【摘要】：第一部分:介孔二氧化硅-雷帕霉素-肝素藥物涂層支架的構(gòu)建及體外相容性研究目的:構(gòu)建介孔二氧化硅-雷帕霉素-肝素藥物涂層支架,體外實(shí)驗(yàn)檢測(cè)該藥物涂層支架對(duì)血管平滑肌細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞增生的作用及血液相容性檢測(cè)。方法:利用多巴胺在316L不銹鋼支架表面自聚合形成聚多巴胺層,聚多巴胺層表面的氨基通過(guò)靜電作用力誘導(dǎo)無(wú)機(jī)硅源在不銹鋼支架表面脫水縮合,形成致密且透明的介孔二氧化硅涂層,同時(shí)在材料合成過(guò)程原位負(fù)載肝素和雷帕霉素兩種藥物,便構(gòu)建成了介孔二氧化硅-雷帕霉素-肝素藥物涂層支架,并用掃描電鏡觀察金屬裸支架(BMS)、介孔二氧化硅涂層支架(MES)、介孔二氧化硅-肝素藥物涂層支架(MHES)、介孔二氧化硅-雷帕霉素藥物涂層支架(MRES)、介孔二氧化硅-雷帕霉素-肝素藥物涂層支架(MRHES)的表面情況,透射電鏡觀察介孔二氧化硅-雷帕霉素-肝素藥物涂層支架(MRHES)表面情況。用免疫熒光、血小板黏附實(shí)驗(yàn)、溶血率實(shí)驗(yàn)分別檢測(cè)BMS、MES、MHES、MRES、MRHES作用后兔子血管平滑肌細(xì)胞α-actin熒光表達(dá)、血管內(nèi)皮細(xì)胞CD-31熒光表達(dá)、血小板粘附情況、血液相容性。結(jié)果:成功構(gòu)建介孔二氧化硅-雷帕霉素-肝素藥物涂層支架。介孔二氧化硅涂層不改變BMS表面形態(tài)結(jié)構(gòu),藥物的存在不會(huì)影響介孔結(jié)構(gòu)。MRHES明顯抑制血管平滑肌細(xì)胞的增殖,但抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖較MRES弱。MRHES表面無(wú)血小板聚集,且溶血率5%。結(jié)論:介孔二氧化硅是一種良好的藥物緩釋涂層材料,MRHES具有良好的血液相容性、抗血管平滑細(xì)胞增殖的能力,而抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖的能力較單純使用抗增殖藥物弱。第二部分:介孔二氧化硅-雷帕霉素-肝素藥物涂層支架動(dòng)物實(shí)驗(yàn)?zāi)康?在兔頸動(dòng)脈模型中檢測(cè)介孔二氧化硅-雷帕霉素-肝素藥物涂層支架的安全性及有效性。方法:將介孔二氧化硅-雷帕霉素-肝素藥物涂層支架(14枚)植入到兔頸動(dòng)脈內(nèi)。對(duì)照組設(shè)為:將裸支架植入到兔頸動(dòng)脈內(nèi)(14枚)。術(shù)后在30d、90d進(jìn)行B型超聲檢查,觀察頸動(dòng)脈支架的通暢性,并記錄頸動(dòng)脈流速峰值(peak systolic velocity,PSV),隨后予以處死。處死后將植入支架的兔頸動(dòng)脈標(biāo)本分為兩段:第一段行蘇木素-伊紅染色,觀察30d、90d支架植入兔頸動(dòng)脈后內(nèi)膜增生情況;第二段行掃描電鏡檢查,觀察30d、90d支架植入兔頸動(dòng)脈后內(nèi)皮化情況;結(jié)果:28只新西蘭大白兔在觀察期間無(wú)死亡。B超提示28枚支架均通暢,無(wú)移位、斷裂。金屬裸支架組PSV在觀察期間可見(jiàn)輕微上升趨勢(shì),但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,MRHES的PSV在觀察期間未見(jiàn)上升趨勢(shì)。30d后,內(nèi)膜平均厚度分別為:BMS組:0.14±0.01mm,MRHES:0.08±0.01mm,P0.01。90d 后,內(nèi)膜平均厚度分別為:BMS 組:0.38±0.04mm,MRHES:0.20±0.03mm,P0.01。30d 后 BMS 內(nèi)皮化程度較 MRHES 高:BMS:92.6±3.1%,MRHES:57.7±7.8%,P=0.01。90d 后 BMS內(nèi)皮化程度與 MRHES 相近:BMS:100±0%,MRHES:99.6±0.5%,P=0.06。結(jié)論:在兔頸動(dòng)脈模型中,MRHES早期抑制內(nèi)膜增生,晚期不影響內(nèi)皮化進(jìn)程。
【學(xué)位授予單位】：南京大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類(lèi)號(hào)】：R318.08

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本文編號(hào)：2679624