發(fā)布時(shí)間：2020-12-18 04:01

　　細(xì)胞膜在細(xì)胞的生理功能中起著至關(guān)重要的作用,它是把細(xì)胞內(nèi)部與其周圍環(huán)境分開的選擇性屏障。細(xì)胞的許多的生命活動(dòng)都發(fā)生在細(xì)胞膜界面處,例如細(xì)胞內(nèi)外的物質(zhì)和能量交換、信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)、病毒感染和藥物作用靶點(diǎn)等。其中病毒感染由病毒結(jié)合到細(xì)胞膜表面跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)進(jìn)入細(xì)胞后,才能進(jìn)一步完成后續(xù)的感染過(guò)程;藥物作用靶點(diǎn)也多位于細(xì)胞膜界面上,具有高度特異性的單克隆抗體藥物的抗原表位全部位于細(xì)胞膜表面。了解這些發(fā)生在細(xì)胞膜界面上生命過(guò)程的生物力學(xué),對(duì)闡明細(xì)胞膜的基本功能至關(guān)重要。本文綜合應(yīng)用力示蹤、納米壓痕和單分子力譜三種基于原子力顯微鏡(AFM)的力學(xué)測(cè)量技術(shù),在生理?xiàng)l件下測(cè)定了埃博拉病毒和單克隆抗體藥物西妥昔在生物膜界面處發(fā)生的細(xì)胞膜相關(guān)生物力學(xué)性質(zhì)。主要內(nèi)容如下:1.利用基于AFM的力示蹤技術(shù)解析單個(gè)埃博拉病毒的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)動(dòng)力學(xué),同時(shí)定量測(cè)定了單個(gè)埃博拉病毒跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)的力和時(shí)間。我們的結(jié)果顯示埃博拉病毒在跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)過(guò)程中出現(xiàn)兩種不同的內(nèi)吞方式,因?yàn)榘２├《臼且粋�(gè)線狀病毒,這兩種內(nèi)吞方式與病毒接觸細(xì)胞膜的角度和在針尖的連接方式相關(guān)。第一種情況病毒跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)所需的時(shí)間21~189 pN,平均內(nèi)吞力41.8±1.05 pN... 

【文章來(lái)源】：長(zhǎng)春工業(yè)大學(xué)吉林省

【文章頁(yè)數(shù)】：55 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

典型細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)模型

他們結(jié)合多種技術(shù)（原子力顯微鏡和超分辨成像等）研究了哺乳動(dòng)物細(xì)胞膜，提出了蛋白層-磷筏-蛋白島模型（圖1.2 b 和 c）[14, 15]。蛋白層-磷筏-蛋白島模型認(rèn)為膜的外側(cè)均勻分布一層厚度約為 4 nm的致密蛋白層，外膜上的糖分子是成簇分布的，膜內(nèi)側(cè)則均勻分布厚度約為 12 nm 的蛋白聚集體，細(xì)胞膜上也存在著富含膽固醇的區(qū)域。該模型強(qiáng)調(diào)了細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)和組分的不對(duì)稱性，認(rèn)為膜上大多數(shù)蛋白質(zhì)的運(yùn)動(dòng)是受限制的，膜的流動(dòng)主要位于蛋白微區(qū)內(nèi)。1.1.2 細(xì)胞膜的功能細(xì)胞膜的結(jié)構(gòu)是功能的基礎(chǔ)，細(xì)胞膜在很多的細(xì)胞生理功能（維持細(xì)胞內(nèi)環(huán)境、物質(zhì)跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)、跨膜信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)、細(xì)胞間的連接與通訊、能量轉(zhuǎn)換、病毒感染和藥物作用靶點(diǎn)等）中起著關(guān)鍵的作用。細(xì)胞膜可以將細(xì)胞內(nèi)部與外界環(huán)境隔離開，使細(xì)胞有確定的界面，這是細(xì)胞膜最

[36]。AFM 的簡(jiǎn)化示意圖顯示在圖 1.3 中，其中激光束偏轉(zhuǎn)系統(tǒng)與壓電陶瓷掃描管是集成在一起的，壓電陶瓷掃描管在三個(gè)方向（x，y 和 z）上移動(dòng)樣品。為了檢測(cè)微懸臂的偏轉(zhuǎn)，激光束聚焦在懸臂的背側(cè)�？梢酝扛步饘僖栽鰪�(qiáng)懸臂反射激光的能力，但這種涂層并不總是必要的，值得注意的是涂層可能會(huì)影響整個(gè)系統(tǒng)的熱穩(wěn)定性[37]。在任何一種情況下，無(wú)論是否有涂層，懸臂反射的激光都將被反射到四象限光電二極管檢測(cè)器上，該四象限光電二極管檢測(cè)反射光的位置變化。當(dāng)尖端和樣品表面之間的相互作用力改變時(shí)


本文編號(hào)：2923313