殼聚糖是由甲殼素經(jīng)脫乙�；磻�(yīng)后制得,其通過(guò)對(duì)紅細(xì)胞的聚集、對(duì)血小板的激活、激活凝血機(jī)制以及降低纖維蛋白的溶解等方面起到止血效果。本實(shí)驗(yàn)首先通過(guò)甲殼素羧甲基化和脫乙酰化兩步反應(yīng),合成具有特定脫乙酰度的水溶性O(shè)-羧甲基殼聚糖。然后,采用O-羧甲基殼聚糖為主要原料,復(fù)合其他止血材料,以戊二醛作為交聯(lián)劑,通過(guò)冷凍干燥技術(shù)制備水溶性O(shè)-羧甲基殼聚糖止血海綿。我們通過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)：水溶性O(shè)-羧甲基殼聚糖止血海綿止血效果優(yōu)于目前臨床常用的止血材料,生物相容性好,愈創(chuàng)效果顯著,有利于消除瘢痕生成。 本研究首先通過(guò)羧甲基化和脫乙酰化兩步反應(yīng),對(duì)C6位伯羥基進(jìn)行選擇性羧甲基取代,并通過(guò)超聲純化去除反應(yīng)雜質(zhì),制得水溶性極佳的O-羧甲基殼聚糖。通過(guò)紅外光譜分析、X-射線衍射分析及差示掃描量熱-熱重分析進(jìn)行物性驗(yàn)證。結(jié)果表明,合成的0-羧甲基殼聚糖的羧甲基僅局限于C6的伯羥基取代,產(chǎn)率為78.14%。采用膠體滴定法測(cè)定O-CMC的脫乙酰度為44.53%,取代度為0.64；一點(diǎn)法測(cè)得黏均分子量為1.42×104。O-羧甲基殼聚糖在中性和堿性條件下水溶性好,溶液澄清,在水中的溶解度為4.636g,等電點(diǎn)為4.46,0.5%水溶液pH值為7.52。 本研究采用星點(diǎn)設(shè)計(jì)-效應(yīng)面法進(jìn)行水溶性O(shè)-羧甲基殼聚糖止血海綿的處方優(yōu)化。在單因素實(shí)驗(yàn)的基礎(chǔ)上,確定了0-羧甲基殼聚糖(主成分)、戊二醛(交聯(lián)劑)、氯化鈣(凝血啟動(dòng)原)3個(gè)自變量的范圍和重量比例(10：0.1：5)。建立日本大耳朵兔耳動(dòng)脈、靜脈創(chuàng)傷出血模型和SD大鼠股動(dòng)脈創(chuàng)傷出血模型,以止血時(shí)間(Y1)、出血量(Y2)作為考察指標(biāo),采用星點(diǎn)設(shè)計(jì)-效應(yīng)面原理,通過(guò)Design-Expert軟件分析,篩選止血海綿中O-羧甲基殼聚糖、戊二醛、氯化鈣的最優(yōu)處方,然后進(jìn)行處方驗(yàn)證,結(jié)果顯示,兔耳動(dòng)、靜脈創(chuàng)傷出血模型的預(yù)測(cè)性能較好,選擇O-羧甲基殼聚糖2.49%、戊二醛1.08%、氯化鈣2.11%時(shí),制備的止血海綿效果最佳。 本研究對(duì)自制水溶性O(shè)-羧甲基殼聚糖止血海綿的理化性質(zhì)進(jìn)行觀察。該止血海綿呈類白色,疏松多孔,具有良好的韌性。內(nèi)部孔徑100～200μm,孔隙率65.11%,吸水率38.29%,密度0.045g·cm-3,在生理鹽水中浸泡8周,外觀形態(tài)完整,不破損分散。 本研究進(jìn)行了自制水溶性O(shè)-羧甲基殼聚糖止血海綿對(duì)兔耳動(dòng)脈、靜脈以及大鼠股動(dòng)脈創(chuàng)傷模型的止血效果研究。采用市售可吸收明膠海綿作陽(yáng)性對(duì)照,醫(yī)用紗布作陰性對(duì)照,以止血時(shí)間和出血量作為指標(biāo),評(píng)價(jià)自制水溶性O(shè)-羧甲基殼聚糖止血海綿的止血效果。研究結(jié)果顯示,自制海綿與可吸收明膠海綿相比,止血時(shí)間有顯著性差異(P0.05),且續(xù)發(fā)性再出血情況更少。我們認(rèn)為,自制水溶性O(shè)-羧甲基殼聚糖止血海綿的止血效果較市售可吸收明膠海綿更佳。 本研究考察了自制水溶性O(shè)-羧甲基殼聚糖止血海綿對(duì)兔背部創(chuàng)面皮膚的愈合效果。觀察全厚層皮膚傷口分別施以自制海綿和市售可吸收明膠海綿后的愈合情況,測(cè)量傷口尺寸的大小并進(jìn)行組織學(xué)切片。研究結(jié)果顯示,自制海綿能更有效地促進(jìn)創(chuàng)面愈合,愈合后創(chuàng)面干凈,滲出物少。
