本文選題：RGD　切入點(diǎn)：同位素標(biāo)記　出處：《中國生化藥物雜志》2014年05期

【摘要】：目的制備腫瘤靶向RGD多肽納米纖維,研究其體內(nèi)分布和腫瘤靶向性。方法通過多肽固相合成法制備靶向多肽Nap-GFFYGRGD(RGD-肽)和對照多肽Nap-GFFYGRGE(RGE-肽),利用核磁和質(zhì)譜對多肽的分子結(jié)構(gòu)進(jìn)行表征。多肽溶液經(jīng)煮沸后冷卻可自組裝形成納米纖維(RGD-纖維和RGE-纖維),通過透射電鏡(TEM)對納米纖維的微觀形貌進(jìn)行觀察。采用氯胺-T法對多肽進(jìn)行125I標(biāo)記,利用放射性HPLC對標(biāo)記多肽進(jìn)行分離純化。建立BALB/c小鼠皮下乳腺癌腫瘤模型,125I標(biāo)記的多肽自組裝形成納米纖維后經(jīng)尾靜脈注射,分別于注射后1、3、6、12 h進(jìn)行眼球取血并處死小鼠,取腫瘤、心、肝、脾、肺、腎、胃、大腸、小腸、肌肉和腦等,用γ計數(shù)儀測量各組織放射性信號強(qiáng)度。結(jié)果 RGD-肽和RGE-肽均可自組裝形成直徑約為10~20 nm的納米纖維。RGD-纖維和RGE-纖維在注射后各個時間點(diǎn)在體內(nèi)主要臟器的分布規(guī)律相似,主要分布于胃中,其次是腸。但2者在腫瘤組織的分布規(guī)律存在顯著性差異,RGD-纖維注射后6 h內(nèi)在腫瘤組織中呈現(xiàn)出一個逐漸積累的過程,而RGE-纖維在3 h時達(dá)最高濃度,在6 h 2者差異達(dá)到最大,分別為6.25%ID/g和2.79%ID/g(P0.01)。結(jié)論腫瘤靶向肽RGD能明顯提高多肽納米纖維在體內(nèi)的腫瘤靶向分布,為該載體作為抗腫瘤藥物載體用于腫瘤靶向治療提供了強(qiáng)有力的數(shù)據(jù)支持。
[Abstract]:Objective to prepare tumor targeting RGD polypeptide nanofibers. Methods the target peptide Nap-GFFYGRGDG (RGD- peptide) and the control peptide Nap-GFFYGRGERGE-peptide (Nap-GFFYGRGERGE-peptide) were prepared by solid phase peptide synthesis method. The molecular structure of the peptide was characterized by NMR and mass spectrometry. The polypeptide solution was boiled. The nanofibers RGD- and RGE-fiber can be self-assembled by cooling. The micromorphology of the nanofibers was observed by transmission electron microscopy (TEM). The polypeptides were labeled with 125i by chloramine-T method. The labeled polypeptides were isolated and purified by radioactive HPLC. A tumor model of subcutaneous breast cancer in BALB/c mice was established. The peptides were self-assembled to form nanofibers and injected via tail vein. The blood was taken from the eyeball at 12 h after injection, and the mice were killed. Tumor, heart, liver, spleen, lung, kidney, stomach, large intestine, small intestine, muscle and brain, Results RGD- peptide and RGE-peptide were self-assembled to form nanofibers, RGD- and RGE-fibers with diameter of about 1020 nm. The distribution of RGD- and RGE-fibers in the main organs was similar at each time point after injection. But there was a significant difference in the distribution of RGD- fibers in the tumor tissues within 6 h after RGD- fiber injection, and the RGE- fibers reached the highest concentration at 3 h after the injection of RGD- fibers, which were mainly distributed in the stomach, followed by the intestine, but there was a significant difference in the distribution of RGD- fibers between the two groups within 6 h after the injection of RGD- fibers. At 6 h 2, the difference was the greatest, 6.25%ID/g and 2.79 IDP / G P 0.01, respectively. Conclusion tumor targeting peptide RGD can significantly improve the tumor targeting distribution of polypeptide nanofibers in vivo. It provides a powerful data support for the use of the vector as an antitumor drug carrier for tumor targeting therapy.
【作者單位】： 北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院&中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院放射醫(yī)學(xué)研究所
【基金】：國家自然科學(xué)基金資助項目(51303213) 協(xié)和青年科研基金滾動支持項目(3332014003) 中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院放射醫(yī)學(xué)研究所所基金項目(SK1425,SF1416,SF1417)
【分類號】：R318.08

【參考文獻(xiàn)】

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【共引文獻(xiàn)】

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本文編號：1667396