PCLA-PEG-PCLA溫致水凝膠的合成、多肽包裹與修飾及其醫(yī)學(xué)應(yīng)用
發(fā)布時(shí)間:2021-02-20 06:43
可注射性水凝膠材料在再生醫(yī)學(xué)領(lǐng)域有良好的應(yīng)用前景。水凝膠的含水量和模量等基本性質(zhì)與人體的軟組織接近,而且它們注射使用的植入方式能與“微創(chuàng)”技術(shù)結(jié)合,有利于減輕病患痛苦和加快術(shù)后愈合。其中,由聚乙二醇和可降解聚酯組成的嵌段聚合物水凝膠材料,由于其可降解吸收性和溫致凝膠化的特點(diǎn)近年來(lái)受到研究者較多的關(guān)注;由于材料凝膠化過(guò)程不涉及化學(xué)反應(yīng),且其高分子嵌段的基本組成是FDA所批準(zhǔn)過(guò)的醫(yī)用材料,因此有望具備良好的生物相容性和安全性,使其更有希望獲得臨床應(yīng)用。近年來(lái)有研究報(bào)道將聚乙二醇和聚酯所組成的嵌段聚合物溫致水凝膠作為藥物緩釋載體,但其作為組織修復(fù)材料的研究還相對(duì)很少。后者還需要考慮細(xì)胞在材料上的黏附、降解產(chǎn)物對(duì)創(chuàng)面愈合的影響等更為復(fù)雜的問(wèn)題。本博士論文針對(duì)聚醚—聚酯嵌段共聚物溫致物理水凝膠體系在可注射性組織工程材料方面的潛在應(yīng)用開(kāi)展了高分子材料方面的基礎(chǔ)研究,在此過(guò)程中我們還嘗試了該材料在防止術(shù)后粘連方面的應(yīng)用。論文試圖將高分子科學(xué)、合成化學(xué)、生物醫(yī)用材料與臨床醫(yī)學(xué)交叉融合,工作涉及了從材料制備到醫(yī)學(xué)應(yīng)用前期工作的多個(gè)方面。論文以親水的聚乙二醇(PEG)和疏水的可降解聚酯(PCLA)所組成的...
【文章來(lái)源】:復(fù)旦大學(xué)上海市 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校
【文章頁(yè)數(shù)】:189 頁(yè)
【學(xué)位級(jí)別】:博士
【文章目錄】:
中文摘要
ABSTRACT
第一章 緒論
1.1 生物醫(yī)用材料與再生醫(yī)學(xué)
1.2 用于組織修復(fù)和替代的醫(yī)用材料
1.3 可降解醫(yī)用水凝膠
1.3.1 天然及半天然可降解水凝膠
1.3.2 人工合成可降解水凝膠
1.4 具有溫度響應(yīng)的水凝膠材料
1.4.1 天然多糖及其衍生物的溫敏水凝膠
1.4.2 人工合成的溫敏水凝膠
1.5 生物醫(yī)用高分子材料的修飾和改性
1.5.1 生物材料修飾和改性的一般方法
1.5.2 用于生物材料修飾和改性的多肽分子
1.5.3 多肽的固相合成及其在材料上的固定
1.6 醫(yī)用高分子材料在預(yù)防術(shù)后粘連上的應(yīng)用
1.7 課題背景
參考文獻(xiàn)
第二章 用于溫致物理水凝膠的PCLA-PEG-PCLA的合成
2.1 前言
2.2 實(shí)驗(yàn)部分
2.2.1 原料與試劑
2.2.2 聚合物的合成
2.2.3 聚合物的結(jié)構(gòu)和性能的表征
2.3 結(jié)果與討論
2.3.1 聚合物的合成
2.3.2 凝膠的sol-gel轉(zhuǎn)變
2.3.3 聚合物的結(jié)晶行為
2.3.4 聚合物在水中的自組裝行為
2.4 本章小結(jié)
參考文獻(xiàn)
第三章 水凝膠的生物相容性及降解行為研究
3.1 前言
3.2 實(shí)驗(yàn)部分
3.2.1 原料與試劑
3.2.2 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
3.2.3 細(xì)胞毒性
3.2.4 血液相容性
3.2.5 熱原反應(yīng)
3.2.6 體外降解
3.2.7 體內(nèi)降解與植入部位反應(yīng)
3.3 結(jié)果與討論
3.3.1 細(xì)胞毒性
3.3.2 血液相容性
3.3.3 熱原反應(yīng)
3.3.4 體外降解
3.3.5 體內(nèi)降解與植入部位反應(yīng)
3.4 本章小結(jié)
參考文獻(xiàn)
第四章 溫致物理凝膠在預(yù)防術(shù)后粘連方面的應(yīng)用
4.1 前言
4.2 實(shí)驗(yàn)部分
4.2.1 材料和動(dòng)物
4.2.2 腸粘連模型的建立
4.2.3 防粘連材料的應(yīng)用
4.3 結(jié)果與討論
4.3.1 大體觀察
4.3.2 粘連評(píng)分
4.3.3 組織學(xué)檢查
4.4 本章小結(jié)
參考文獻(xiàn)
第五章 溫致物理凝膠緩釋多肽分子提高預(yù)防術(shù)后粘連的效果
5.1 前言
5.2 實(shí)驗(yàn)部分
