本文關(guān)鍵詞：PLGA介導(dǎo)的多功能復(fù)合醫(yī)用材料的制備及其性能研究

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【摘要】：PLGA即聚(乳酸-羥基乙酸)是一種人工合成的親脂性多聚物材料,具有無毒,可降解,生物相容性好等優(yōu)點(diǎn),而且它是美國食品藥品管理局(FDA)批準(zhǔn)可用于人體的高分子材料。目前,PLGA材料已廣泛用于微球、微囊、納米粒、微丸、埋植劑以及膜劑等制備中。除此之外,PLGA材料在分子影像學(xué)和組織工程中的應(yīng)用也逐漸引起了人們的廣泛興趣。本論文就PLGA材料在分子成像等新興領(lǐng)域中的應(yīng)用展開研究,主要工作如下：第一部分：設(shè)計(jì)一種制備載金納米顆粒(AuNPs)的聚多巴胺／聚乳酸-羥基乙酸共聚物(PDA/PLGA)多功能微囊(AuNPs@PDA/PLGA)的方法,檢測(cè)其理化性質(zhì)、觀察體外超聲增強(qiáng)效果及聯(lián)合高強(qiáng)度聚焦超聲腫瘤(HIFU)消融離體牛肝效果,探討其作為HIFU增效劑的應(yīng)用價(jià)值。實(shí)驗(yàn)首先采用W/O/W復(fù)乳法,在不同分散條件下制備PLGA微囊,其次在多巴胺溶液中進(jìn)行聚合反應(yīng)獲得PDA/PLGA復(fù)合微囊,最后通過吸附作用將氯金酸粒子連接至微囊表面,隨后通過原位還原反應(yīng)制備AuNPs@PDA/PLGA。研究該微囊的形貌特點(diǎn)、結(jié)構(gòu)、粒徑和載金量；制備體外成像模型,應(yīng)用超聲診斷儀在不同濃度的AuNPs@PDA/PLGA水溶液、不同超聲模式及機(jī)械強(qiáng)度下進(jìn)行超聲成像,HIFU治療離體牛肝后,通過輻照區(qū)的凝固性壞死體積評(píng)價(jià)AuNPs@PDA/PLGA增強(qiáng)HIFU消融的效果。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明所得AuNPs@PDA/PLGA復(fù)合微囊具有較高的熱效率和熱導(dǎo)率,且無細(xì)胞毒性,具有良好的生物相容性,可作為超聲檢查有效的造影劑,輔助體外超聲成像,并增強(qiáng)HIFU對(duì)腫瘤的消融治療。第二部分：優(yōu)化靜電紡絲實(shí)驗(yàn)條件,構(gòu)建一種靜電紡介孔碳小球/PLGA納米纖維藥物緩釋系統(tǒng)。針對(duì)傳統(tǒng)的PLGA納米纖維機(jī)械強(qiáng)度低,常見的納米顆粒、脂質(zhì)體、膠束等藥物劑型以及某些靜電紡納米纖維載藥劑型存在突釋現(xiàn)象等缺點(diǎn),提出介孔碳小球載藥與靜電紡絲技術(shù)相結(jié)合的方法,制備了靜電紡介孔碳小球/PLGA納米纖維藥物緩釋體系。實(shí)驗(yàn)采用PLGA為靜電紡纖維基質(zhì),氮摻雜的介孔碳小球(N-MCNs)為藥物載體,抗癌藥物鹽酸阿霉素(DOX)為模型藥,首先用N-MCNs負(fù)載DOX,然后通過靜電紡絲的方法將載藥碳小球DOX/N-MCNs與PLGA溶液混合,構(gòu)建靜電紡DOX/N-MCNs/PLGA納米纖維載藥體系。緩釋實(shí)驗(yàn)表明,DOX/N-MCNs/PLGA載藥納米纖維具有良好的持續(xù)釋放效果,不僅可以延緩DOX/N-MCNs粉末載藥體系的藥物釋放,同時(shí)在N-MCNs與DOX藥物之間π-π堆積作用的協(xié)同下,實(shí)現(xiàn)了抗癌藥物酸敏釋放。
【學(xué)位授予單位】：揚(yáng)州大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R318.08

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