【摘要】：目的研制載異煙肼、利福平抗癆藥的納米羥基磷灰石-硫酸鈣骨修復材料,測定并觀測其物理化學性質(zhì)、體內(nèi)外釋藥性能及其生物相容性評價。方法采用化學沉淀法制備nHA;采用均勻設計,通過抗壓強度測試,篩選最佳組分配比;將制備好的人工骨置于37℃模擬體液中降解,分別于24h、72h及1、2、4、6、8、10、12w九個時相點,用掃描電子顯微鏡觀察人工骨表面降解程度,測量其質(zhì)量變化,采用電子萬能試驗機測試每個時相點人工骨的抗壓強度;將人工骨置于37℃PBS中釋藥,采用高效液相色譜法,分別檢測其24h、72h及1、2、4、6、8、10、12w九個時相點時的INH、RFP的釋放濃度,觀察藥物的緩釋性能;將人工骨植入兔椎體中,分別于術后24h、72h及1、2、4、6、8、10、12w九個時相點,測定人工骨周圍椎體及椎旁肌中藥物含量,觀察體內(nèi)釋藥情況;提取人工骨浸提液,采用分光光度計測定并計算溶血率,觀察、記錄并計算皮內(nèi)原發(fā)刺激指數(shù),將人工骨埋置入肌肉囊,檢測并對比分析兔血清中丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、尿素氮、肌酐的變化,以評價其生物相容性。結(jié)果制備出分散均勻、形態(tài)均一的nHA顆粒,呈長150nm左右,直徑20nm左右的針狀或棒狀,當nHA:CSH:INH:RFP=2:8:0.2:0.2時,人工骨能在保證一定力學性能的同時具備一定的骨誘導作用,其抗壓強度為(16.37±0.9600)MPa;隨著浸泡時間的延長,掃描電鏡觀察人工骨表面晶體結(jié)構逐漸消失,孔隙減少,最終人工骨表面被無結(jié)構的降解物所覆蓋;人工骨質(zhì)量、抗壓強度隨人工骨降解而逐漸減小;人工骨體外釋藥過程中,INH 24h、72h及1、2、4、6、8w時相點時的累計釋藥百分數(shù)分別為:44.58%、71.06%、90.23%、95.98%、98.27%、99.72%、100.00%,10w、12w時未檢出,RFP 24h、72h及1、2、4、6、8、10、12w九個時相點,累計釋藥百分數(shù)分別為:2.70%、16.82%、39.96%、61.71%、83.88%、96.38%、97.63%、98.00%、98.26%;人工骨體內(nèi)釋藥過程中,INH在椎體和椎旁肌中可被檢測出濃度均持續(xù)到第8周時,且出現(xiàn)突釋現(xiàn)象。RFP在椎體直到第12周時仍能被檢測出,而椎旁肌第12周時已檢測不到藥物,RFP總體釋放較為平穩(wěn),未見明顯突釋現(xiàn)象;人工骨溶血率為1.53%,原發(fā)刺激指數(shù)為0,材料植入各時相點以及各時相點與術前比較ALT、AST、BUN、Cr,結(jié)果均無顯著性差異。結(jié)論制備出的載INH RFP納米羥基磷灰石-硫酸鈣人工骨具有較好的力學性能及降解穩(wěn)定性,具有持續(xù)時間較長的有效緩釋性能,具有良好的生物相容性,初步達到能提供結(jié)構支撐的同時高效殺滅結(jié)核桿菌的設計目標。
【學位授予單位】：寧夏醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2018
【分類號】：R318.08

【參考文獻】

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本文編號：2776446