本文關(guān)鍵詞： 可塑形骨修復(fù)材料 DBM 同種異體骨 骨膠原 脂肪酶 胃蛋白酶　出處：《南方醫(yī)科大學(xué)》2013年博士論文　論文類型：學(xué)位論文

【摘要】：第一章脂肪酶用于骨移植材料脫脂的可行性研究 目的：應(yīng)用脂肪酶對骨組織進行脫脂,檢測脫脂處理骨材料的脂肪含量、表面結(jié)構(gòu)、對MC3T3-E1小鼠成骨前體細胞增殖影響、細胞相容性及組織相容性,評價脂肪酶用于骨移植材料脫脂過程的可行性。 方法：取新鮮豬股骨,置于-76℃深低溫冰箱中凍存兩周,去除軟組織,鋸成骨條或骨小塊,超聲清洗48h。平均分成四組進行脫脂處理,分別為：脂肪酶處理組：40℃條件下,PH=10的1%濃度的脂肪酶溶液中浸泡4h；NaHCO3/Na2CO3處理組：PH=10的NaHCO3/Na2CO3溶液中浸泡4h；丙酮處理組(陽性對照)：丙酮溶液中浸泡24h,再用無水乙醇浸泡36h去除丙酮；純化水處理組(陰性對照)：在純化水中浸泡4h。脫脂過程結(jié)束后再超聲清洗12h,冷凍干燥。索式提取法浸提各組骨材料,根據(jù)浸提前后重量差計算各組骨材料中脂肪含量。掃描電子顯微鏡觀察各組骨材料表面結(jié)構(gòu),組織學(xué)切片,HE和Masson三色染色,觀察材料內(nèi)部結(jié)構(gòu)。取各組骨材料,輻照滅菌,H-DMEM培養(yǎng)基為浸提介質(zhì),按0.2g骨材料/ml培養(yǎng)基比例,在37℃條件下浸提72h,制備各組骨材料浸提液,以H-DMEM培養(yǎng)基為試劑對照、無毒性聚乙烯片為陰性對照、苯酚為陽性對照。取指數(shù)生長期MC3T3-E1小鼠成骨前體細胞調(diào)整濃度為1×104個/ml,按100μ L/孔接種到96孔細胞培養(yǎng)板,培養(yǎng)箱中培養(yǎng)24h,換用各組浸提液繼續(xù)培養(yǎng)。分別在浸提液培養(yǎng)的第1,4,7d,每孔加入CCK-8試劑10μ L,培養(yǎng)箱中孵育6h后,酶標(biāo)儀檢測各孔吸光度值,計算細胞增殖率并評價細胞毒性級別。取各組骨材料,置于6孔培養(yǎng)板,取指數(shù)生長期MC3T3-E1小鼠成骨前體細胞,并調(diào)整細胞濃度至2×105個/ml,按每塊材料500μ L細胞懸液接種到各組骨材料,培養(yǎng)箱內(nèi)培養(yǎng)3h后,加培養(yǎng)基至足量,培養(yǎng)7d后,取出骨材料-細胞復(fù)合物,掃描電子顯微鏡觀察細胞在各組骨材料上的生長情況。取各組骨材料分別埋入大鼠脊柱兩側(cè)皮下,分別于術(shù)后的第1,4,12周隨機選取3只動物處死,取材,組織學(xué)切片,HE染色,光鏡下觀察組織學(xué)變化。 結(jié)果：脫脂處理后,脂肪酶、丙酮脫脂及Na2CO3/NaHCO3處理組骨材料表面清潔,無油漬,純化水浸泡骨材料表面可見油漬。輻照滅菌后,脂肪酶和丙酮處理組骨材料顏色潔白,Na2CO3/NaHCO3處理組骨材料呈微黃色,純化水清洗的骨材料顏色更黃。脂肪酶處理組骨材料脂肪含量(0.46±0.16%)與丙酮處理組(1.11±0.13%)相近,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.065),均低于Na2CO3/NaHCO3處理組(3.46±0.69%),差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.001)；純化水組骨材料脂肪含量(8.88±0.18%)高于其他組別,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.001)。掃描電鏡觀察,脂肪酶及丙酮處理組骨小梁表面結(jié)構(gòu)保持完整,僅有少量細胞碎片附著；Na2CO3/NaHCO3處理組骨材料表面有小脂滴及細胞碎片；純化水處理組骨材料可見大量脂肪滴覆蓋在骨小梁表面。