本文關(guān)鍵詞： 醫(yī)用 高分子 材料 接枝 抗凝 藥物 頸動脈 支架 涂層 制作 實驗 研究　出處：《復旦大學》2012年博士論文　論文類型：學位論文

【摘要】：目的：實驗性合成新型醫(yī)用聚氨酯(PU)作為涂層基質(zhì),并將其與肝素共價接枝形成一種具有抗凝血作用的高分子涂層,制作出具有抗凝涂層的金屬支架；進行體外血液相容性實驗(溶血率和血小板粘附實驗)檢驗其抗凝血效果,并通過動物實驗驗證其有效性。 材料和方法： 1.涂層基質(zhì)合成：合成由擴鏈劑雙羥甲基丙二酸二乙脂(DBM)引入的二個脂基側(cè)鏈的聚氨酯；依據(jù)DBM的含量(重量份數(shù))不同合成出PU-3DBM和PU-6DBM;將PU-3DBM和PU-6DBM分別接枝肝素(HEP),形成新型具有抗凝血作用的PU-3DBM-HEP和PU-6DBM-HEP涂層。 2.使用溶血率和血小板粘附實驗進行體外血液相容性實驗,檢驗PU-3DBM-HEP和PU-6DBM-HEP涂層的抗凝血效果。 3.浸涂法將新型PU (PU-3DBM、PU-6DBM、PU-3DBM-HEP和PU-6DBM-HEP)涂層涂覆于金屬支架表面,制作出具有抗凝血作用的實驗性支架,植入活體實驗動物血管內(nèi)；動物實驗分為五組：PU-3DBM涂層組、PU-6DBM涂層組、PU-3DBM-HEP涂層組、PU-6DBM-HEP涂層組和裸支架對照組。 結(jié)果： 1.利用傅里葉變換紅外光譜(FTIR),化學分析電子能譜(ESCA)和水接觸角(WCA)來表征接枝有肝素的PU；新型PU涂層材料(PU-3DBM、PU-6DBM、PU-3DBM-HEP和PU-6DBM-HEP)符合醫(yī)用高分子要求。 2.在體外肝素釋放試驗中,新型合成的接枝有肝素的PU可以在前10小時持續(xù)釋放肝素,而且有很好的血液相容性。 3.動物實驗表明： (1) PU-3DBM涂層組：支架表面較為光滑平整,腐蝕面積較裸支架�。恢Ъ芡耆氯�；支架表面幾乎無細胞粘附物；聚合物涂層的厚度大約為10微米;支架的血管表面有大量血栓；血管內(nèi)皮完整；血管腔被纖維蛋白堵塞。肉芽腫性炎包繞支架,四個支柱存在于血管周邊組織。損傷中度,炎癥中至重度。 (2) PU-6DBM涂層組：支架表面較為光滑平整,腐蝕面積較裸支架小；增生較厚；支架表面幾乎無細胞粘附物；聚合物涂層的厚度大約為10微米；血管內(nèi)皮完整；新生內(nèi)膜薄(不超過250um),血管周邊結(jié)締組織包含lmm圓形肉芽腫。新生內(nèi)膜中增寬間隙明顯包含碎片,常包繞肉芽腫性炎。支柱引起的炎癥反應累及血管中膜,包繞外膜組織。損傷中度,炎癥反應重度。 (3) PU-3DBM-HEP涂層組：支架表面較為光滑平整,腐蝕面積較裸支架��；增生最厚；支架表面幾乎無細胞粘附物,但有部分涂層翹起剝落；聚合物涂層的厚度大約為10微米；血管內(nèi)皮均非常完整；新生內(nèi)膜最厚約2.5mm,使管腔直徑明顯減小。支架周邊炎癥反應主要是肉芽腫性的,損傷輕度,炎癥反應中度。 (4) PU-6DBM-HEP涂層組：支架表面較為光滑平整,腐蝕面積較裸支架��；增生最厚；支架表面幾乎無細胞粘附物；聚合物涂層的厚度大約為10微米；血管內(nèi)皮均非常完整；新生內(nèi)膜最厚1.2mm,新生內(nèi)膜區(qū)的絕大多數(shù)支柱周圍存在纖維蛋白,新生內(nèi)膜中增寬間隙明顯包含碎片,常包繞肉芽腫性炎。支柱引起的炎癥反應累及血管中膜,包繞外膜組織。損傷輕度,炎癥反應中度。 (5)對照組：支架表面可見刮痕、小孔、氣泡和雜質(zhì),表面有凝血和血管增生；裸支架內(nèi)皮增生最��；表面明顯有粘附物質(zhì)；血管內(nèi)皮均非常完整；新生內(nèi)膜薄(不超過250um),炎癥及損傷反應輕度。成熟新生內(nèi)膜厚度越300um,少量巨噬細胞鄰近部分支柱。小數(shù)量纖維蛋白鄰近新生內(nèi)膜區(qū)多數(shù)支柱。無損傷,炎癥反應輕微。 結(jié)論：本實驗對金屬支架的表面改性進行了一次大膽的嘗試,克服了既往支架表面基質(zhì)不穩(wěn)定和攜帶藥物不確定的特點。新型聚氨酯的合成方法、技術(shù)條件、體前物質(zhì)等選擇正確；檢測方法和數(shù)據(jù)為今后繼續(xù)研發(fā)提供了基礎；聚氨酯接枝肝素后抗凝、抗聚效果理想,其長期穩(wěn)定性和藥性保持良好；新型基質(zhì)與金屬支架牢固的粘附性能經(jīng)試驗得到證實；涂層提高了金屬支架的抗腐蝕性,減少金屬腐蝕物鈦(Ti)、鎳(Ni)進入血液；新型涂層具有良好的抗凝血效果；PU-6DBM比PU-3DBM具有更好的表面穩(wěn)定性和抗凝血效果；與PU接枝的肝素量損耗不明顯。新型涂層引起纖維蛋白增生。新基質(zhì)合成環(huán)境、生物學特性、生物相容性有待于改善和提高,同時提出檢測項目和標準有待于加強。
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【學位授予單位】：復旦大學
【學位級別】：博士
【學位授予年份】：2012
【分類號】：R318.08;R651

【參考文獻】

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本文編號：1546955