發(fā)布時間：2018-11-28 09:27

【摘要】：在植入式可降解醫(yī)療器件的制備領(lǐng)域，存在一些利用現(xiàn)有技術(shù)無法得到有效解決的問題，如采用常規(guī)致孔劑法制備的骨修復(fù)可降解多孔支架，存在孔隙分布不均、連通性差、孔徑大小不易控制、致孔劑易殘留等問題；采用編織纖維等方法制備的可降解血管支架，其力學(xué)強度差，無法滿足外周血管狹窄治療的臨床需求等�？焖僦圃旒夹g(shù)基于自動化控制和離散-堆積成型的原理可無需模具直接制備具有不同內(nèi)部結(jié)構(gòu)和幾何外形的三維物件，其可控性強、重復(fù)性好，具有傳統(tǒng)制備方法無法比擬的優(yōu)勢。但是現(xiàn)有快速制造技術(shù)局限于特定的加工材料，無法采用常見生物高分子粒料等不同生物材料直接制備植入式醫(yī)療器件。本論文受快速制造技術(shù)離散-堆積成型原理的啟發(fā)，搭建了新型微沉積成型平臺并用于植入式可降解醫(yī)療器件的制造，主要工作如下： （1）基于離散-堆積成型技術(shù)的原理，采用直線步進(jìn)電機擠出材料技術(shù)結(jié)合三維桌面位移控制系統(tǒng)研發(fā)了新型單噴頭和雙噴頭微沉積成型制造平臺（MDS）。MDS平臺可直接采用常見生物高分子粒料等進(jìn)行加工，適用的生物材料范圍廣，加工柔度高，，且集成了環(huán)境溫度控制和消毒系統(tǒng)，有利于實現(xiàn)不同植入式醫(yī)療器件的制備。雙噴頭MDS平臺可通過兩種不同生物材料的有序沉積成型實現(xiàn)組成更加復(fù)雜的植入式醫(yī)療器件制造。 （2）通過調(diào)整MDS平臺的工藝參數(shù)制備了孔隙結(jié)構(gòu)可控的聚己內(nèi)酯（PCL）三維支架，結(jié)果表明支架孔隙結(jié)構(gòu)規(guī)則、重復(fù)性好、完全連通，其縱向孔隙尺寸隨平臺運動速度的增加而增加，平均大小在50μm-180μm之間變化，橫向孔隙大小隨纖維間距的增加而增加，在380μm-980μm之間變化，支架孔隙率可在30%-73%之間變化。PCL三維支架的壓縮模量隨孔隙率的增加而降低，當(dāng)孔隙率從30%增加到73%時，其壓縮模量從79MPa下降到11.6MPa。因制備支架的孔隙結(jié)構(gòu)較規(guī)則，Ashby and Gibson理論公式可很好的預(yù)測三維支架力學(xué)性能和孔隙率的關(guān)系。 （3）結(jié)合計算機醫(yī)學(xué)圖像處理技術(shù)，采用MDS平臺制備了具有個體化外形的PCL/天然骨粉（PCL/BP）復(fù)合材料骨修復(fù)支架以給臨床個體化骨修復(fù)手術(shù)提供更好的解決方案。對制備的不同天然骨粉含量PCL/天然骨粉（PCL/BP）復(fù)合材料骨修復(fù)支架孔隙結(jié)構(gòu)、力學(xué)性能、親水性能進(jìn)行研究。結(jié)果表明在孔隙率相近的情況下（約52%-54%），PCL/BP復(fù)合材料骨修復(fù)支架的壓縮模量從純PCL支架的26.5MPa提高到PB-40復(fù)合材料支架（骨粉含量為40%）的49.8MPa，此外天然骨粉填充也提高了PCL/BP復(fù)合材料支架的親水性能，其含水率從純PCL支架的8%提高到PB-40復(fù)合材料支架的39%。最后采用MDS平臺成功制備了具有個體化外形的下頜骨復(fù)合材料骨修復(fù)支架，初步證明MDS平臺具有較大的加工柔性，在骨修復(fù)支架的個體化制備領(lǐng)域具有廣闊的應(yīng)用前景。對MDS制備的PCL/BP復(fù)合材料骨修復(fù)支架的生物安全性和相容性進(jìn)行表征，結(jié)果表明復(fù)合材料骨修復(fù)支架具有良好的血液相容性，無促凝和溶血效應(yīng)，無細(xì)胞毒性，組織相容性良好，可促進(jìn)骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞的誘導(dǎo)成骨。最后通過動物實驗初步表明MDS制備的PCL/BP復(fù)合材料骨修復(fù)支架具有良好的骨修復(fù)效果。 （4）受生活中常見的“滑扣”結(jié)構(gòu)啟發(fā)，采用MDS平臺和生物醫(yī)用聚對氧環(huán)己酮（PPDO）材料首次制備出一種新型滑扣式可降解外周血管支架，對支架的力學(xué)性能、生物相容性和動物實驗療效進(jìn)行了表征。結(jié)果表明新型滑扣式PPDO血管支架相比編織網(wǎng)管狀支架，徑向強度從32kPa提高到107kPa,可滿足臨床對外周血管狹窄治療的要求。新型PPDO滑扣式支架具有良好的血液相容性，無促凝和溶血效應(yīng)，無細(xì)胞毒性，滿足植入式血管支架的要求。針對新型滑扣式血管支架的特點，設(shè)計出一種新型遞送系統(tǒng)，并通過微創(chuàng)介入手術(shù)將血管支架植入豬髂動脈。動物實驗結(jié)果表明滑扣式PPDO血管支架（n=40）植入并擴張血管的成功率較高，約為87.5%，初步證實了新型滑扣式血管支架和其遞送系統(tǒng)的合理性。PPDO滑扣支架在植入動物體內(nèi)血管后，在一個月內(nèi)具有較好的擴張效果，三個月后被擴張血管直徑有所丟失，主要因為血管支架降解和血管內(nèi)膜增生引起，但被擴張血管仍保持較好開通。PPDO滑扣支架在植入血管一個月后表面已被內(nèi)皮細(xì)胞完全覆蓋，具有較好的細(xì)胞相容性，而在植入6個月后已大部分降解，且隨著支架材料的逐漸吸收，周圍炎癥反應(yīng)逐漸消失。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：上海交通大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2012
【分類號】：R318.08

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本文編號：2362463