本文選題：骨組織工程 + 骨形態(tài)發(fā)生蛋白�。� 參考：《第二軍醫(yī)大學(xué)》2017年博士論文

【摘要】：研究背景目前,骨缺損是常見(jiàn)臨床病癥,其傳統(tǒng)的治療方法,如骨移植存在大量的問(wèn)題,譬如供體來(lái)源有限、潛在的并發(fā)癥,尤其是對(duì)于大段骨缺損的修復(fù)。組織工程技術(shù)和材料科學(xué)的發(fā)展改變了骨缺損修復(fù)的傳統(tǒng)模式,改善了傳統(tǒng)療法的缺點(diǎn),有望成為解決臨床上骨缺損修復(fù)的有效手段。骨組織工程修復(fù)支架材料是目前骨缺損修復(fù)的研究熱點(diǎn)之一。理想的骨替代材料應(yīng)具有三維多孔結(jié)構(gòu)、機(jī)械耐受性、生物降解性、生物相容性和骨誘導(dǎo)性等,但大部分用于組織工程的高分子材料不具有骨誘導(dǎo)性。而骨形態(tài)發(fā)生蛋白(BMP)是一種骨誘導(dǎo)性的生長(zhǎng)因子,可與高分子材料結(jié)合。因此,需要研制出可負(fù)載和緩慢釋放骨形態(tài)發(fā)生蛋白的復(fù)合高分子材料,用于骨組織工程的應(yīng)用研究。第一部分 可負(fù)載并緩釋骨形態(tài)發(fā)生蛋白的高分子微球的制備目的:研制出負(fù)載和緩慢釋放骨形態(tài)發(fā)生蛋白-2和骨形態(tài)發(fā)生蛋白-7的乳酸-羥基乙酸-乙二醇共聚物微球(PGLA-PEG MS),可用于骨組織工程的應(yīng)用研究。方法:采用復(fù)乳溶劑揮發(fā)法(W1/O/W2)分別制備負(fù)載BMP-2和BMP-7的兩種PGLA-PEG微球,并檢測(cè)微球的粒徑大小、BMP包封率及BMP-2和BMP-7的緩釋效果。人來(lái)源的成骨細(xì)胞與所制備的微球共培養(yǎng),研究微球的細(xì)胞增殖能力及其成骨分化能力。結(jié)果:所制備的負(fù)載和緩慢釋放BMP-2和BMP-7的乳酸-羥基乙酸-乙二醇共聚物微球(PGLA-PEG MS)具有較高的BMP包封率,且能緩慢地釋放兩種BMP。在細(xì)胞培養(yǎng)的第10天,添加微球的細(xì)胞活性與細(xì)胞培養(yǎng)板對(duì)照組接近。同時(shí)添加微球細(xì)胞的堿性磷酸酶和Ⅰ型膠原蛋白、骨鈣素和骨橋蛋白三種成骨基因表達(dá)都大于未負(fù)載BMP的微球?qū)φ战M。結(jié)論:成功地研制出一種可負(fù)載并緩慢釋放骨形態(tài)發(fā)生蛋白-2和骨形態(tài)發(fā)生蛋白-7的PGLA-PEG微球,本支架可用于骨組織工程的應(yīng)用研究。第二部分 可同時(shí)負(fù)載并緩釋兩種骨形態(tài)發(fā)生蛋白的高分子復(fù)合支架的制備目的:研制一種可同時(shí)釋放骨形態(tài)發(fā)生蛋白-2和骨形態(tài)發(fā)生蛋白-7的三維的生物活性支架,用于骨組織工程的應(yīng)用研究。方法:首先,分別采用乳化法和相分離法,制備出負(fù)載BMP-2和BMP-7的PGLA-PEG微球和三維多孔的PCL支架。采用改良的二氯甲烷熏蒸法,將微球粘附在支架上,形成同時(shí)負(fù)載BMP-2和BMP-7的復(fù)合支架,并檢測(cè)兩種BMP的緩釋效果。將人來(lái)源的成骨細(xì)胞種植在復(fù)合支架中,研究支架上的細(xì)胞增殖能力,及其成骨分化能力。結(jié)果:所制備的復(fù)合支架能同時(shí)緩慢的釋放兩種BMP。在細(xì)胞培養(yǎng)的第10天,復(fù)合支架上的細(xì)胞活性明顯優(yōu)于傳統(tǒng)支架,細(xì)胞形態(tài)正常。同時(shí)復(fù)合支架上細(xì)胞堿性磷酸酶和Ⅰ型膠原蛋白、骨鈣素和骨橋蛋白三種成骨基因表達(dá)都高于傳統(tǒng)的PCL支架。結(jié)論:成功的研制出一種可同時(shí)釋放骨形態(tài)發(fā)生蛋白-2和骨形態(tài)發(fā)生蛋白-7的生物活性支架,本支架可用于骨組織工程的應(yīng)用研究。第三部分可大量負(fù)載并長(zhǎng)期緩釋骨形態(tài)發(fā)生蛋白的磷脂/高分子復(fù)合支架的制備目的:研制一種可大量負(fù)載且能長(zhǎng)期緩釋骨形態(tài)發(fā)生蛋白-2(BMP-2)的聚己內(nèi)酯復(fù)合支架,誘導(dǎo)人骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞的成骨分化,用于骨組織工程的應(yīng)用研究。方法:首先,利用磷脂(PL)修飾BMP-2,形成BMP-2/PL混合物(BMP-2/PL),使其能分散在二氯甲烷溶液中。再與PCL混合,采用相分離法制備出負(fù)載BMP-2的三維的PCL支架,并檢測(cè)BMP的緩釋效果。將人來(lái)源的骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞種植在復(fù)合支架中,研究支架上的細(xì)胞增殖能力,及其成骨分化能力,并與傳統(tǒng)的支架進(jìn)行對(duì)比。結(jié)果:與傳統(tǒng)的支架對(duì)比,所制備的復(fù)合支架具有良好的BMP-2緩釋能力。在細(xì)胞培養(yǎng)的21天里,復(fù)合支架上的細(xì)胞活性明顯優(yōu)于傳統(tǒng)支架。同時(shí)復(fù)合支架上細(xì)胞的堿性磷酸酶和Ⅰ型膠原蛋白、骨鈣素和骨橋蛋白三種成骨基因表達(dá)都高于傳統(tǒng)的PCL支架。結(jié)論:我們成功地制備出一種可緩釋BMP-2的高分子復(fù)合支架在,本支架可誘導(dǎo)人骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞的成骨分化,并優(yōu)于傳統(tǒng)支架。
[Abstract]:Bone morphogenetic protein - 2 ( BMP - 2 ) and bone morphogenetic protein - 7 ( BMP - 7 ) microspheres ( PGLA - PEG MS ) have been used in bone tissue engineering . The bone morphogenetic protein - 2 ( BMP - 2 ) and bone morphogenetic protein - 7 ( BMP - 2 / PL ) in bone morphogenetic protein - 2 ( BMP - 2 ) have been successfully developed .
【學(xué)位授予單位】：第二軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類(lèi)號(hào)】：R318.08

