本文關(guān)鍵詞：羥丁基殼聚糖溫敏水凝膠及其血管栓塞載體的研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目前,可注射水凝膠(inj ectable hydrogel)成為了生物材料領(lǐng)域的研究熱點。這種材料在注射時為流動的液體,生理溫度下可快速成膠。水凝膠是一種具有親水性的三維網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)的高分子聚合物,在水溶液中能夠溶脹并吸收大量水分,已被廣泛應(yīng)用于生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域,如傷口輔料、藥物輸送載體及組織工程支架等。 殼聚糖,由甲殼素脫乙酰作用得到,是一種無毒、生物相容性良好及可生物降解的材料。但是由于分子內(nèi)和分子間存在較強的氫鍵作用,使結(jié)晶致密穩(wěn)定,導(dǎo)致殼聚糖溶解性能較差,僅能溶解于稀硫酸、稀鹽酸及乙酸等稀酸性溶液中,這極大地限制了它的應(yīng)用范圍。因此增強殼聚糖的溶解性能,特別是提高其水溶性,是殼聚糖改性研究中最重要的方向之一。本文以殼聚糖為原料,1,2一環(huán)氧丁烷為醚化劑,改進方法在堿性條件下引入羥丁基制備得到水溶性羥丁基殼聚糖(HBC),并對試劑的用量、反應(yīng)溫度、反應(yīng)時間等合成工藝條件進行了研究,初步得出了羥丁基殼聚糖最佳制備條件。 本文中,我們制備了不同濃度的HBC溶液。一定濃度的HBC溶液在生理溫度下可白發(fā)成膠,高濃度水溶液成膠時間可小于30s。此外,檢測了HBC凝膠的一系列性質(zhì),如化學(xué)結(jié)構(gòu)、表面形態(tài)及流變學(xué)性能。HBC的成膠時間及成膠溫度可通過HBC溶液的濃度來調(diào)節(jié)。降解實驗表明,體內(nèi)降解速率比體外降解速率快得多。將凝膠注射到兔背部,組織切片觀察到有較輕的炎癥反應(yīng)。包載DO·HCl (lmg/ml)的HBC凝膠緩釋效果較好,且藥物的釋放速率與HBC凝膠的濃度無關(guān)。小鼠乳腺癌細胞(4T-1)在載藥凝膠內(nèi)部的培養(yǎng)1天后,與對照組相比,癌細胞數(shù)目明顯下降。結(jié)果表明,HBC凝膠有潛力成為一種可注射的藥物緩釋載體。 此外,本文初步評價了HBC作為栓塞材料的栓塞效果。兔耳中動脈栓塞實驗結(jié)果表明HBC凝膠能有效阻斷動脈血流,直至栓塞組織逐漸壞死。因此,初步認(rèn)為HBC具有較好的栓塞效果,可以作為一種理想的栓塞材料應(yīng)用到動脈栓塞。
【關(guān)鍵詞】：殼聚糖 羥丁基殼聚糖 溫敏凝膠 控釋 栓塞
【學(xué)位授予單位】：中國海洋大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2013
【分類號】：R318.08
【目錄】：

• 摘要5-6
• Abstract6-12
• 0 前言12-22
• 0.1 動脈栓塞療法簡述12
• 0.2 栓塞劑的研究進展12-16
• 0.2.1 固體栓塞材料13-15
• 0.2.1.1 微球13-14
• 0.2.1.2 絲線14
• 0.2.1.3 明膠14
• 0.2.1.4 聚乙烯醇(PVA)14-15
• 0.2.2 液體栓塞材料15-16
• 0.2.2.1 粘附性液體栓塞材料15
• 0.2.2.2 非粘附液體栓塞材料15-16
• 0.3 殼聚糖溫敏水凝膠應(yīng)用進展16-19
• 0.3.1 殼聚糖/β-甘油磷酸鹽水凝膠17
• 0.3.2 殼聚糖接枝凝膠17-18
• 0.3.3 殼聚糖衍生物溫敏凝膠18-19
• 0.4 水凝膠材料在介入栓塞治療中的應(yīng)用19-20
• 0.5 羥丁基殼聚糖水凝膠的研究進展20-21
• 0.6 立題背景及意義21-22
• 1 羥丁基殼聚糖的制備及理化性質(zhì)研究22-28
• 1.1 實驗材料22-23
• 1.1.1 材料與試劑22-23
• 1.1.2 實驗儀器23
• 1.2 實驗方法23-25
• 1.2.1 羥丁基殼聚糖的合成23-24
• 1.2.2 紅外光譜掃描24
• 1.2.3 核磁共振24
• 1.2.4 凝膠滲透色譜分析(GPC)24
• 1.2.5 元素分析24-25
• 1.3 結(jié)果與討論25-27
• 1.3.1 羥丁基殼聚糖合成原理及理化性質(zhì)25
• 1.3.2 羥丁基殼聚糖合成反應(yīng)條件優(yōu)化25
• 1.3.3 結(jié)構(gòu)表征25-27
• 1.3.3.1 取代度及分子量確定25-27
• 1.3.3.2 紅外光譜(FTIR)27
• 1.4 小結(jié)27-28
• 2 不同濃度的羥丁基殼聚糖水凝膠的制備及性能測定28-35
• 2.1 實驗材料28-29
• 2.1.1 材料與試劑28
• 2.1.2 主要儀器28-29
• 2.2 實驗方法29-30