【學(xué)位單位】：湖北中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位年份】：2012
【中圖分類】：R318.08
【文章目錄】：
摘要
Abstract
前言
第一章 O-羧甲基殼聚糖的制備及表征
    第一節(jié) O-羧甲基殼聚糖的制備
        1 材料與方法
        2 O-羧甲基殼聚糖的制備
        3 結(jié)果與討論
    第二節(jié) O-羧甲基殼聚糖的表征和測(cè)定
        1 材料與方法
        2 試驗(yàn)方法及結(jié)果
            2.1 O-羧甲基殼聚糖黏均分子量的測(cè)定
            2.2 O-羧甲基殼聚糖取代度及脫乙酰度的測(cè)定
            2.3 O-羧甲基殼聚糖紅外光譜分析
            2.4 O-羧甲基殼聚糖差示掃描量熱-熱重分析
            2.5 O-羧甲基殼聚糖x射線衍射分析
            2.6 O-羧甲基殼聚糖的溶解度
            2.7 O-羧甲基殼聚糖的等電點(diǎn)
    本章小結(jié)
第二章 水溶性O(shè)-羧甲基殼聚糖止血海綿的處方篩選
    第一節(jié) 水溶性O(shè)-羧甲基殼聚糖止血海綿的處方優(yōu)化
        1 材料和儀器
        2 實(shí)驗(yàn)方法
            2.1 制備方法
            2.2 單因素考察
            2.3 處方優(yōu)化的實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)
        3 結(jié)果與討論
            3.1 兔耳動(dòng)、靜脈創(chuàng)傷出血模型實(shí)驗(yàn)結(jié)果
            3.2 大鼠股動(dòng)脈創(chuàng)傷出血模型實(shí)驗(yàn)結(jié)果
            3.3 處方驗(yàn)證
    第二節(jié) 水溶性O(shè)-羧甲基殼聚糖止血海綿的表征和測(cè)定
        1 材料和儀器
        2 實(shí)驗(yàn)方法
            2.1 自制海綿的形態(tài)
            2.2 自制海綿的孔隙率
            2.3 自制海綿的吸水率
            2.4 自制海綿的密度
            2.5 自制海綿的生理鹽水耐受力
        3 結(jié)果與討論
    本章小結(jié)
第三章 水溶性O(shè)-羧甲基殼聚糖止血海綿的止血作用
    1 材料及動(dòng)物
    2 實(shí)驗(yàn)方法
        2.1 兔耳動(dòng)、靜脈創(chuàng)傷出血模型
        2.2 大鼠股動(dòng)脈創(chuàng)傷出血模型
        2.3 止血可靠性觀察
        2.4 統(tǒng)計(jì)方法
    3 結(jié)果與討論
        3.1 不同創(chuàng)傷出血模型的止血效果比較
        3.2 止血可靠性觀察結(jié)果
    本章小結(jié)
第四章 水溶性O(shè)-羧甲基殼聚糖止血海綿的皮膚創(chuàng)傷促愈合作用
    1 實(shí)驗(yàn)材料
    2 實(shí)驗(yàn)方法
        2.1 全皮層切除傷口模型
        2.2 傷口尺寸
        2.3 愈合情況
        2.4 組織學(xué)觀察
    3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果與討論
        3.1 表觀愈合情況觀察
        3.2 傷口尺寸測(cè)量測(cè)量結(jié)果
        3.3 HE染色結(jié)果
        3.4 討論
    本章小結(jié)
結(jié)語(yǔ)與創(chuàng)新
參考文獻(xiàn)
文獻(xiàn)綜述
    參考文獻(xiàn)
發(fā)表論文
申請(qǐng)專利
致謝

