新型冠脈支架抗凝血涂層材料的制備及其性能研究
發(fā)布時間：2021-03-28 19:30
隨著生活質(zhì)量的提高,心血管疾病患者日益增多。目前應(yīng)用最多的藥物洗脫支架存在的問題主要是多聚物載體存留體內(nèi)所帶來的血栓以及慢性炎癥,藥物洗脫支架置入后再狹窄,而這些問題的存在與緩釋藥物對支架內(nèi)皮化進程的延緩以及多聚物涂層的高敏性有直接關(guān)系。本課題基于仿生理念和表面改性技術(shù)。通過分子設(shè)計和分子工程學(xué)原理將生物相容性良好的磺胺兩性離子及其共聚物構(gòu)建到冠脈裸金屬支架表面,并對改性后的支架的生物相容性進行了詳細的研究。主要開展的工作如下:(1)利用自組裝技術(shù)將聚多巴胺層固定在在裸金屬支架表面,引入活性位點,再通過原子轉(zhuǎn)移自由基聚合法將磺胺兩性離子聚合物刷接枝到此表面,得到BMS-PDMAPS兩性離子冠脈支架,并通過一系列實驗對兩性離子聚合物刷冠脈支架的生物相容性進行評價。結(jié)果顯示,制備的BMS-PDMAPS兩性離子冠脈支架生物相容性良好。(2)基于超支化結(jié)構(gòu)具有空腔結(jié)構(gòu),在第一節(jié)的工作基礎(chǔ)上,設(shè)計制備了兩種BMS-g-HPBBEA-b-PDMAPS和BMS-HBPE-PDMAPS超支化型兩性離子聚合物刷修飾的裸金屬支架,通過血小板黏附試驗、溶血測試、紅細胞的形態(tài)變化的觀察、凝固時間測試、復(fù)鈣時間測定、以及分子水平的補體、血小板激活測試和細胞毒性的評價等一系列體外生物相容性評價,結(jié)果表明,改性后的支架展示了優(yōu)異的生物相容性。(3)選取BMS-HBPE-PDMAPS負載雷帕霉素,制備了一種復(fù)合抗生物污垢和藥物緩釋兩種功能的冠脈支架。通過與裸金屬支架,兩性離子聚合物刷冠脈支架載藥后進行比較,緩釋25天后,裸金屬支架的緩釋藥物積累量為75.8 μg,BMS-PDMAPS支架為228.4 μg,而BMS-HBPE-PDMAPS支架,由于兩性離子結(jié)構(gòu)和超支化結(jié)構(gòu)的共同作用其累積釋放藥量達到337 μg。(4)基于內(nèi)皮祖細胞對內(nèi)皮損傷修復(fù)具有積極影響,冠脈支架表面快速內(nèi)皮化能夠使術(shù)后再狹窄風(fēng)險降低,從仿生理念出發(fā),我設(shè)計合成了磺胺兩性離子和丙烯酸的共聚物,并將這種共聚物接枝到支架表面,然后在其表面固定血管內(nèi)皮鈣粘蛋白這一內(nèi)皮祖細胞特異性抗體,使得冠脈支架具有抗血小板黏附和特異性捕獲內(nèi)皮祖細胞的功能。體外血液實驗證實其具有良好的抗血小板黏附功能。將帶有抗體的支架與內(nèi)皮祖細胞共培養(yǎng)體后,掃描電子顯微鏡觀察和細胞存活率實驗均表明負載抗體的支架對內(nèi)皮祖細胞的捕獲效果明顯。后期通過將支架植入兔子體內(nèi)進行為期四周的植入實驗,實驗結(jié)束后,從切片可以明顯看出負載抗體的支架表面內(nèi)皮覆蓋完整光滑,未見明顯的內(nèi)膜增生出現(xiàn)。
【學(xué)位授予單位】：南京師范大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號】：R318.08
本文編號：2166516
【學(xué)位授予單位】：南京師范大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號】：R318.08
文章目錄
中文摘要
Abstract
第一章 緒論
1.1 冠脈支架的定義與分類
1.1.1 冠脈支架的定義
1.1.2 冠脈支架的分類
1.1.2.1 生物醫(yī)用金屬支架
1.1.2.2 多聚物可降解支架
1.2 冠脈支架的表面修飾及功能化
1.2.1 表面鈍化
1.2.2 自組裝
1.2.3 功能高分子