【相似文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 熊偉,夏仁云;骨形態(tài)發(fā)生蛋白研究新進(jìn)展[J];中國(guó)矯形外科雜志;2000年01期

2 劉群;氟對(duì)骨形態(tài)發(fā)生蛋白的直接作用[J];中華醫(yī)學(xué)信息導(dǎo)報(bào);2000年17期

3 ;骨形態(tài)發(fā)生蛋白與膠原顆粒復(fù)合型的制造方法[J];藥物生物技術(shù);2001年01期

4 高峰;骨形態(tài)發(fā)生蛋白在骨形成與修復(fù)中的作用[J];醫(yī)學(xué)綜述;2001年09期

5 劉明,寧長(zhǎng)富,劉瑩;骨形態(tài)發(fā)生蛋白臨床應(yīng)用進(jìn)展[J];山東醫(yī)藥;2002年11期

6 陳建偉,許駿,曹玉廣;氟對(duì)骨形態(tài)發(fā)生蛋白在成骨細(xì)胞中表達(dá)的影響[J];中國(guó)公共衛(wèi)生;2003年11期

7 吳雙慶;骨形態(tài)發(fā)生蛋白-6的研究進(jìn)展[J];國(guó)外醫(yī)學(xué).遺傳學(xué)分冊(cè);2003年06期

8 王敏,韓金祥;重組人骨形態(tài)發(fā)生蛋白在骨科的應(yīng)用現(xiàn)狀[J];國(guó)外醫(yī)學(xué).骨科學(xué)分冊(cè);2003年02期