組織學(xué)觀察,脂肪酶處理組在材料淺層及中心部位骨小梁間隙內(nèi)均未見殘留骨髓組織及細胞碎片；Na2CO3/NaHCO3處理組骨材料深層的骨小梁間隙內(nèi)可見少量殘留細胞碎片；丙酮處理組骨材料在中心部位偶見細胞碎片；純化水處理組骨材料骨小梁間隙內(nèi)可見殘留骨髓組織,部分殘留組織連接成片。Masson三色染色顯示各組骨材料的骨小梁中的膠原纖維排列有序,未見膠原纖維損傷斷裂。對MC3T3-E1小鼠成骨前體細胞的細胞毒性評級結(jié)果顯示,脂肪酶處理組及丙酮處理組骨材料在第1,4,7d的細胞毒性為0級或1級；Na2CO3/NaHCO3處理組骨材料在各個時間點均為1級；純化水處理組骨材料的細胞毒性為2～4級。掃描電鏡下觀察骨材料與MC3T3-E1細胞的相容性,結(jié)果顯示,MC3T3-E1細胞在脂肪酶及丙酮處理組骨材料骨小梁上附著生長,呈梭形或多角形,幾乎完全融合,覆蓋骨小梁；Na2CO3/NaHCO3處理組骨材料上僅有部分區(qū)域聚集成片生長,但保持梭形或多角形形態(tài)；在純化水處理組骨材料上偶見細胞生長,呈圓形或卵圓形。皮下植入實驗結(jié)果顯示,在植入后第1,4,12周各組材料均無明顯免疫排斥反應(yīng)及其他不良反應(yīng)。 結(jié)論：脂肪酶可有效去除骨組織中的脂肪,脫脂過程時間短,不損傷骨組織表面結(jié)構(gòu),且無毒性物質(zhì)殘留,應(yīng)用脂肪酶對骨移植材料進行脫脂是改進其制備過程的可行方法。 第二章同種骨膠原的提取制備及其理化性質(zhì)研究 目的：脂肪酶法脫脂、稀鹽酸脫鈣、胃蛋白酶低溫條件下酶解骨組織提取骨膠原,檢測不同提純階段骨膠原的粘度、BMP含量、分子結(jié)構(gòu)等理化性質(zhì)及細胞相容性,以制備滿足可塑形同種骨移植材料粘性載體性能要求的骨膠原。 方法：無菌操作取大鼠四肢長骨,深低溫冰箱中凍存兩周,去除軟組織,超聲清洗、脂肪酶脫脂、冷凍干燥、粉碎成粒徑小于1mm的骨粉、0.6mol/L的HCl脫鈣。4℃條件下,浸泡在胃蛋白酶濃度為2.5g/L,PH值為2的乙酸溶液中,持續(xù)攪拌酶解72h。15000r/min離心20min,取上清,并取出1/3,標(biāo)記為組1(粗提骨膠原)。剩余的上清液中加入NaCl晶體10g,過夜沉淀。再次離心,取沉淀加入100ml0.5mol/L的乙酸溶液,過夜溶解,相同條件下再次離心,取上清,并取出1/2,標(biāo)記為組2(初步純化骨膠原)。剩余骨膠原溶液應(yīng)用5mol/L的NaOH溶液調(diào)整PH到7,加入NaCl晶體約10g,過夜沉淀。再次離心,取沉淀,加入50ml0.5mol/L乙酸溶液,過夜溶解,再次離心,取上清,標(biāo)記為組3(純化骨膠原)。將3組骨膠原溶液裝入透析袋中,置于20mmol/L的Na2HPO4溶液中透析8h,滅活胃蛋白酶,換用0.5mol/L醋酸溶液繼續(xù)透析48h,以上操作均在4℃下進行。將收獲的3組骨膠原溶液冷凍干燥。0.5mol/L的乙酸溶液溶解,分別配制濃度為0.2%的3組骨膠原溶液,37℃條件下,檢測3組骨膠原溶液粘度。分別配制濃度為1%的3組骨膠原溶液,按大鼠BMP ELISA試劑盒說明書操作,檢測各組骨膠原中BMP含量。配制濃度為0.2%的3組骨膠原溶液,SDS-PAGE電泳法檢測其分子質(zhì)量分布情況。配制濃度為0.4%的3組骨膠原溶液,以大鼠Ⅰ型膠原標(biāo)準(zhǔn)品溶液為對照,紫外可見分光光度計進行光譜分析。將3組骨膠原輻照滅菌,以L-DMEM培養(yǎng)基為浸提介質(zhì),按1.25cm2骨膠原膜表面積/ml培養(yǎng)基比例,在37℃條件下浸提72h制備各組骨膠原浸提液,以L-DMEM培養(yǎng)基為試劑對照。取對數(shù)生長期L929小鼠成纖維細胞,CCK-8法檢測細胞毒性,計算細胞相對增殖率并進行細胞毒性評級。