1.2.4 藥物涂層
1.2.4.1 藥物洗脫支架負載的藥物分類
1.2.4.2 藥物載體分類
1.2.5 捕獲支架
1.3 冠脈動脈支架未來發(fā)展趨勢
1.4 本文的研究目的和主要研究內(nèi)容
1.4.1 本文的研究目的
1.4.2 本文的主要研究內(nèi)容
第二章 磺胺兩性離子修飾冠脈支架的制備及生物相容性研究
2.1 引言
2.2 實驗部分
2.2.1 實驗主要原料和設(shè)備
2.2.2 實驗步驟
2.3 測試與表征
2.3.1 光電子能譜測試
2.3.2 水接觸角測試
2.3.3 全血及血細胞黏附測試
2.3.4 溶血測試以及紅細胞的形態(tài)觀察
2.3.5 體外凝血時間測定
2.3.6 細胞存活率測定
2.3.7 血漿復(fù)鈣時間測定
2.3.8 補體激活實驗
2.3.9 血小板激活實驗
2.4 結(jié)果與討論
2.4.1 光電子能譜測試
2.4.2 水接觸角測試
2.4.3 全血及血細胞黏附測試
2.4.4 溶血測試與紅細胞形態(tài)觀察
2.4.5 體外凝血時間測定
2.4.6 細胞存活率測定
2.4.7 血漿復(fù)鈣時間測定
2.4.8 補體激活實驗
2.4.9 血小板激活實驗
2.5 本章小結(jié)
第三章 自縮合型超支化兩性離子聚合物改性支架的制備及其生物相容性研究
3.1 引言
3.2 實驗部分
3.2.1 實驗主要原料和設(shè)備
3.2.2 實驗步驟
3.3 測試與表征
3.3.1 核磁共振測試
3.3.2 紅外光譜測試
3.3.3 X射線光電子能譜
3.3.4 水接觸角測試
3.3.5 全血及血細胞黏附測試
3.3.6 溶血測試以及紅細胞的形態(tài)觀察
3.3.7 體外凝血時間測定
3.3.8 細胞存活率測定
3.3.9 血漿復(fù)鈣時間測定
3.3.10 補體激活實驗
3.3.11 血小板激活實驗
3.4 結(jié)果與討論
3.4.1 核磁共振測試
3.4.2 紅外光譜測試
3.4.3 X射線光電子能譜（XPS）
3.4.4 水接觸角測試
3.4.5 全血及血細胞黏附測試
3.4.6 溶血測試以及紅細胞的形態(tài)觀察
3.4.7 體外凝血時間測定
3.4.8 細胞存活率測定
3.4.9 血漿復(fù)鈣時間測定
3.4.10 補體激活實驗
3.4.11 血小板激活實驗
3.5 本章小結(jié)
第四章 超支化聚酯型兩性離子功能化冠脈支架的制備及其生物相容性研究
4.1 引言
4.2 實驗部分
4.2.1 實驗主要原料和設(shè)備
4.2.2 實驗步驟
4.3 測試與表征
4.3.1 傅立葉衰減全反射紅外光譜測試
4.3.2 X射線光電子能譜
4.3.3 水接觸角測試
4.3.4 全血及血細胞黏附測試
4.3.5 溶血測試以及紅細胞的形態(tài)觀察
4.3.6 體外凝血時間測定
4.3.7 細胞存活率測定
4.3.8 血漿復(fù)鈣時間測定
4.3.9 補體激活實驗
4.3.10 血小板激活實驗
4.4 結(jié)果與討論
4.4.1 傅立葉衰減全反射紅外光譜測試
4.4.2 X射線光電子能譜（XPS）
4.4.3 水接觸角測試
4.4.4 全血及血細胞黏附測試
4.4.5 溶血測試以及紅細胞的形態(tài)觀察
4.4.6 體外凝血時間測定
4.4.7 細胞存活率測定
4.4.8 血漿復(fù)鈣時間測定
4.4.9 補體激活實驗
4.4.10 血小板激活實驗
4.5 本章小結(jié)
第五章 負載雷帕霉素的超支化聚酯型兩性離子冠脈支架的制備及藥物緩釋
5.1 引言
5.2 實驗部分
5.2.1 實驗主要原料和設(shè)備
5.2.2 實驗步驟
5.3 測試與表征
5.3.1 傅立葉衰減全反射紅外光譜測試
5.3.2 紫外測試
5.3.3 緩釋標(biāo)準(zhǔn)曲線測定
5.3.4 支架載藥條件的確定
5.3.5 兩種不同支架緩釋曲線的測定
5.4 結(jié)果與討論
