本文關(guān)鍵詞： 藥物控釋 骨再生 納米纖維 辛伐他汀　出處：《吉林大學(xué)》2014年博士論文　論文類型：學(xué)位論文

【摘要】：頜面部多種原因引起的骨缺損或者骨量不足對患者顏面部形態(tài)和功能的恢復(fù)都有很大影響，嚴重影響患者的生理和心理健康。骨組織的修復(fù)是一項重大的醫(yī)學(xué)健康難題。每年全世界涉及的骨組織修復(fù)手術(shù)多達130余萬，引起骨組織缺損的原因大多是由于疾病和偶然的事故，這已成為威脅人類健康的主要問題。針對于骨組織缺損的治療技術(shù)多年來主要采取自體或異體骨移植。但這些傳統(tǒng)的方法存在明顯的不足，例如骨量來源受限和容易引起機體的免疫排斥反應(yīng)等等。利用生物醫(yī)用材料治療骨組織缺損成為骨組織修復(fù)的一個新選擇。 近年來，隨著組織工程的發(fā)展需要，各種滿足不同要求的生物醫(yī)用支架材料得到了廣泛研究�，F(xiàn)認為一種理想的骨組織修復(fù)支架材料應(yīng)具有的特征包括：適合的機械性能和物理性能；良好的生物相容性、生物可降解性；良好的骨引導(dǎo)性和骨傳導(dǎo)性；符合最大量細胞的高滲透性；支持骨細胞生長和功能分化的表面化學(xué)性質(zhì)與微結(jié)構(gòu)等，就目前用于骨組織缺損修復(fù)的材料而言，應(yīng)用較多的材料包括：膠原復(fù)合物[1]、絲素[2]、聚乳酸、聚羥基乙酸以及聚乳酸-羥基乙酸共聚物[3]等。納米技術(shù)在支架材料的合成方面也起到至關(guān)重要的作用，很多學(xué)者通過靜電紡絲[1]、相分離[4]、自組裝[5]等方法將上述材料制備成納米纖維支架材料，通過靜電紡絲法制備的支架材料具有比表面積大，三維的多孔結(jié)構(gòu)類似于細胞外基質(zhì)，利于細胞的粘附、伸展和生長等優(yōu)點，使該方法成為制備組織工程支架材料的最佳選擇之一。在骨組織工程中，除了需要物理性能良好并具有骨引導(dǎo)功能的多孔生物支架材料以外，更加需要復(fù)合具有特定功能的生長因子或者藥物發(fā)揮骨誘導(dǎo)作用，很多研究也表明在骨引導(dǎo)和骨誘導(dǎo)兩個方面的作用下更能發(fā)揮促進骨再生的作用。近年來，研究者們發(fā)現(xiàn)用于降低膽固醇的他汀類藥物——辛伐他汀具有促進成骨細胞增殖和分化的功能[6]，另外，全身應(yīng)用或者局部注射辛伐他汀也會增強骨缺損部位的成骨能力[7,8]，但由于全身應(yīng)用藥物的毒副作用以及局部注射藥物利用率低等缺點，尋求局部應(yīng)用此類藥物的載體成為研究熱點。 藥物釋放系統(tǒng)是納米技術(shù)與臨床用藥良好結(jié)合的體現(xiàn)形式。高效的藥物釋放系統(tǒng)可以在達到治療效果的同時盡量降低藥物的毒副作用、減低成本；同時能夠?qū)崿F(xiàn)定位控釋藥物，避免藥物擴散和清除。因此，我們采用靜電紡絲的方法合成了一種藥物控釋系統(tǒng)，即聚乳酸羥基乙酸共聚物（poly(lactic-co-glycolic acid，PLGA）/納米羥基磷灰石（Hydroxyapatite，HA）/辛伐他汀（Simvastatin,SIM）復(fù)合納米纖維支架材料，利用掃描電鏡和接觸角測試儀檢測支架材料的形貌和親水性，同時研究了載藥納米纖維支架材料在體外釋放藥物的時間劑量關(guān)系；在體外細胞實驗中，我們將小鼠的前成骨細胞MC3T3-E1接種于支架材料表面，通過掃描電鏡、MTT、實時定量PCR等實驗方法檢測三種納米纖維支架對成骨細胞粘附、增殖、分化的影響；另外，我們將載藥納米纖維支架植入大鼠顱骨缺損動物模型，通過Micro-CT和組織學(xué)分析檢測其體內(nèi)成骨能力；為了進一步探究復(fù)合納米支架材料對免疫系統(tǒng)的影響，我們采用ELISA試劑盒、血清學(xué)檢查、組織學(xué)分析及免疫組織化學(xué)等方法探討多種納米纖維支架的體內(nèi)免疫學(xué)反應(yīng)。我們通過上述的實驗研究得出的一些初步結(jié)果顯示：載辛伐他汀納米纖維支架在磷酸鹽緩沖液中可以緩慢釋放藥物，呈現(xiàn)時間劑量依賴關(guān)系，在體外利于MC3T3-E1細胞的粘附、生長和分化，在體內(nèi)明顯提高了新骨形成面積，這些結(jié)果均證明了復(fù)合辛伐他汀納米纖維支架具有成為骨再生應(yīng)用領(lǐng)域生物醫(yī)用材料的潛力。另外免疫學(xué)研究顯示辛伐他汀能一定程度上抑制局部炎癥反應(yīng)，為新骨形成提供了更為有利的微環(huán)境。 綜上，PLGA/HA/SIM納米纖維支架能夠抑制局部炎癥反應(yīng)，，具有良好的促進體內(nèi)外新骨組織形成的能力，因此，它作為一種新形式的藥物控釋體系可能為骨組織工程領(lǐng)域中生物醫(yī)用材料的應(yīng)用提供一個新的選擇。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：吉林大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號】：R783.1

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