【摘要】：經(jīng)皮冠狀動脈介入治療(PCI)在三十余年時間里,歷經(jīng)了單純的球囊擴張、金屬裸支架(BMS)到藥物洗脫支架(DES)三次飛躍。DES可以將一定負荷劑量的藥物直接帶到病變血管部位,使再狹窄率降低到10%以下。DES是在金屬支架表面覆有一層或兩層穩(wěn)定聚合物涂層,以完成帶藥和釋藥的目的,聚合物和支架一樣永久留存在血管中。DES的永久聚合物涂層可能是導(dǎo)致血管延遲愈合和(極)晚期支架內(nèi)血栓的重要原因,因此發(fā)展對血管壁低毒的新型支架是當(dāng)前研究熱點�？山到饩酆衔锿繉覦ES是研究趨勢之一。 可降解聚合物作為DES的藥物載體,在完成其任務(wù)后,逐漸降解為小分子,避免了永久聚合物對血管壁的長期刺激。本文實驗選擇表面溶蝕降解方式的脂肪族聚碳酸酯(APC)作為支架的可降解聚合物涂層材料,將其和雷帕霉素的溶液直接涂覆到316L不銹鋼支架上制備DES。論文的主要內(nèi)容和結(jié)果包括： 1.研究了316L不銹鋼支架表面處理和DES噴涂工藝,確定了合適的工藝參數(shù)；然后討論了手動浸涂和自動噴涂兩種涂層方法對涂層性能的影響,并從理論上分析了產(chǎn)生不同影響的原因。 2.研究了脂肪族聚碳酸酯在PBS模擬體液中的質(zhì)量丟失率和吸水率,根據(jù)實驗結(jié)果優(yōu)選聚碳酸亞乙酯(PEC)和聚碳酸亞丙亞乙酯(PPEC)作為支架涂層材料；然后從細胞毒性試驗、溶血試驗和部分凝血激活酶時間試驗初步證明,PEC和PPEC具有優(yōu)良的生物相容性。 3.用戊二酸鋅催化合成了PPEC,并深入研究了PEC和PPEC作為冠脈支架涂層材料的可行性,實驗結(jié)果證明,脂肪族聚碳酸酯載藥涂層支架具有廣闊的應(yīng)用前景。 4.詳細考察了屏蔽層、藥物梯度、載體種類、載體和藥物的比例以及釋放介質(zhì)對DES藥物釋放的影響,明確了涂層藥物釋放模式及其控制因素,優(yōu)化了可降解藥物載體和DES的設(shè)計。
[Abstract]:Percutaneous coronary intervention for (PCI) has undergone simple balloon dilatation for more than 30 years. Three leaps from bare metal stent (BMS) to drug-eluting stent (DES). Des can bring a certain dose of drugs directly to the lesion vessel. Reduce the restenosis rate to less than 10%. Des is coated with one or two layers of stable polymer coating on the surface of the metal stent for the purpose of drug delivery and release. Polymers remain in blood vessels as permanently as stents. The permanent polymer coating of des may be an important cause of delayed healing of blood vessels and thrombus in (polar) late stents, so the development of novel stents with low toxicity to vascular wall is a hot research topic at present. Degradable polymer coating DES is one of the research trends. As the drug carrier of DES, degradable polymer gradually degrades to small molecule after completing its task, which avoids the long-term stimulation of permanent polymer to vascular wall. In this paper, aliphatic polycarbonate (APC) with surface dissolution and degradation was selected as the degradable polymer coating material of the scaffold, and the DES. was prepared by coating it directly with rapamicin solution on 316L stainless steel scaffold. The main contents and results of the paper include: 1. The surface treatment and DES spraying process of 316L stainless steel support were studied, and the suitable process parameters were determined. Then the effects of manual dipping and automatic spraying on the properties of the coating are discussed, and the reasons for the different effects are analyzed theoretically. 2. The mass loss rate and water absorption rate of aliphatic polycarbonate in PBS simulated body fluid were studied. according to the experimental results, polyethyl carbonate (PEC) and polypropylidene carbonate (PPEC) were selected as scaffolding coating materials. Then the cytotoxicity test, hemolysis test and partial coagulation activating enzyme time test showed that PEC and PPEC had excellent biocompatibility. 3. PPEC, was synthesized catalyzed by zinc glutarate and the feasibility of PEC and PPEC as coronary stent coating materials was deeply studied. the experimental results show that aliphatic polycarbonate coated stents have broad application prospects. 4. The effects of shielding layer, drug gradient, carrier type, ratio of carrier to drug and release medium on DES drug release were investigated in detail. The coated drug release mode and its control factors were clarified, and the design of degradable drug carrier and DES was optimized.
【學(xué)位授予單位】：鋼鐵研究總院
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2012
【分類號】：TH789

【參考文獻】

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本文編號：2481744