• 2.2.1 不同濃度羥丁基殼聚糖溫敏凝膠的制備及溶膠-凝膠相變觀察29
• 2.2.2 羥丁基殼聚糖溫敏凝膠的流變學(xué)性質(zhì)檢測29
• 2.2.3 羥丁基殼聚糖溫敏凝膠的內(nèi)部形貌觀察29
• 2.2.4 溶脹性能測定29-30
• 2.3 結(jié)果與討論30-34
• 2.3.1 羥丁基殼聚糖溫敏凝膠的制備及溶膠-凝膠相變觀察30-31
• 2.3.2 羥丁基殼聚糖溫敏凝膠的流變學(xué)性質(zhì)檢測31-33
• 2.3.2.1 羥丁基殼聚糖水凝膠成膠溫度的測定31-32
• 2.3.2.2 羥丁基殼聚糖水凝膠成膠時間的測定32-33
• 2.3.3 掃描電鏡觀察33
• 2.3.4 溶脹性能測定33-34
• 2.4 小結(jié)34-35
• 3 羥丁基殼聚糖溫敏凝膠的生物相容性35-46
• 3.1 實驗材料35-36
• 3.1.1 材料與試劑35
• 3.1.2 儀器與設(shè)備35-36
• 3.2 實驗方法36-39
• 3.2.1 羥丁基殼聚糖的細胞相容性36-37
• 3.2.1.1 人靜脈內(nèi)皮細胞(HUVEC)的傳代培養(yǎng)36
• 3.2.1.2 MTT溶液的配制36
• 3.2.1.3 羥丁基殼聚糖溶液的配制36
• 3.2.1.4 MTT法檢測羥丁基殼聚糖溶液的細胞相容性36-37
• 3.2.2 羥丁基殼聚糖的血液相容性檢測37-39
• 3.2.2.1 不同溶劑羥丁基殼聚糖溶液的配制37
• 3.2.2.2 新鮮稀釋抗凝血的制備37
• 3.2.2.3 紅細胞溶血實驗37-38
• 3.2.2.4 蛋白吸附檢測38-39
• 3.2.2.4.1 考馬斯亮藍G-250的配制38
• 3.2.2.4.2 牛血清蛋白(BSA)標(biāo)準(zhǔn)曲線的繪制38
• 3.2.2.4.3 羥丁基殼聚糖材料對BSA蛋白吸附的定量測定38-39
• 3.2.3 皮下植入實驗39
• 3.2.3.1 動物39
• 3.2.3.2 試劑配制39
• 3.2.3.3 試驗方法39
• 3.3 結(jié)果與討論39-44
• 3.3.1 細胞毒性試驗39-40
• 3.3.2 血液相容性評價40-43
• 3.3.2.1 紅細胞溶血試驗41
• 3.3.2.2 蛋白吸附實驗41-43
• 3.3.2.2.1 牛血清蛋白(BSA)標(biāo)準(zhǔn)曲線的繪制41-42
• 3.3.2.2.2 BSA吸附定量測定42-43
• 3.3.3 組織相容性評價43-44
• 3.4 小結(jié)44-46
• 4 羥丁基殼聚糖水凝膠作為藥物緩釋載體的應(yīng)用46-57
• 4.1 實驗材料46-47
• 4.1.1 材料與試劑46
• 4.1.2 主要儀器46-47
• 4.2 實驗方法47-50
• 4.2.1 羥丁基殼聚糖載藥水凝膠的制備47
• 4.2.2 DOX·HCl及BSA標(biāo)準(zhǔn)曲線繪制47
• 4.2.3 DOX·HCl及BSA的釋放行為研究47-48
• 4.2.4 SEM掃描觀察48
• 4.2.5 體外降解與體內(nèi)降解48
• 4.2.6 體外抗癌效果檢測48-50
• 4.2.6.1 乳腺癌細胞的傳代培養(yǎng)48-49
• 4.2.6.2 乳腺癌細胞在HBC凝膠表面的培養(yǎng)49
• 4.2.6.3 乳腺癌細胞活細胞染色49-50
• 4.2.6.4 MTT定量檢測抗癌效果50
• 4.3 結(jié)果與討論50-55
• 4.3.1 BSA及DOX·HCl的標(biāo)準(zhǔn)曲線50-51
• 4.3.2 BSA及DOX·HCl的釋放行為研究51-53
• 4.3.2.1 溫度對藥物釋放的影響51-52
• 4.3.2.2 羥丁基殼聚糖濃度對藥物釋放的影響52-53
• 4.3.3 體外降解與體內(nèi)降解比較53-54
• 4.3.4 HBC凝膠表面培養(yǎng)的細胞的傳代培養(yǎng)54
• 4.3.5 MTT定量檢測抗癌效果54-55
• 4.4 小結(jié)55-57
• 5 體內(nèi)兔耳動脈栓塞實驗57-62
• 5.1 實驗材料及儀器57-58
• 5.1.1 材料與試劑57-58
• 5.1.2 主要儀器58
• 5.2 實驗方法58-59
• 5.2.1 試劑配制58
• 5.2.2 動物分組58
• 5.2.3 手術(shù)方式及栓塞方法58-59
• 5.2.4 動物觀察59
• 5.2.5 組織形態(tài)學(xué)研究59
• 5.3 結(jié)果與討論59-61
• 5.3.1 動物觀察59-60
• 5.3.2 組織學(xué)觀察60-61
• 5.4 小結(jié)61-62
• 本文創(chuàng)新點62-63
• 參考文獻63-67
• 致謝67-68
• 個人簡歷68
• 發(fā)表的學(xué)術(shù)論文68-69

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本文編號：311131