另取制備的骨膠原膜,平鋪在6孔培養(yǎng)板底,將L929小鼠成纖維細胞以1×105個/ml濃度接種在骨膠原膜上,細胞培養(yǎng)箱中培養(yǎng),倒置相差顯微鏡觀察細胞形態(tài)變化。 結(jié)果：酶解后骨膠原混合物為無色、透明、粘稠液體,經(jīng)過鹽析、離心純化變得更加透明,冷凍干燥的骨膠原呈蓬松海綿狀,顏色潔白。粘度檢測結(jié)果顯示3組骨膠原均具有良好的粘度,分別為2383.33±202.07mPa.s,1643.33±80.21mPa.s,1480.00±80.0。粗提骨膠原粘度高于其余兩組純化骨膠原,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.01)。3組骨膠原中BMP含量分別為336.356+7.627ng/g,295.308±5.444ng/g,284.111±4.291ng/g,粗提骨膠原中BMP含量高于另外兩組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.001),初步純化骨膠原中BMP含量也高于純化骨膠原,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。SDS-PAGE電泳結(jié)果顯示提取的骨膠原主要由分子量約100KDa大小的膠原蛋白分子αl鏈和α2鏈,約200KDa大小的膠原蛋白分子β鏈,以及少量分子量超過200KDa的多聚體組成。光譜分析檢測顯示,各組骨膠原吸收光譜與標(biāo)準(zhǔn)大鼠Ⅰ型膠原蛋白相似,最大吸收波長為232nm左右,符合Ⅰ型膠原吸收光譜特征,粗提骨膠原吸收峰最多,初步純化骨膠原、純化骨膠原吸收峰明顯減少。細胞毒性檢測結(jié)果顯示,各組骨膠原在不同時間點細胞相對增殖率均在95%以上,細胞毒性評級均為1級。形態(tài)學(xué)觀察,在3組骨膠原材料上培養(yǎng)的L929細胞均與正常L929細胞無明顯差異。 結(jié)論：應(yīng)用脂肪酶脫脂、稀鹽酸脫鈣、胃蛋白酶低溫酶解提取的骨膠原細胞毒性輕微,具有較高粘度,還含有一定量的BMP,具備成為可塑形同種骨修復(fù)材料粘性載體條件。只經(jīng)過酶解離心粗提骨膠原與鹽析純化骨膠原細胞相容性相似,但粘度及BMP含量均高于純化骨膠原,因此選擇粗提骨膠原作為可塑形同種骨修復(fù)材料的粘性載體較好。 第三章可塑形同種骨修復(fù)材料的制備及其生物相容性研究 目的：按不同比例將同種DBM顆粒與粗提同種骨膠原復(fù)合制備可塑形同種骨修復(fù)材料,并進行可塑形能力、抗離散能力檢測確定兩者最佳復(fù)合比例,評價其細胞毒性和組織相容性,初步探討應(yīng)用同種DBM顆粒復(fù)合粗提同種骨膠原制備可塑形同種骨修復(fù)材料的可行性。 方法：按第二章中方法制備并篩取粒徑為250～750μ m的DBM顆粒及粗提同種骨膠原,輻照滅菌。在超凈工作臺上,加入無菌過濾的0.5mol/L的乙酸,分別配置濃度為0.75%、1.5%、3.0%、4.5%、6%的骨膠原溶液,使用時力5mol/L的NaOH調(diào)整PH值為7。分別在各濃度組骨膠原溶液中按每毫升加入450mg DBM顆粒比例將兩者復(fù)合,混勻,觀察成形情況及可塑形能力。取相同體積各組可塑形同種骨修復(fù)材料,捏制成球形,放入六孔培養(yǎng)板中,加無菌PBS平衡液10ml,置入37℃恒溫箱中,在不同的時間點觀察各組材料的離散程度,檢測各組材料抗離散能力,篩選DBM顆粒與骨膠原最佳復(fù)合比例。將篩選的最佳復(fù)合比例的可塑形同種骨修復(fù)材料按0.1g/mL培養(yǎng)基比例,37℃條件下在無血清L-DMEM培養(yǎng)基浸提72h制備浸提液,以L-DMEM培養(yǎng)基為試劑對照,應(yīng)用L929小鼠成纖維細胞CCK-8法檢測細胞毒性。將DBM顆粒及可塑形同種骨修復(fù)材料植入大鼠皮下,以無毒聚乙烯片為陰性對照,進行組織相容性評價。 