【摘要】：第一部分:介孔二氧化硅-雷帕霉素-肝素藥物涂層支架的構建及體外相容性研究目的:構建介孔二氧化硅-雷帕霉素-肝素藥物涂層支架,體外實驗檢測該藥物涂層支架對血管平滑肌細胞和內(nèi)皮細胞增生的作用及血液相容性檢測。方法:利用多巴胺在316L不銹鋼支架表面自聚合形成聚多巴胺層,聚多巴胺層表面的氨基通過靜電作用力誘導無機硅源在不銹鋼支架表面脫水縮合,形成致密且透明的介孔二氧化硅涂層,同時在材料合成過程原位負載肝素和雷帕霉素兩種藥物,便構建成了介孔二氧化硅-雷帕霉素-肝素藥物涂層支架,并用掃描電鏡觀察金屬裸支架(BMS)、介孔二氧化硅涂層支架(MES)、介孔二氧化硅-肝素藥物涂層支架(MHES)、介孔二氧化硅-雷帕霉素藥物涂層支架(MRES)、介孔二氧化硅-雷帕霉素-肝素藥物涂層支架(MRHES)的表面情況,透射電鏡觀察介孔二氧化硅-雷帕霉素-肝素藥物涂層支架(MRHES)表面情況。用免疫熒光、血小板黏附實驗、溶血率實驗分別檢測BMS、MES、MHES、MRES、MRHES作用后兔子血管平滑肌細胞α-actin熒光表達、血管內(nèi)皮細胞CD-31熒光表達、血小板粘附情況、血液相容性。結果:成功構建介孔二氧化硅-雷帕霉素-肝素藥物涂層支架。介孔二氧化硅涂層不改變BMS表面形態(tài)結構,藥物的存在不會影響介孔結構。MRHES明顯抑制血管平滑肌細胞的增殖,但抑制血管內(nèi)皮細胞增殖較MRES弱。MRHES表面無血小板聚集,且溶血率5%。結論:介孔二氧化硅是一種良好的藥物緩釋涂層材料,MRHES具有良好的血液相容性、抗血管平滑細胞增殖的能力,而抑制血管內(nèi)皮細胞增殖的能力較單純使用抗增殖藥物弱。第二部分:介孔二氧化硅-雷帕霉素-肝素藥物涂層支架動物實驗目的:在兔頸動脈模型中檢測介孔二氧化硅-雷帕霉素-肝素藥物涂層支架的安全性及有效性。方法:將介孔二氧化硅-雷帕霉素-肝素藥物涂層支架(14枚)植入到兔頸動脈內(nèi)。對照組設為:將裸支架植入到兔頸動脈內(nèi)(14枚)。術后在30d、90d進行B型超聲檢查,觀察頸動脈支架的通暢性,并記錄頸動脈流速峰值(peak systolic velocity,PSV),隨后予以處死。處死后將植入支架的兔頸動脈標本分為兩段:第一段行蘇木素-伊紅染色,觀察30d、90d支架植入兔頸動脈后內(nèi)膜增生情況;第二段行掃描電鏡檢查,觀察30d、90d支架植入兔頸動脈后內(nèi)皮化情況;結果:28只新西蘭大白兔在觀察期間無死亡。B超提示28枚支架均通暢,無移位、斷裂。金屬裸支架組PSV在觀察期間可見輕微上升趨勢,但無統(tǒng)計學意義,MRHES的PSV在觀察期間未見上升趨勢。30d后,內(nèi)膜平均厚度分別為:BMS組:0.14±0.01mm,MRHES:0.08±0.01mm,P0.01。90d 后,內(nèi)膜平均厚度分別為:BMS 組:0.38±0.04mm,MRHES:0.20±0.03mm,P0.01。30d 后 BMS 內(nèi)皮化程度較 MRHES 高:BMS:92.6±3.1%,MRHES:57.7±7.8%,P=0.01。90d 后 BMS內(nèi)皮化程度與 MRHES 相近:BMS:100±0%,MRHES:99.6±0.5%,P=0.06。結論:在兔頸動脈模型中,MRHES早期抑制內(nèi)膜增生,晚期不影響內(nèi)皮化進程。
【學位授予單位】：南京大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2018
【分類號】：R318.08

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