(wěn)定性低，因此通過人工合成的辦法模擬天然酶的??結構和功能，制造天然酶的模擬物［＿
?吉林大學碩士論文???仿照這幾種過氧化物酶模擬酶的結構設計了如圖１．３所示的一種新型過氧化物酶??模擬物一次鐵血紅素六肽，更加易于合成，安全性更離次鐵血紅素六肽??（Ｄｅｕｔｅｒｏｈｅｍｉｎ－Ａｌａ－Ｈｉｓ－Ｔｈｒ－Ｖａｌ－Ｇｌｕ－Ｌｙｓ，ＤｈＨＰ－６）是一種由?６?個氧基酸殘＿組??成的酶模擬物，含有髙過氧化物酶活性的次鐵血紅素輔基。研究表明，次鐵血紅??素輔基與血紅素相比少了兩個乙烯基，從而避免乙烯基被氧化并且改善了血紅素??的溶解性，也使得次鐵血紅素末端游離的羧基直接和肽鏈Ｎ端的氣基酸殘基相??連，結構更加穩(wěn)定。另外，ＤｈＨＰ－６的Ｈｉｓ殘基側鏈的咪唑基可以和次鐵血紅素??活性中心的鐵離子形成配位復合結構，經檢測具有體外過氧化物酶活性［３８］，能??晶著降低秀隨＿隱桿線蟲＿（（；＾？〇從《＆／／／／＋５＞￡／￡爐腿＿，￡１￡／嘆￡腿）＿體內的１１０８水３｜＊、??調節(jié)抗逆基因的轉錄活性來延長線蟲的壽命［３９］。但是，這種蛋白質抗氧化劑系??統(tǒng)在遞送到體內時仍存在一些問題，ＤｈＨＰ－６在細胞內不穩(wěn)定，體內半衰期短，??易被清除，并麗容易形成ＤｈＨＰ－６聚集體，不利于長期忙存，在體外經過一段時??間后催化活性便會喪失。因此，開發(fā)一個有效的ＤｈＨＰ－６遞送系統(tǒng)來清除或于擾??ＲＯＳ合成從而起到抵抗氧化應激、延緩衰老的作用，具有重要的意義。??〇＝／?ＣＯＯＨ??？＂Ｈ?＼ｃＯ－Ｔｈｒ－Ｖａｌ－Ｇｌｕ－Ｌｙｓ??圖１．３?ＤｈＨＰ－６的化學結構??６??
?第１章緒?論???１．２金屬有機骨架材料（ＭＯＦｓ）??１．２．１?ＭＯＦｓ的概念與應用??金屬有：機骨架（Ｍｅｔａｌ－ｏｒｇａｎｉｃ?ｆｒａｍｅｗｏｒｋｓ．，ＭＯＦｓ）是無機金薦齊子為，心??和有機配體＆組裝形成的雜化多孔材料，其具有化學組成精細可調節(jié)、比表面積??大、孔隙和形態(tài)較為規(guī)則、結晶度高、穩(wěn)定性強、可生物降解等優(yōu)點［４４］。目前，??鍵合作用已經從原來的單一配位鍵變成了范德華力、７ＷＩ相互作用、氫鍵等，使??得ＭＯＦｓ的種類更多，結構和功能更加復雜［４８］。ＭＯＦｓ的合成方法現(xiàn)己能夠自主??設計，并且經通過多種策略成功合成了孔徑大小不同、形態(tài)各異的ＭＯＦｓ，并??應用在諸多方面，在氣體的存儲和分離［５２］、催化［５４］、生物成像和傳感［５６］、非線??性光學等方面應用比較廣泛（圖Ｌ４所示）。隨著對Ｍ０Ｆｓ的開發(fā)與應用日益??廣泛，ＭＯＦｓ的設計合成與表面功能化修飾策略也逐漸增多，越來越多的人將??ＭＯＦｓ應用于生物醫(yī)學領域＿。??圖１．４?ＭＯＦｓ材料的應用范圍｜５３］??７??
【參考文獻】：
期刊論文
[1]胡桃醌通過PI3K/AKT途徑促進前列腺癌LNCaP細胞氧化應激[J]. 方芳,陳爽,張萬生,方青,王立國. 安徽醫(yī)科大學學報. 2018(01)
[2]A new luminescent metal-organic framework for selective sensing of nitroaromatic explosives[J]. Tingting Wang,Yanyuan Jia,Qiang Chen,Rui Feng,Shouyi Tian,Tong-Liang Hu,Xian-He Bu. Science China（Chemistry）. 2016(08)
[3]一個新的過氧化物酶模擬物的合成及抗白內障活性研究[J]. 王麗萍,劉亞麗,楊卉,李惟. 高等學�；瘜W學報. 2004(11)
本文編號：3128259
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