5.2.1 原料和試劑
5.2.2 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
5.2.3 環(huán)肽cyclo(-RGDfK-)的合成和表征
5.2.4 凝膠中多肽分子的緩釋
5.2.5 Sol-gel轉(zhuǎn)變
5.2.6 體外細(xì)胞培養(yǎng)
5.2.7 防粘連材料的應(yīng)用
5.3 結(jié)果與討論
5.3.1 環(huán)肽的合成
5.3.2 凝膠中多肽分子的緩釋
5.3.3 多肽對(duì)凝膠sol-gel轉(zhuǎn)變的影響
5.3.4 多肽對(duì)細(xì)胞黏附的影響
5.3.5 腸粘連的檢查及評(píng)分
5.3.6 組織學(xué)檢查
5.4 本章小結(jié)
參考文獻(xiàn)
第六章 兩親性聚合物中多肽固定的位置對(duì)細(xì)胞黏附的影響
6.1 前言
6.2 實(shí)驗(yàn)部分
6.2.1 原料和試劑
6.2.2 光敏偶聯(lián)分子的合成和表征
6.2.3 多肽分子的合成和表征
6.2.4 聚合物分子親水段接枝多肽
6.2.5 聚合物分子疏水端連接多肽
6.2.6 聚合物中多肽含量的測(cè)定
6.2.7 軟骨細(xì)胞的分離與傳代培養(yǎng)
6.2.8 凝膠的形成和滅菌
6.2.9 細(xì)胞在水凝膠表面的黏附
6.3 結(jié)果與討論
6.2.1 光敏偶聯(lián)分子的合成
6.3.2 多肽分子的合成
6.3.3 多肽在兩親性聚合物不同位置上的固定
6.3.4 修飾后聚合物中多肽含量的測(cè)定
6.3.5 細(xì)胞在水凝膠表面的黏附
6.4 本章小結(jié)
參考文獻(xiàn)
第七章 其它工作:具有多層結(jié)構(gòu)的可降解多孔支架的制備
7.1 前言
7.2 實(shí)驗(yàn)部分
7.2.1 實(shí)驗(yàn)材料
7.2.2 主要儀器和設(shè)備
7.2.3 雙層多孔支架的成型
7.2.4 支架表征
7.3 結(jié)果與討論
7.3.1 可降解多孔支架的制備
7.3.2 雙層多孔支架的制備
7.4 本章小結(jié)
參考文獻(xiàn)
第八章 全文總結(jié)
論文的創(chuàng)新性
論文的理論和實(shí)際意義
論文的不足與展望
簡(jiǎn)歷
致謝
【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]溫敏性PCL-PEG-PCL水凝膠的合成、表征及蛋白藥物釋放[J]. 苗博龍,馬桂蕾,宋存先. 高等學(xué);瘜W(xué)學(xué)報(bào). 2009(12)
[2]人工合成多肽在生物材料上的修飾進(jìn)展[J]. 張正,賴毓霄,丁建東. 中國(guó)醫(yī)療器械信息. 2008(09)
[3]甲基纖維素濕敏水凝膠中溶菌酶微球性質(zhì)的體外評(píng)價(jià)(英文)[J]. 林瑩,孫佳麗,蔣國(guó)強(qiáng),昝佳,丁富新. Chinese Journal of Chemical Engineering. 2007(04)
[4]腹膜粘連的分子機(jī)制及藥物防治[J]. 曾健,李曉輝. 世界華人消化雜志. 2003(09)
本文編號(hào):3042394
【文章來(lái)源】:復(fù)旦大學(xué)上海市 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校
【文章頁(yè)數(shù)】:189 頁(yè)
【學(xué)位級(jí)別】:博士
【文章目錄】:
中文摘要
ABSTRACT
第一章 緒論
1.1 生物醫(yī)用材料與再生醫(yī)學(xué)
1.2 用于組織修復(fù)和替代的醫(yī)用材料
1.3 可降解醫(yī)用水凝膠
1.3.1 天然及半天然可降解水凝膠
1.3.2 人工合成可降解水凝膠
1.4 具有溫度響應(yīng)的水凝膠材料
1.4.1 天然多糖及其衍生物的溫敏水凝膠
1.4.2 人工合成的溫敏水凝膠
1.5 生物醫(yī)用高分子材料的修飾和改性
1.5.1 生物材料修飾和改性的一般方法
1.5.2 用于生物材料修飾和改性的多肽分子
1.5.3 多肽的固相合成及其在材料上的固定
1.6 醫(yī)用高分子材料在預(yù)防術(shù)后粘連上的應(yīng)用
1.7 課題背景
參考文獻(xiàn)
第二章 用于溫致物理水凝膠的PCLA-PEG-PCLA的合成
2.1 前言
2.2 實(shí)驗(yàn)部分
2.2.1 原料與試劑
2.2.2 聚合物的合成
2.2.3 聚合物的結(jié)構(gòu)和性能的表征
2.3 結(jié)果與討論
2.3.1 聚合物的合成
2.3.2 凝膠的sol-gel轉(zhuǎn)變
2.3.3 聚合物的結(jié)晶行為
2.3.4 聚合物在水中的自組裝行為
