金納米粒子（AuNP）由于其獨(dú)特的氧化還原性能、表面等離子體性能以及表面拉曼增強(qiáng)性能等被廣泛應(yīng)用于疾病監(jiān)測、疾病治療、生物成像以及生物傳感等領(lǐng)域。而這些功能的發(fā)揮需要將AuNP與不同生物分子相結(jié)合,從而實(shí)現(xiàn)不同的生物學(xué)功能。本論文的主要工作是構(gòu)建功能性的AuNP復(fù)合物,實(shí)現(xiàn)其在生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域不同的功能,包括:調(diào)控蛋白質(zhì)活性,表面拉曼增強(qiáng)散射實(shí)現(xiàn)疾病早期檢測,以及靶向基因轉(zhuǎn)染實(shí)現(xiàn)疾病治療。具體研究內(nèi)容如下:1.利用可逆加成-斷裂鏈轉(zhuǎn)移聚合（RAFT）合成 pH 響應(yīng)性聚合物聚甲基丙烯酸N,N-二甲氨基乙酯（PDMAEMA）以及聚甲基丙烯酸（PMAA）,乙醇胺還原端基形成一端為巰基的聚合物,隨后利用Au-S鍵自組裝,將PDMAEMA接枝到金納米沉積膜表面,然后將半胱氨酸突變的無機(jī)焦磷酸酶（Escherichia coli inorganic pyrophosphatase,PPase）與PMAA按一定比例共接枝到AuNP表面,形成三元復(fù)合物。研究不同 pH 條件下金納米沉積膜表面對功能化金納米粒子的吸附作用,發(fā)現(xiàn)其吸附的最適 pH 在7.0,而釋放的最適 pH 在10.0。同時(shí),探究了金納米... 

【文章來源】：蘇州大學(xué)江蘇省

【文章頁數(shù)】：104 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

不同生物分子與AuNP結(jié)合方式策略圖

1.1.1 核酸功能化的 AuNPDNA 與金納米粒子的結(jié)合方式主要分為共價(jià)接枝與通過非共價(jià)作用結(jié)合兩表面共價(jià)接枝 DNA 的方法最常用的是通過將 DNA 巰基化，使其一端帶有巰基最后利用 Au-S 鍵自組裝獲得 DNA 共價(jià)接枝的功能化的金納米粒子[13]。Wu 等[報(bào)道了硫醇化的雙鏈 DNA 片段（EGFP）利用堿基互補(bǔ)配對將雙鏈 DNA 接枝AuNP 上的新方法。首先，合成一段一端為巰基的磷酸化的單鏈寡核苷酸，隨后DNA 雙鏈酶解為跟上述單鏈寡核苷酸相配對的鏈，最后利用堿基互補(bǔ)配對機(jī)制將雙鏈 EGFP 通過共價(jià)接枝的方式接枝到 AuNP 表面（圖 1-2）。Au-EGFP 納粒復(fù)合物可以被限制性酶消化并在哺乳動(dòng)物細(xì)胞內(nèi)表達(dá)綠色熒光蛋白，表明接枝AuNP 的 DNA 能夠保留活性。同時(shí)，隨著 RNA 干擾技術(shù)的發(fā)展，巰基化 RNA 修飾到 AuNP 上之后，也能達(dá)到良好的基因沉默的效果[15]。研究表明：這種共接枝方式接枝密度大，DNA 負(fù)載能力高。同時(shí)，AuNP 自身的穩(wěn)定性提高，使在復(fù)雜的生物環(huán)境內(nèi)能夠保持好的分散狀態(tài)。

化金納米粒子在生物醫(yī)學(xué)方面的應(yīng)用 第 ，更復(fù)雜的配體結(jié)合DNA的方式也得到了廣泛研究。Liu等[20]通過將環(huán)糊精（定在寡聚乙二胺修飾的 AuNP（OEA-CD-AuNP）上來創(chuàng)建 DNA 結(jié)合受體。接到 CD 腔一側(cè)的寡聚乙二胺鏈充當(dāng)結(jié)合 DNA 的靜電結(jié)合位點(diǎn)，而位于外 CD 腔作為多孔疏水環(huán)境（圖 1-3，b）。


本文編號：3094903