本文選題：納米銀 + 復(fù)合補(bǔ)片�。� 參考：《中國(guó)人民解放軍醫(yī)學(xué)院》2015年博士論文

【摘要】：目的與背景腹壁疝及腹壁缺損是臨床常見(jiàn)病、多發(fā)病,僅北京地區(qū)每年發(fā)病約為8000-10000例。疝修補(bǔ)材料的出現(xiàn)使腹壁疝及缺損的修補(bǔ)達(dá)到了無(wú)張力的要求,從而使術(shù)后的復(fù)發(fā)率大大降低。目前臨床常用的疝修補(bǔ)材料主要有以下3種：1、傳統(tǒng)的單一成分的非吸收材料補(bǔ)片,如聚丙烯、聚酯、聚四氟乙烯等；2、復(fù)合材料補(bǔ)片,如強(qiáng)生的Proceed補(bǔ)片(聚丙烯、聚二氧六環(huán)酮、氧化再生纖維素)、巴德的Composix補(bǔ)片(聚丙烯、聚四氟乙烯)；3、生物補(bǔ)片,如COOK公司的SIS補(bǔ)片(豬小腸粘膜下層)等。但現(xiàn)有的補(bǔ)片材料均未達(dá)到“理想補(bǔ)片”的要求,即“足夠的機(jī)械強(qiáng)度、穩(wěn)定的化學(xué)性質(zhì)、無(wú)致癌性、易于消毒滅菌、有限的異物反應(yīng)、抗感染”。聚丙烯補(bǔ)片會(huì)引起機(jī)體強(qiáng)烈的炎癥反應(yīng),可造成腹腔嚴(yán)重粘連、臟器穿孔、腹壁麻木、異物感；聚酯及聚四氟乙烯與機(jī)體的相容性差,且完全不能耐受細(xì)菌感染；生物補(bǔ)片的機(jī)械強(qiáng)度又為臨床醫(yī)生所擔(dān)憂,且最為重要的是現(xiàn)在沒(méi)有一種疝修補(bǔ)材料能夠主動(dòng)抗菌,能在污染和感染創(chuàng)面進(jìn)行應(yīng)用。而污染和感染情況下的腹壁缺損在戰(zhàn)創(chuàng)傷、交通傷、同時(shí)進(jìn)行腸道手術(shù)等情況下非常常見(jiàn),目前對(duì)此類腹壁缺損多是一期清創(chuàng)、二期再以材料行確定性腹壁修補(bǔ),不僅延長(zhǎng)了治療時(shí)間,給患者造成較長(zhǎng)時(shí)間的痛苦,而且造成了衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)、社會(huì)勞動(dòng)力的損失。要解決以上難題,就必須將殺菌劑引入到疝修補(bǔ)材料中。納米銀是直徑在1～100nm的微小顆粒,具有量子效應(yīng)、小尺寸效應(yīng)和極大的比表面積,使之成為抗菌作用高效、持久的新型抗菌材料。目前納米銀在靜脈導(dǎo)管、傷口敷料、人工血管、內(nèi)固定架等方面均有應(yīng)用。如果將納米銀結(jié)合于復(fù)合補(bǔ)片則可能會(huì)制出疝外科醫(yī)生一直追求的“理想補(bǔ)片”。材料與方法第一部分載有納米銀的新型復(fù)合補(bǔ)片的構(gòu)建及相關(guān)性質(zhì)檢測(cè)1、將不同濃度的納米銀溶液與聚丙交己內(nèi)酯相結(jié)合,制成三種不同濃度的納米銀-聚丙交己內(nèi)酯-聚丙烯復(fù)合補(bǔ)片。2、將以上三種不同濃度的納米銀復(fù)合補(bǔ)片進(jìn)行體外抗菌及抑菌實(shí)驗(yàn),篩選出最佳抗菌效果、最低濃度的納米銀復(fù)合補(bǔ)片。3、確定最佳濃度補(bǔ)片后,與普通復(fù)合補(bǔ)片對(duì)照,檢測(cè)其拉伸性能及柔軟度。第二部分載有納米銀的復(fù)合補(bǔ)片的浸提液對(duì)人成纖維細(xì)胞增殖的影響1、于體外模擬生理環(huán)境下納米銀復(fù)合補(bǔ)片中納米銀的釋放規(guī)律。2、體外培養(yǎng)、鑒定人成纖維細(xì)胞。3、將不同時(shí)間點(diǎn)的納米銀補(bǔ)片浸提液加入至人成纖維細(xì)胞培養(yǎng)液中,觀察對(duì)成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)的影響。第三部分載有納米銀的新型復(fù)合補(bǔ)片修補(bǔ)清潔及感染腹壁缺損的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究1、制作清潔及感染情況下大鼠腹壁缺損模型；2、以納米銀復(fù)合補(bǔ)片、聚丙烯補(bǔ)片、普通復(fù)合補(bǔ)片修補(bǔ)清潔及感染情況下的大鼠腹壁缺損,觀察以下指標(biāo)。2.1大體情況。2.2術(shù)后7d時(shí)傷口愈合情況。2.3感染創(chuàng)面中術(shù)后1d、3d、7d、14d、21d時(shí)各補(bǔ)片組的創(chuàng)面細(xì)菌計(jì)數(shù)。2.4術(shù)后21d時(shí)的腹腔粘連情況評(píng)分。2.5病理HE染色。2.6 TUNEL法檢測(cè)創(chuàng)面及周邊細(xì)胞的凋亡,并行定量分析。2.7免疫組化檢測(cè)TGF-β1、IL-6、CD34的表達(dá),并行定量分析。2.8免疫熒光檢測(cè)PCNA表達(dá),并行定量分析。2.9天狼猩紅染色觀察膠原表達(dá),并行定量分析。結(jié)果1、成功合成了載有納米銀的新型復(fù)合補(bǔ)片,并選定0.5%濃度的納米銀復(fù)合補(bǔ)片即具有良好的抗菌效果。2、納米銀復(fù)合補(bǔ)片較普通復(fù)合補(bǔ)片在拉伸性能和柔軟度方面無(wú)明顯差異。3、納米銀復(fù)合補(bǔ)片中的納米銀釋放隨時(shí)間逐漸增加,在術(shù)后120h釋放可達(dá)總載銀量的98.76%,此時(shí)對(duì)人成纖維細(xì)胞增殖的抑制最為顯著,但成纖維細(xì)胞依然能夠貼壁生長(zhǎng)。4、分別以納米銀復(fù)合補(bǔ)片、聚丙烯補(bǔ)片、普通復(fù)合補(bǔ)片修補(bǔ)清潔及感染大鼠腹壁缺損后,發(fā)現(xiàn)納米銀復(fù)合補(bǔ)片修復(fù)的腹壁缺損具有更少的細(xì)菌定植及傷口感染,更少的腹腔粘連,更少的腹壁瘢痕組織形成。結(jié)論新型的納米銀復(fù)合補(bǔ)片擁有抗感染能力,且具備穩(wěn)定的理化性質(zhì),還能夠促進(jìn)創(chuàng)面的愈合、減少瘢痕形成。