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 馬軍陽(yáng);陳亦平;李俊杰;柏金根;姚康德;;甲殼素/殼聚糖止血機(jī)理及應(yīng)用[J];北京生物醫(yī)學(xué)工程;2007年04期

2 丁萍;黃可龍;劉艷飛;李桂銀;;殼聚糖衍生物與Ca(Ⅱ)螯合反應(yīng)的動(dòng)力學(xué)及機(jī)理研究[J];功能材料;2008年06期

3 程松;鐘翠紅;周長(zhǎng)忍;焦延鵬;羅丙紅;;羥乙基殼聚糖接枝聚乳酸的合成與表征[J];功能材料;2010年04期

4 吳偉,崔光華;星點(diǎn)設(shè)計(jì)-效應(yīng)面優(yōu)化法及其在藥學(xué)中的應(yīng)用[J];國(guó)外醫(yī)學(xué).藥學(xué)分冊(cè);2000年05期

5 覃容貴;吳建偉;國(guó)果;付萍;;蠅蛆殼聚糖黏均分子量的測(cè)定[J];貴陽(yáng)醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào);2009年03期

6 方文建;隋斯光;鄭連英;;殼聚糖相對(duì)分子質(zhì)量的測(cè)定方法[J];化工進(jìn)展;2006年04期

7 何淑漫;周健;;抗凝血生物材料[J];化學(xué)進(jìn)展;2010年04期

8 張妍,楊德林,岳武,楊寶峰;舒寧可溶性止血材料制備工藝研究[J];哈爾濱醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào);2002年01期

9 盧斌;錢利強(qiáng);章志量;;殼聚糖止血機(jī)理及應(yīng)用進(jìn)展研究[J];健康研究;2010年01期

10 斯清慶,侯春林,蔣麗霞,顧其勝,邵敏偉;幾丁糖膜的制備及其止血性能的研究[J];解放軍醫(yī)學(xué)雜志;2002年12期

相關(guān)博士學(xué)位論文 前1條

1 張永勤;強(qiáng)制滲透法制備水溶性殼聚糖及其固定化酶解方法與產(chǎn)物研究[D];中國(guó)海洋大學(xué);2005年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前7條

1 張彥軍;水溶性殼聚糖的制備及其對(duì)凝血酶固定化的初步研究[D];中國(guó)人民解放軍軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院;2003年

2 黃群增;水溶性殼聚糖的制備及其應(yīng)用研究[D];福建師范大學(xué);2005年

3 王征;不同分子量羧甲基殼聚糖對(duì)皮膚創(chuàng)傷修復(fù)作用的研究[D];中國(guó)海洋大學(xué);2005年

4 張寶忠;水溶性羧甲基殼聚糖的制備、性能及其應(yīng)用[D];武漢大學(xué);2005年

5 萬(wàn)榮欣;羧甲基殼聚糖的制備及其生物學(xué)評(píng)價(jià)[D];天津醫(yī)科大學(xué);2006年

6 許海棠;殼聚糖基功能敷料的研究[D];浙江大學(xué);2006年

7 胡新婷;殼聚糖及其衍生物的抑菌性能評(píng)價(jià)[D];西安建筑科技大學(xué);2006年

本文編號(hào)：2891090