結(jié)果：各濃度組骨膠原與450mg DBM顆粒復(fù)合制備的可塑形同種骨修復(fù)材料均可成形,具有一定的可塑形能力。0.75%骨膠原濃度組可塑形同種骨修復(fù)材料較為松散,易碎；1.5%骨膠原濃度組材料可塑形能力有一定的提高,但仍較松散；3%、4.5%骨膠原濃度組材料DBM顆粒間粘合緊密,可塑形能力強；6%骨膠原濃度組材料,DBM顆粒間粘合緊密,但硬度較大,可塑形能力稍差。各組可塑形同種骨修復(fù)材料在37℃的PBS平衡液中均有一定的抗離散能力。2h時,0.75%骨膠原濃度組材料完全離散；4h時,1.5%、3%骨膠原濃度組材料完全離散；6h時所有組別材料均已離散。根據(jù)可塑形能力及抗離散能力檢測結(jié)果,確定每毫升濃度為4.5%骨膠原與450mgDBM顆粒,即DBM/骨膠原質(zhì)量比為10/1,為兩者最佳復(fù)合比例�？伤苄瓮N骨修復(fù)材料在第1,4,7d細胞相對增殖率均在95%以上,細胞毒性級為1級。組織相容性評價,植入皮下后1周、4周及12周,DBM顆粒組、可塑形同種骨修復(fù)材料組的組織學(xué)反應(yīng)均與陰性對照組相差不大,未見明顯免疫排斥反應(yīng)及其他不良反應(yīng)。植入后4周,DBM顆粒組及可塑形同種骨修復(fù)材料組均可見DBM顆粒被吸收,周圍有間充質(zhì)細胞生長。12周時,DBM顆粒大部分被吸收降解,殘存DBM被排列成行的間充質(zhì)細胞包繞。 結(jié)論：將DBM顆粒與骨膠原以10：1比例復(fù)合制備的可塑形同種骨修復(fù)材料具有良好的可塑形能力及抗離散能力,細胞毒性輕微且具有良好的組織相容性和生物可降解性。 第四章可塑形同種骨修復(fù)材料修復(fù)大鼠顱蓋骨缺損的實驗研究 目的：建立大鼠顱蓋骨缺損模型,植入制備的可塑形同種骨修復(fù)材料,通過組織學(xué)評價(HE染色和Masson三色染色)、鈣黃綠素?zé)晒鈽?biāo)記、Micro-CT掃描評價其修復(fù)骨缺損的能力,為其將來在臨床上的應(yīng)用提供實驗基礎(chǔ)。 方法：在超凈工作臺上,配制濃度為4.5%的同種骨膠原溶液,每毫升加入450mg同種DBM顆粒,充分混勻,制備可塑形同種骨修復(fù)材料。取體重為250g大鼠48只,隨機分成3組,腹腔注射麻醉,無菌操作暴露顱蓋骨,鋸取顱蓋骨,造成約6×6mm2骨缺損。按組別分別植入各組材料填充骨缺損,實驗分組為：DBM組,骨缺損區(qū)域植入粒徑為250～750μmDBM顆粒；可塑形同種骨修復(fù)材料組：骨缺損區(qū)域植入可塑形同種骨修復(fù)材料；空白對照組,為陰性對照組,骨缺損區(qū)域不植入任何材料。分別于術(shù)后第4,8,12周每組隨機選取4只大鼠,處死取材,固定、脫鈣、石蠟包埋、組織學(xué)切片,HE染色和Masson三色染色,光鏡下觀察骨缺損區(qū)域的修復(fù)情況。術(shù)后11周時,每組隨機選取4只大鼠,肌肉注射鈣黃綠素溶液,標(biāo)記在此時間點新骨生成情況,1周后,處死取材、固定,塑料包埋,硬組織切片制作厚度為10μm的組織片,熒光顯微鏡下觀察。術(shù)后12周取材時所取標(biāo)本,每組隨機選取其中1個樣本,固定48h,高分辨率Micro-CT掃描并三維重建。掃描結(jié)束后,對標(biāo)本進行組織學(xué)觀察。 結(jié)果：在取材時,DBM組可見部分DBM顆粒從骨缺損區(qū)域擴散移出,可塑形同種骨修復(fù)材料組也有少量材料從骨缺損區(qū)域擴散移出,但絕大部分仍保持在植入部位�？瞻讓φ战M骨缺損區(qū)域被軟組織填充。HE染色,光學(xué)顯微鏡下觀察,術(shù)后4周,DBM組,骨缺損區(qū)域可見散在分布的DBM顆粒,間充質(zhì)細胞環(huán)繞DBM顆粒排列,DBM顆粒間有纖維結(jié)締組織生成�？伤苄瓮N骨修復(fù)材料組,骨缺損區(qū)域可見緊密排列的DBM顆粒,DBM顆粒周圍及間隙均有大量間充質(zhì)細胞分布,可見少量新生骨組織生成�？