5.4.1 傅立葉衰減全反射紅外光譜測試（ATR-FT1R）
5.4.2 紫外測試
5.4.3 緩釋標(biāo)準(zhǔn)曲線測定
5.4.4 支架載藥條件的確定
5.4.5 兩種不同支架緩釋曲線的測定
5.5 本章小結(jié)
第六章 負載血管內(nèi)皮鈣粘蛋白的兩性離子共聚物冠脈支架的制備及其內(nèi)皮化研究
6.1 引言
6.2 實驗部分
6.2.1 實驗主要原料和設(shè)備
6.2.2 實驗步驟
6.3 內(nèi)皮祖細胞的培養(yǎng)
6.4 測試與表征
6.4.1 核磁共振測試
6.4.2 X射線光電子能譜
6.4.3 掃描電子顯微鏡觀察不同方案中支架表面聚合物接枝情況
6.4.4 凝膠滲透色譜法測定聚合物分子量
6.4.5 全血及血細胞黏附測試
6.4.6 補體激活實驗
6.4.7 血小板激活實驗
6.4.8 內(nèi)皮祖細胞在支架表面生長情況
6.4.9 內(nèi)皮祖細胞存活率測試—pNPP法
6.4.10 兔體內(nèi)植入實驗
6.5 結(jié)果與討論
6.5.1 核磁共振測試
6.5.2 X射線光電子能譜
6.5.3 掃描電子顯微鏡觀察不同方案中冠脈支架表面聚合物接枝情況
6.5.4 凝膠滲透色譜法測定聚合物分子量
6.5.5 全血及血細胞黏附測試
6.5.6 補體激活實驗
6.5.7 血小板激活實驗
6.5.8 內(nèi)皮祖細胞在材料表面生長情況
6.5.9 內(nèi)皮祖細胞存活率測試—pNPP法
6.5.10 兔體內(nèi)植入實驗
6.6 本章小結(jié)
第七章 總結(jié)與展望
7.1 總結(jié)
7.2 展望
參考文獻
攻讀博士學(xué)位期間主要的研究成果
致謝
【相似文獻】
相關(guān)期刊論文 前10條
1 海農(nóng);把藥物直接送到阻塞部位的新一代冠脈支架[J];心腦血管病防治;2001年01期
2 張連霞;常用冠脈支架的臨床特點分析[J];山東醫(yī)藥;2004年31期
3 江旭東;馮海全;胡志勇;劉海;;球囊擴張式冠脈支架的動靜態(tài)擴張過程的變形機理研究[J];機械強度;2012年03期
4 羅發(fā)瑞;;安裝冠脈支架后應(yīng)注意些什么[J];老友;2011年05期
5 曹豐;小冠脈支架的臨床應(yīng)用及其進展[J];國外醫(yī)學(xué).心血管疾病分冊;2000年03期
6 王建宇;李佳戈;湯京龍;陸頌芳;奚廷斐;;冠脈支架的長期加速腐蝕疲勞測試[J];生物醫(yī)學(xué)工程學(xué)雜志;2008年02期
7 王佳玲;陳華予;陳曦;謝冀江;;冠脈支架膨脹過程的有限元模擬[J];材料導(dǎo)報;2009年20期
8 張瑞敏;馮海全;陳彥龍;王曉;王文雯;;基于有限元分析的冠脈支架疲勞強度研究[J];機械設(shè)計與制造;2013年02期
9 段文昌,王曉軍,寧美芳,徐希云,牛光業(yè),崔連群;冠脈支架治療缺血性心肌病心衰的效果觀察[J];山東醫(yī)藥;2002年29期
10 ;冠脈支架的合理應(yīng)用[J];現(xiàn)代醫(yī)學(xué)儀器與應(yīng)用;2007年04期
相關(guān)博士學(xué)位論文 前5條
1 王曉波;新型冠脈支架抗凝血涂層材料的制備及其性能研究[D];南京師范大學(xué);2014年
2 盛石;血管造影實驗室、臨床事件委員會及臨床醫(yī)生對診斷冠脈支架后血栓的一致性研究[D];華中科技大學(xué);2015年
3 李紅霞;冠脈支架的力學(xué)行為研究及其優(yōu)化設(shè)計[D];大連理工大學(xué);2014年
4 趙雷;新型親水涂層冠脈支架的制備及相關(guān)研究[D];吉林大學(xué);2010年
本文編號：2166516
本文鏈接：http://sikaile.net/yixuelunwen/swyx/2166516.html
最近更新
教材專著