9 武永剛,王自立;骨形態(tài)發(fā)生蛋白的研究現(xiàn)狀[J];寧夏醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào);2004年01期

10 苑曉勇,孫慧敏;骨形態(tài)發(fā)生蛋白與眼[J];國(guó)際眼科雜志;2005年03期

相關(guān)會(huì)議論文 前10條

1 陳保立;葛魯娜;王世立;韓金祥;;重組人骨形態(tài)發(fā)生蛋白-7工程菌的高密度培養(yǎng)[A];華東六省一市生物化學(xué)與分子生物學(xué)會(huì)2009年學(xué)術(shù)交流會(huì)論文摘要匯編[C];2009年

2 陳國(guó)慶;王軍志;饒春明;;重組人骨形態(tài)發(fā)生蛋白-2質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的研究[A];中國(guó)生物工程學(xué)會(huì)第三次全國(guó)會(huì)員代表大會(huì)暨學(xué)術(shù)討論會(huì)論文摘要集[C];2001年

3 周輝;詹旭;夏志敏;趙萬(wàn)軍;何永江;;骨形態(tài)發(fā)生蛋白在大段同種異體骨移植中的表達(dá)[A];2008年浙江省骨科學(xué)學(xué)術(shù)年會(huì)論文匯編[C];2008年

4 安新玲;王志宇;劉肖帥;葛魯娜;朱有名;韓金祥;王世立;;重組人骨形態(tài)發(fā)生蛋白-7抗體的制備(摘要)[A];華東六省一市生物化學(xué)與分子生物學(xué)會(huì)2009年學(xué)術(shù)交流會(huì)論文摘要匯編[C];2009年

5 欒麗菊;王珂;楊立元;楊磊;田瓏;秦麗華;;骨形態(tài)發(fā)生蛋白在人類(lèi)腫瘤組織中的表達(dá)[A];中國(guó)解剖學(xué)會(huì)第八屆組織學(xué)與胚胎學(xué)教學(xué)與科研技術(shù)經(jīng)驗(yàn)交流會(huì)論文摘要[C];2008年

6 徐毅;楊旭;姬彥輝;郭曉東;;骨形態(tài)發(fā)生蛋白2活性多肽藥物的計(jì)算機(jī)輔助設(shè)計(jì)[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第三次骨質(zhì)疏松和骨礦鹽疾病中青年學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2011年

7 熊剛;胡偵明;;骨形態(tài)發(fā)生蛋白生物載體及其緩釋系統(tǒng)的研究進(jìn)展[A];玉溪市第三屆骨科學(xué)術(shù)研討會(huì)論文匯編[C];2007年

8 楊春瑜;楊明;楊春莉;赫美;曲敏;張帥;徐偉;陳鳳蓮;王萍;;骨形態(tài)發(fā)生蛋白-2分離純化技術(shù)研究進(jìn)展[A];2009食品科技(北京)論壇會(huì)議指南[C];2009年

9 夏勝利;戴\戎;湯亭亭;;神經(jīng)切除對(duì)骨形態(tài)發(fā)生蛋白異位誘導(dǎo)成骨的影響[A];2005年上海市生物醫(yī)學(xué)工程學(xué)會(huì)學(xué)術(shù)年會(huì)論文集[C];2005年

10 王雪;宋長(zhǎng)征;;重組骨形態(tài)發(fā)生蛋白-7因子在骨損傷疾病治療中的研究進(jìn)展[A];第二屆海峽兩岸矯形外科學(xué)術(shù)研討會(huì)論文集[C];2004年

相關(guān)重要報(bào)紙文章 前2條

1 記者 張梅珍;骨不連研究又有進(jìn)展[N];健康報(bào);2001年

2 張中橋;卵磷脂可作重組人骨形態(tài)發(fā)生蛋白-2新載體[N];中國(guó)醫(yī)藥報(bào);2005年

相關(guān)博士學(xué)位論文 前10條

1 田科;裝載骨形態(tài)發(fā)生蛋白4的腺病毒相關(guān)病毒誘導(dǎo)成骨的實(shí)驗(yàn)研究[D];鄭州大學(xué);2016年