瞻讓φ战M,骨缺損區(qū)域被纖維結(jié)締組織填充。術(shù)后8周,DBM組,骨缺損區(qū)域可見大量間充質(zhì)細胞沿DBM顆粒排列生長,DBM顆粒部分被吸收降解,有少量新生骨組織生成,DBM顆粒間隙仍可見纖維結(jié)締組織�？伤苄瓮N骨修復(fù)材料組,骨缺損區(qū)域被新生骨組織與DBM顆粒填充,新生骨組織包繞在殘存DBM顆粒周圍,DBM顆粒部分被吸收降解,周圍有大量間充質(zhì)細胞�？瞻讓φ战M,骨缺損區(qū)域被纖維結(jié)締組織填充。術(shù)后12周,DBM組,骨缺損區(qū)域可見散在分布的DBM顆粒與新生骨組織,DBM顆粒與新生骨組織間隙可見纖維結(jié)締組織�？伤苄瓮N骨修復(fù)材料組,骨缺損區(qū)域被大量成熟板層骨及尚未完全降解吸收DBM顆粒填充,可見新生骨髓腔。空白對照組,骨缺損區(qū)域仍被纖維結(jié)締組織填充,宿主骨邊緣可見少量新生骨組織。Masson三色染色,光學(xué)顯微鏡下觀察,術(shù)后4周,DBM組,骨缺損區(qū)域可見被染成橙黃色的DBM顆粒散在分布,周圍可見大量被染成綠色的疏松結(jié)締組織,DBM顆粒邊緣部分吸收降解,染成紅色；可塑形同種骨修復(fù)材料組,骨缺損區(qū)域可見橙黃色的DBM顆粒周圍及間隙均有大量橙黃色間充質(zhì)細胞密集分布；空白對照組,骨缺損區(qū)域被大量染成綠色的纖維結(jié)締組織填充。術(shù)后8周,DBM組,骨缺損區(qū)域染成橙黃色的DBM進一步被吸收降解,染成紅色區(qū)域增多,周圍仍可見被染成綠色的纖維結(jié)締組織；可塑形同種骨修復(fù)材料組,骨缺損區(qū)域可見橙黃色DBM顆粒大部分被吸收降解,染成紅色,周圍有大量被染成綠色的新生骨組織；空白對照組,骨缺損區(qū)域仍被染成綠色的纖維組織填充。術(shù)后12周,DBM組,骨缺損區(qū)域可見橙黃色的DBM顆粒被進一步吸收降解,可見被染成綠色的新生骨組織；可塑形同種骨修復(fù)材料組,骨缺損區(qū)域可見橙黃色的DBM顆粒被進一步吸收降解,周圍被大量染成淡紅色的有序成層排列成熟板層骨包繞；空白對照組,骨缺損區(qū)域仍被染成綠色的纖維組織填充。術(shù)后12周,鈣黃綠素標(biāo)記的標(biāo)本,硬組織切片,熒光顯微鏡下觀察,DBM組,骨缺損區(qū)域僅有少量被鈣黃綠素標(biāo)記新生骨組織散在分布,發(fā)出綠色熒光點；可塑形同種骨修復(fù)材料組,骨缺損區(qū)域新生骨組織數(shù)量較多,部分區(qū)域可見連續(xù)綠色熒光帶；空白對照組,骨缺損區(qū)域僅在宿主骨邊緣有少量綠色熒光點。術(shù)后12周,高分辨率Micro-CT掃描并三維重建,DBM組,骨缺損區(qū)域縮小,但大部分仍未完成骨修復(fù),骨缺損邊緣可見宿主骨自我修復(fù),宿主骨延伸區(qū)域外也可見高密度礦化新生骨組織。可塑形同種骨修復(fù)材料組,骨缺損區(qū)域大部分被高密度礦化骨組織填充,但仍未完全骨修復(fù),缺損區(qū)域可見多個礦化骨組織點,均勻分布于骨缺損區(qū)域。空白對照組,骨缺損區(qū)域也有一定程度的縮小,在宿主骨邊緣可見高密度礦化骨組織,其余區(qū)域未見高密度礦化點。可塑形同種骨修復(fù)材料組骨缺損區(qū)域的骨組織量、礦化骨量、骨礦密度、礦化組織量、礦化組織密度和礦化骨體積分數(shù)均優(yōu)于DBM顆粒組和空白對照組。 結(jié)論：本研究中所制備的可塑形同種骨修復(fù)材料具有良好的修復(fù)骨缺損能力,良好的生物相容性及生物可降解性能。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：南方醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2013
【分類號】：R318.08