[Abstract]:Objective and background abdominal wall hernia and abdominal wall defect are common clinical diseases. There are more than 8000-10000 cases of common disease in the region. The occurrence of hernia repair material makes the repair of abdominal wall hernia and defect reach the requirement of tension free, and the recurrence rate after operation is greatly reduced. The main clinical herniorrhaphy materials are 3 types: 1, Traditional single component non absorbing material patch, such as polypropylene, polyester, polytetrafluoroethylene, etc.; 2, composite patch, such as Johnson's Proceed patch (polypropylene, poly (two oxygen six cycloone, regenerated cellulose), Bard's Composix patch (polypropylene, polytetrafluoroethylene); 3, biological patch, such as COOK company's SIS patch (pig small intestinal mucosa submucosa) But the existing patch materials have not reached the requirements of "ideal patch", that is, "sufficient mechanical strength, stable chemical properties, no carcinogenicity, easy disinfection and sterilization, limited foreign body reaction, anti infection". Polypropylene patch will cause the body's strong inflammatory reaction, can cause severe abdominal adhesion, organ perforation, abdominal wall numbness and difference. Sense of substance; polyester and polytetrafluoroethylene are poorly compatible with the body and are completely incompatible with bacterial infection; the mechanical strength of the biological patch is also concerned by clinicians, and most important is that no herniorrhaphy can be active and can be used for contamination and infection, and the abdominal wall in the case of contamination and infection. The defect is very common in the situation of war trauma, traffic injury, and intestinal surgery. At present, most of this kind of abdominal wall defect is a stage debridement, and the two stage is repaired with the material with definite abdominal wall. It not only prolongs the time of treatment, causes the sufferers longer pain, but also makes the health economy and the loss of the social labor. To solve the problem, we should solve the problem The fungicides must be introduced into the herniorrhaphy. Nano silver is a small particle with a diameter of 1 to 100nm, with a quantum effect, small size effect and a great specific surface area, making it a new type of antibacterial material with high efficiency and lasting antibacterial effect. If the nano silver is combined with the composite patch, the "ideal patch" which the hernia surgeon has been pursuing is likely to be made by the hernia surgeon. The first part of the materials and methods contains the construction of a new composite patch of nano silver and the detection of the related properties 1, which combines the nano silver solution of different concentrations and polyprolactone, and makes three different kinds of differences. The concentration of nano silver polyprolactone polypropylene composite patch.2, the antibacterial and bacteriostasis experiment of the three different concentrations