2 韋釗嵐;磷酸鈣/聚甲基丙烯酸甲酯復(fù)合骨形態(tài)發(fā)生蛋白-2構(gòu)建復(fù)合骨水泥的生物學(xué)研究[D];廣西醫(yī)科大學(xué);2017年

3 盧春聞;可負(fù)載并緩釋骨形態(tài)發(fā)生蛋白的高分子微球與復(fù)合三維支架的制備及成骨分化研究[D];第二軍醫(yī)大學(xué);2017年

4 李軍;骨形態(tài)發(fā)生蛋白-2轉(zhuǎn)染骨髓基質(zhì)細(xì)胞的生物學(xué)特性和其骨誘導(dǎo)修復(fù)作用[D];第四軍醫(yī)大學(xué);2004年

5 董軍;重組骨形態(tài)發(fā)生蛋白-2與轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β誘導(dǎo)頸椎后縱韌帶骨化及其機(jī)制的研究[D];第二軍醫(yī)大學(xué);2007年

6 夏遠(yuǎn)軍;DSs/rh-BMP-2/CS復(fù)合微球的制備及成骨活性研究[D];南方醫(yī)科大學(xué);2013年

7 馬真勝;骨形態(tài)發(fā)生蛋白（BMP4，5，，6，7）基因在骨折及骨病中表達(dá)規(guī)律的研究[D];第四軍醫(yī)大學(xué);1995年

8 李曉燕;表達(dá)人骨形態(tài)發(fā)生蛋白-7的骨髓基質(zhì)細(xì)胞修復(fù)骨缺損的實(shí)驗(yàn)研究[D];第二軍醫(yī)大學(xué);2005年

9 鄭園娜;骨形態(tài)發(fā)生蛋白（BMP）異源二聚體在誘導(dǎo)成骨發(fā)生及破骨發(fā)生的體外研究[D];浙江大學(xué);2010年

10 酆波;骨形態(tài)發(fā)生蛋白7衍生多肽/殼聚糖/納米羥基磷灰石/膠原復(fù)合材料修復(fù)骨缺損的實(shí)驗(yàn)研究[D];中南大學(xué);2013年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前10條

1 馬兵;可降解重組人骨形態(tài)發(fā)生蛋白-2復(fù)合貼膜的研究[D];蘭州大學(xué);2015年

2 吳乃蓬;重組人膠原綁定骨形態(tài)發(fā)生蛋白2在大腸桿菌中的表達(dá)、純化與復(fù)性[D];吉林大學(xué);2016年

3 王思穎;輻照消毒與納米微囊化對(duì)骨形態(tài)發(fā)生蛋白活性的影響研究[D];天津大學(xué);2014年

4 熊紹虎;人骨形態(tài)發(fā)生蛋白-2在大腸桿菌中的高效表達(dá)[D];第一軍醫(yī)大學(xué);2000年

5 許鑒;骨形態(tài)發(fā)生蛋白復(fù)合多孔鈦鈮合金試件的實(shí)驗(yàn)研究[D];中南大學(xué);2012年

6 盧宏偉;骨形態(tài)發(fā)生蛋白2活性肽在體內(nèi)體外誘導(dǎo)成骨的實(shí)驗(yàn)研究[D];華中科技大學(xué);2010年

7 李陽(yáng);骨形態(tài)發(fā)生蛋白2和血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子基因在大鼠股骨骨不連中不同區(qū)域的動(dòng)態(tài)表達(dá)[D];江蘇大學(xué);2010年

8 孫洋;骨形態(tài)發(fā)生蛋白4非復(fù)制腺病毒基因治療大鼠脛骨缺損的實(shí)驗(yàn)研究[D];安徽醫(yī)科大學(xué);2007年

9 劉蕾;人骨形態(tài)發(fā)生蛋白-7成熟肽的表達(dá)及其生物學(xué)活性的初步研究[D];中國(guó)人民解放軍軍醫(yī)進(jìn)修學(xué)院;2007年

10 張明;晚期骨痂成骨治療骨缺損過(guò)程中重組人骨形態(tài)發(fā)生蛋白-2對(duì)血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子的表達(dá)影響和作用分析[D];中國(guó)醫(yī)科大學(xué);2009年

本文編號(hào)：2020949