發(fā)布時(shí)間：2020-04-06 03:57

【摘要】：目的:骨吸收或創(chuàng)傷造成的骨缺損可能導(dǎo)致明顯的畸形。進(jìn)行骨組織修復(fù)來防止進(jìn)一步的功能和美學(xué)喪失很有必要。目前,很多學(xué)者正在進(jìn)行骨組織工程的研究,這是修復(fù)骨缺損的一項(xiàng)重要的治療策略。最近的研究表明,辛伐他汀對(duì)調(diào)節(jié)分子和細(xì)胞水平的骨再生過程具有多效性,但是辛伐他汀不控制最佳釋放濃度的局部應(yīng)用不能夠達(dá)到期望效果或者會(huì)誘導(dǎo)炎癥反應(yīng)發(fā)生。殼聚糖(CS)因其具有良好的生物相容性、生物降解性、低毒性和抗微生物活性而在醫(yī)學(xué)材料應(yīng)用中得到了廣泛的關(guān)注。殼聚糖可制成用于引導(dǎo)骨再生(GBR)的膜結(jié)構(gòu),復(fù)合具有促進(jìn)骨形成能力的藥物從而改善殼聚糖材料的成骨效率。本研究的目的是制備和表征殼聚糖支架與不同劑量辛伐他汀納米微球復(fù)合,制作復(fù)合載辛伐他汀納米微球的殼聚糖支架,達(dá)到藥物緩釋的效果,并探討其在體內(nèi)外引導(dǎo)骨再生中的應(yīng)用前景。方法:通過離子交聯(lián)法和冷凍干燥法將不同量的辛伐他汀包封在殼聚糖納米微球(CSNs)中。通過另一凍干工藝將SIM-CSNs載入殼聚糖支架中。通過研究支架形態(tài)、生物降解、藥物釋放曲線和體外對(duì)大鼠間充質(zhì)干細(xì)胞(BMSCs)的影響,評(píng)價(jià)負(fù)載辛伐他汀納米微球殼聚糖支架(SIM-CSNs-S)的生物特性。應(yīng)用SD大鼠顱骨缺損模型和異位成骨評(píng)價(jià)負(fù)載辛伐他汀納米微球的殼聚糖支架(SIM-CSNs-S)對(duì)體內(nèi)骨組織再生的影響。結(jié)果:掃描電鏡結(jié)果顯示負(fù)載辛伐他汀納米微球的殼聚糖支架(SIM-CSNs-S)具有多孔的三維結(jié)構(gòu),具有多層內(nèi)網(wǎng)結(jié)構(gòu)。在模擬體液中,CSNs-S/SIM-CSNs-S在前3周表現(xiàn)出較高的降解率,但在隨后2周降解速度減慢。體外釋放曲線表明:SIM-CSNs-S中的辛伐他汀劑量越高,從樣品中釋放的辛伐他汀的量就越大。激光共聚焦實(shí)驗(yàn)中未見明顯的紅染的死細(xì)胞。體外培養(yǎng)結(jié)果顯示:四組體外細(xì)胞增殖曲線基本平行,呈“S”型。4mg組ALP活性明顯高于其他兩個(gè)SIM-CSNs-S組。體內(nèi)異位成骨組織切片表明四個(gè)支架組均具有誘導(dǎo)新的骨樣組織形成的潛力,而4mg組顯示出比其他組更明顯和更早的骨樣組織生成。顱骨缺損組織切片結(jié)果表明4 mg SIM-CSNs-S在骨缺損愈合過程中表現(xiàn)出較好的骨再生能力。結(jié)論:采用離子凝膠法和凍干法成功地將難溶藥物辛伐他汀負(fù)載到殼聚糖納米微球中。然后,通過另一種凍干工藝將納米微球組合到殼聚糖支架。結(jié)果表明,SIM-CSNs-S可持續(xù)釋放辛伐他汀,CSNs-S具有良好的生物降解性和生物相容性。辛伐他汀也提高了殼聚糖支架材料的骨傳導(dǎo)性。在體內(nèi)研究中,4mg組對(duì)引導(dǎo)骨組織再生發(fā)揮了很大的潛在作用。
【圖文】：

將 BMSCs 在不同的樣品上培養(yǎng) 7 天和 14 天。測(cè) ALP 活性，研究細(xì)胞的成骨分化情況。至少進(jìn)行三次，所有數(shù)據(jù)均以平均值標(biāo)準(zhǔn)差表示。P 值小于 0.05 被認(rèn)為是有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的。DL) 和包封率(EE) TPP 溶液控制在一定濃度的條件下，隨著辛伐他汀 的載藥量在 0.5%~2.2%之間增加(圖 1)。而 SIM-CSN之間呈下降趨勢(shì)(圖 2)。

圖 2：不同 SIM-CSN 組的包封率(EE)(n=3)。SNs-S 特性SNs-S 的形貌a-d)所示，SIM-CSNs-S 具有多孔的三維結(jié)構(gòu)，具有多0μm 不等。在 SIM-CSNs-S 表面的高倍鏡下偶爾可以微球(圖 3(e-f))。
【學(xué)位授予單位】：天津醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號(hào)】：R318.08

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本文編號(hào)：2615972