癌癥,也稱惡性腫瘤,是當(dāng)今最難治愈的疾病之一。癌癥是機(jī)體細(xì)胞失去正常調(diào)控,過度增殖而引起的疾病。癌癥死亡率居高不下,其中的原因就是因?yàn)槟[瘤轉(zhuǎn)移快。腫瘤轉(zhuǎn)移是一個(gè)復(fù)雜的過程,它與細(xì)胞外基質(zhì)有關(guān),細(xì)胞外基質(zhì)可以和癌細(xì)胞通信,誘導(dǎo)癌細(xì)胞分泌惡性因子,比如:金屬基質(zhì)蛋白酶MMP（matrix metalloproteinases）。MMP可以降解細(xì)胞外基質(zhì),促使腫瘤發(fā)生轉(zhuǎn)移。其中纖粘連蛋白FN（fibronectin）是將細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)ECM（extracellular matrix）中的膠原纖維連接的ECM中重要的組分中的一種,FN由細(xì)胞分泌,隨后結(jié)合到整合素受體上形成天然的纖粘連蛋白纖維。事實(shí)上,FN纖維的形成是由于細(xì)胞表面的受體通過配體和受體的相互作用原位誘導(dǎo)的自組裝過程。受FN形成的過程的啟發(fā),我們設(shè)計(jì)和合成了人工纖粘連蛋白纖維來調(diào)控細(xì)胞外基質(zhì)。人工FN在細(xì)胞外基質(zhì)膠原之間形成,作為物理屏障用來修復(fù)降解的細(xì)胞外基質(zhì),用于抑制腫瘤侵襲和轉(zhuǎn)移。多肽自組裝納米材料因其具有良好的生物相容性和安全性,廣泛應(yīng)用于治療、診斷、生物成像等方面。我們設(shè)計(jì)并合成了一系列多肽自組裝納米材料BP-KFFVL... 

【文章來源】：中南民族大學(xué)湖北省

【文章頁數(shù)】：63 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

將多肽和蛋白質(zhì)通過非共價(jià)相互作用自組裝形成的光療納米顆粒用于光動力療法（PDT），光熱療法（PTT）以及熒光（FL）成像和光聲（PA）成像

peptides and proteins through non-covalent interactions for photodynamic therapy(PDT), photothermal therapy (PTT) and fluorescence (FL) imaging andphotoacoustic (PA) imagingWang 等[15]設(shè)計(jì)了一種 pH 響應(yīng)自組裝的多肽納米材料，該材料利用雙芘BP 的強(qiáng)疏水性以及聚集發(fā)光的特性，以及利用 Lys-Leu-Val-Phe-Phe (KLVFF)序列的氫鍵作用，調(diào)節(jié)親疏水平衡單元 PEG，原位使納米顆粒轉(zhuǎn)化為巢狀的納米纖維，作于“歸巢治療劑”。該納米材料具有良好的生物相容性和對 pH 的敏感性，且能通過 EPR 效應(yīng)在腫瘤部位長效滯留，應(yīng)用于生物成像和治療。這種新型的診斷治療策略對于治療腫瘤具有廣泛的意義。

米材料利用率。而被動靶向是多肽納米材料滲透到腫瘤部位，然后通過 EPR 效應(yīng)在腫瘤部位長效滯留。物理化學(xué)靶向是指借助物理和化學(xué)方法到達(dá)腫瘤部位。被動靶向是主動靶向的基礎(chǔ)，主動靶向在研究中應(yīng)用廣泛。靶向治療對腫瘤治療提供了一個(gè)強(qiáng)有力的方法。Wang 等[19]設(shè)計(jì)了一種靶向性的納米多肽材料 BP-KLVFF-RGD，其中 BP的強(qiáng)疏水作用使單體轉(zhuǎn)變成納米顆粒，RGD 對整合素 αvβ3有特異性結(jié)合活性，它主要是由 RGD 和金屬離子(Ca2+, Mg2+) 在 “ 金屬離子依賴性結(jié)合位點(diǎn) ”(MIDAS)協(xié)調(diào)作用驅(qū)動的。RGD 可以靶向到整合素 αvβ3過表達(dá)的癌細(xì)胞表面，利用 KLVFF 氫鍵的作用，以及配體和受體的相互作用，納米顆粒在細(xì)胞的表面發(fā)生形貌轉(zhuǎn)變，轉(zhuǎn)變成納米纖維，同時(shí)殺死癌細(xì)胞。這納米顆粒在細(xì)胞表面的仿生形態(tài)轉(zhuǎn)化對于癌癥的治療和診斷有重大意義。


本文編號：3114931