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6 宋巍;丁玉龍;王踐云;余喜訊;萬昌秀;;摻雜骨修復(fù)材料CPP結(jié)構(gòu)對降解行為的影響[A];2007年全國高分子學(xué)術(shù)論文報告會論文摘要集（下冊）[C];2007年

7 潘健;田杰謨;董利民;王晨;;磷酸鈣礦物相骨修復(fù)材料固化過程的XRD分析[A];中國生物醫(yī)學(xué)工程學(xué)會第六次會員代表大會暨學(xué)術(shù)會議論文摘要匯編[C];2004年

8 王迎軍;;生物活性骨修復(fù)材料及骨組織工程支架的納米仿生及生物礦化[A];中國硅酸鹽學(xué)會2003年學(xué)術(shù)年會論文摘要集[C];2003年

9 譚慶剛;任杰;;骨修復(fù)材料的仿生設(shè)計[A];生物材料與再生醫(yī)學(xué)的現(xiàn)狀與未來——2010年第十屆上海地區(qū)醫(yī)用生物材料研討會論文摘要匯編[C];2010年

10 王小紅;馬建標(biāo);顏永年;熊卓;林峰;吳任東;張人佶;盧清萍;;幾種甲殼素衍生物增強的磷酸鈣骨水泥[A];人才、創(chuàng)新與老工業(yè)基地的振興——2004年中國機械工程學(xué)會年會論文集[C];2004年