of nano silver composite patch in vitro was carried out. The best antibacterial effect and the minimum concentration of nano silver composite patch.3 were screened out, and the optimum concentration patch was determined, and the tensile properties and softness of the composite patch were compared with the common compound patch. Soft degree. The effect of the second part of the compound patch containing nano silver on the proliferation of human fibroblast 1, the release rule of nano silver in the nano silver composite patch in vitro simulated physiological environment.2, in vitro culture, identification of human fibroblast.3, and the nano silver patch extracts at different time points were added to human fibroblast culture. The effect of observation on the growth of fibroblast. Third experimental study on the repair of cleaning and infection of abdominal wall defect with a new composite patch with nano silver and 1, to make a model of abdominal wall defect in rats with clean and infected cases; 2, with nano silver composite patch, polypropylene patch, and common compound patch for cleaning and infection. Abdominal wall defect in rats, the following index.2.1 was observed. The wound healing in 7d after.2.2 operation, the wound bacteria count of 1D, 3D, 7d, 14d, 21d in.2.3 infected wounds was counted for.2.4 after.2.4. The expression of TGF- beta 1, IL-6 and CD34 was detected by immunohistochemistry, the expression of PCNA was detected by.2.8 immunofluorescence, and the expression of collagen was observed by.2.8 Sirius red staining, and the quantitative analysis was carried out. Results 1, a new composite patch containing nano silver was successfully synthesized, and the nano silver composite patch with 0.5% concentration had good resistance. The effect of bacterial effect.2, the nano silver composite patch has no significant difference in tensile property and softness of the composite patch.3, the release of silver nanoparticles in the nano silver composite patch increases with time, and the release of 120h can reach 98.76% of the total silver load after the operation, and the proliferation of human fibroblasts is most significant at this time, but the fibroblasts still can be used. .4, with nano silver composite patch, polypropylene patch, and common compound patch to repair and infect the abdominal wall defect of rats, found that the abdominal wall defect repaired by nano silver composite patch had less bacterial colonization and wound infection, less abdominal adhesion and less abdominal scar tissue. Conclusion new nano silver was found. The compound patch has the ability of anti infection and has stable physical and chemical properties. It can also promote wound healing and reduce scar formation.

【學(xué)位授予單位】：中國(guó)人民解放軍醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R318.08

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