2.4 本章小結(jié)
參考文獻(xiàn)
第三章 水凝膠的生物相容性及降解行為研究
3.1 前言
3.2 實(shí)驗(yàn)部分
3.2.1 原料與試劑
3.2.2 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
3.2.3 細(xì)胞毒性
3.2.4 血液相容性
3.2.5 熱原反應(yīng)
3.2.6 體外降解
3.2.7 體內(nèi)降解與植入部位反應(yīng)
3.3 結(jié)果與討論
3.3.1 細(xì)胞毒性
3.3.2 血液相容性
3.3.3 熱原反應(yīng)
3.3.4 體外降解
3.3.5 體內(nèi)降解與植入部位反應(yīng)
3.4 本章小結(jié)
參考文獻(xiàn)
第四章 溫致物理凝膠在預(yù)防術(shù)后粘連方面的應(yīng)用
4.1 前言
4.2 實(shí)驗(yàn)部分
4.2.1 材料和動(dòng)物
4.2.2 腸粘連模型的建立
4.2.3 防粘連材料的應(yīng)用
4.3 結(jié)果與討論
4.3.1 大體觀察
4.3.2 粘連評(píng)分
4.3.3 組織學(xué)檢查
4.4 本章小結(jié)
參考文獻(xiàn)
第五章 溫致物理凝膠緩釋多肽分子提高預(yù)防術(shù)后粘連的效果
5.1 前言
5.2 實(shí)驗(yàn)部分
5.2.1 原料和試劑
5.2.2 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
5.2.3 環(huán)肽cyclo(-RGDfK-)的合成和表征
5.2.4 凝膠中多肽分子的緩釋
5.2.5 Sol-gel轉(zhuǎn)變
5.2.6 體外細(xì)胞培養(yǎng)
5.2.7 防粘連材料的應(yīng)用
5.3 結(jié)果與討論
5.3.1 環(huán)肽的合成
5.3.2 凝膠中多肽分子的緩釋
5.3.3 多肽對(duì)凝膠sol-gel轉(zhuǎn)變的影響
5.3.4 多肽對(duì)細(xì)胞黏附的影響
5.3.5 腸粘連的檢查及評(píng)分
5.3.6 組織學(xué)檢查
5.4 本章小結(jié)
參考文獻(xiàn)
第六章 兩親性聚合物中多肽固定的位置對(duì)細(xì)胞黏附的影響
6.1 前言
6.2 實(shí)驗(yàn)部分
6.2.1 原料和試劑
6.2.2 光敏偶聯(lián)分子的合成和表征
6.2.3 多肽分子的合成和表征
6.2.4 聚合物分子親水段接枝多肽
6.2.5 聚合物分子疏水端連接多肽
6.2.6 聚合物中多肽含量的測(cè)定
6.2.7 軟骨細(xì)胞的分離與傳代培養(yǎng)
6.2.8 凝膠的形成和滅菌
6.2.9 細(xì)胞在水凝膠表面的黏附
6.3 結(jié)果與討論
6.2.1 光敏偶聯(lián)分子的合成
6.3.2 多肽分子的合成
6.3.3 多肽在兩親性聚合物不同位置上的固定
6.3.4 修飾后聚合物中多肽含量的測(cè)定
6.3.5 細(xì)胞在水凝膠表面的黏附
6.4 本章小結(jié)
參考文獻(xiàn)
第七章 其它工作:具有多層結(jié)構(gòu)的可降解多孔支架的制備
7.1 前言
7.2 實(shí)驗(yàn)部分
7.2.1 實(shí)驗(yàn)材料
7.2.2 主要儀器和設(shè)備
7.2.3 雙層多孔支架的成型
7.2.4 支架表征
7.3 結(jié)果與討論
7.3.1 可降解多孔支架的制備
7.3.2 雙層多孔支架的制備
7.4 本章小結(jié)
參考文獻(xiàn)
第八章 全文總結(jié)
論文的創(chuàng)新性
論文的理論和實(shí)際意義
論文的不足與展望
簡(jiǎn)歷
致謝
【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]溫敏性PCL-PEG-PCL水凝膠的合成、表征及蛋白藥物釋放[J]. 苗博龍,馬桂蕾,宋存先. 高等學(xué);瘜W(xué)學(xué)報(bào). 2009(12)
[2]人工合成多肽在生物材料上的修飾進(jìn)展[J]. 張正,賴毓霄,丁建東. 中國(guó)醫(yī)療器械信息. 2008(09)
[3]甲基纖維素濕敏水凝膠中溶菌酶微球性質(zhì)的體外評(píng)價(jià)(英文)[J]. 林瑩,孫佳麗,蔣國(guó)強(qiáng),昝佳,丁富新. Chinese Journal of Chemical Engineering. 2007(04)
[4]腹膜粘連的分子機(jī)制及藥物防治[J]. 曾健,李曉輝. 世界華人消化雜志. 2003(09)
本文編號(hào):3042394
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