相關(guān)重要報紙文章 前10條

1 夏大;廈大用貝殼研制出新型骨修復(fù)材料[N];中國海洋報;2010年

2 白文;智能骨修復(fù)材料研發(fā)有新突破[N];中國醫(yī)藥報;2011年

3 福于;羥基磷灰石基骨修復(fù)材料填補國家空白[N];中國漁業(yè)報;2010年

4 學(xué)生記者 吳婷婷;破譯人骨組裝“密碼” “斷骨再生”夢想成真[N];新清華;2009年

5 本報記者 趙玲　輯 元直;讓“器官再生”成為可能[N];中國醫(yī)藥報;2009年

6 于洋　張兆軍;骨修復(fù)新技術(shù)可提高骨缺損愈合能力和質(zhì)量[N];科技日報;2011年

7 李海 朱義偉;創(chuàng)新科技 造福人類[N];四川日報;2006年

8 中國科學(xué)院上海硅酸鹽研究所生物材料與組織工程研究中心主任 常江　早報記者 羅燕倩 整理;為人體打造“配件工廠”[N];東方早報;2011年

9 健康時報特約記者　　俞興;納米人工骨臨床應(yīng)用已經(jīng)成熟[N];健康時報;2006年

10 蘇奎;人工骨開發(fā)駛?cè)肟燔嚨繹N];醫(yī)藥經(jīng)濟報;2010年

相關(guān)博士學(xué)位論文 前10條

1 張乃麗;新型可塑形同種骨修復(fù)材料的制備及相關(guān)研究[D];南方醫(yī)科大學(xué);2013年

2 金合;可注射骨修復(fù)材料結(jié)合骨碎補總黃酮修復(fù)鼠骨缺損[D];北京中醫(yī)藥大學(xué);2010年

3 黃美娜;可預(yù)防骨不連的骨修復(fù)用新型形狀記憶聚氨酯-脲的研究[D];重慶大學(xué);2010年

4 周奐君;生物活性骨修復(fù)材料的構(gòu)建與生物學(xué)響應(yīng)研究[D];華東理工大學(xué);2011年

5 劉文濤;仿生骨修復(fù)支架材料的設(shè)計及其成骨誘導(dǎo)機制的研究[D];吉林大學(xué);2013年

6 戴程隆;用于局部快速止血和骨修復(fù)的可降解介孔硅基干凝膠設(shè)計制備與性能研究[D];華東理工大學(xué);2011年

7 滕宇;親骨性BMP-2活性多肽及其仿生骨修復(fù)材料生物活性的實驗研究[D];華中科技大學(xué);2013年

8 張學(xué)慧;明膠/磷酸三鈣復(fù)合納米纖維膜的成骨誘導(dǎo)機制及骨修復(fù)應(yīng)用研究[D];吉林大學(xué);2012年

9 阮長順;新型骨修復(fù)材料可降解哌嗪基聚氨酯脲的研究[D];重慶大學(xué);2011年

10 傅亞;骨修復(fù)因子功能化聚乳酸的制備及其生物相容性研究[D];重慶大學(xué);2012年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前10條

1 張雅博;鈦網(wǎng)成型自體顆粒骨復(fù)合骨修復(fù)材料修復(fù)兔下頜骨缺損的實驗研究[D];第四軍醫(yī)大學(xué);2011年

2 趙澎;原位增強型磷酸鈣基骨修復(fù)材料的制備與性能研究[D];暨南大學(xué);2010年

3 劉高梅;擠出法制備多孔磷酸鈣骨修復(fù)材料[D];華南理工大學(xué);2011年

4 孫傳鋒;新型納米復(fù)合骨修復(fù)材料明膠—羥基磷灰石—米諾環(huán)素（Gel-HA-M）的抗菌性研究[D];安徽醫(yī)科大學(xué);2011年

5 賀永進;BMP-2活性肽/納米晶膠原基骨修復(fù)材料復(fù)合移植修復(fù)大鼠顱骨缺損的實驗研究[D];華中科技大學(xué);2011年

6 陳輝玲;骨修復(fù)用SMPU電紡薄膜的制備、響應(yīng)性能及其對成骨細胞生長行為的影響[D];西北農(nóng)林科技大學(xué);2012年

7 劉建恒;載骨形態(tài)發(fā)生蛋白2功能多肽可注射硫酸鈣/礦化膠原骨修復(fù)材料的研究[D];中國人民解放軍軍醫(yī)進修學(xué)院;2013年

8 何釗煊;聚磷酸酯/β-TCP骨修復(fù)材料的制備及體外模擬生物礦化[D];華中科技大學(xué);2011年

9 張先濤;納米晶膠原基骨修復(fù)材料商業(yè)計劃[D];清華大學(xué);2004年

10 唐正海;新型磁性骨水泥制備及其體外細胞生物相容性研究[D];北京中醫(yī)藥大學(xué);2013年

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本文編號：1498744