本文關鍵詞：高強度聚焦超聲控制熱敏硅質(zhì)體內(nèi)藥物釋放的研究

  更多相關文章： 熱敏 硅質(zhì)體 阿霉素 控制釋放 高強度聚焦超聲 藥物載體

【摘要】：近年來，硅質(zhì)體這種新型有機-無機納米雜化物已被開發(fā)用作藥物載體。它是一種仿生材料，從烷氧基硅烷化雜合脂質(zhì)衍生而來，能形成與脂質(zhì)體一樣的雙層膜結構，而膜表面共價地覆蓋著一層無機的硅酸鹽殼層。這一獨特的結構，使得硅質(zhì)體具有比常規(guī)脂質(zhì)體更高的形態(tài)穩(wěn)定性。而相比于二氧化硅納米粒子，脂質(zhì)雙層結構又使硅質(zhì)體具有較低的剛性和密度。因此，硅質(zhì)體結合了脂質(zhì)體和二氧化硅納米粒子的優(yōu)點，并彌補了各自的缺點，是一種理想的藥物載體。 然而，硅質(zhì)體的穩(wěn)定性會使得藥物的釋放速度太慢，無法維持藥物在靶區(qū)位置的有效治療濃度，導致腫瘤產(chǎn)生耐藥性。針對上述問題，本論文通過在硅質(zhì)體中引入熱敏磷脂和聚乙二醇（PEG）磷脂，開發(fā)了一種具有很好穩(wěn)定性且能夠?qū)Ω邚姸染劢钩暜a(chǎn)生響應的新型藥物載體—熱敏硅質(zhì)體。這一熱敏載體能夠利用高強度聚焦超聲提供的能量打開殼體，將包埋的藥物快速地釋放出來。 本論文通過薄膜水化法結合脂質(zhì)的溶膠-凝膠的自組裝過程成功地制備了“熱敏硅質(zhì)體”，這一種藥物載體具有很好的穩(wěn)定性并能對HIFU產(chǎn)生響應。熱敏硅質(zhì)體的組份由CFL、DPPC、MSPC、DPPE-PEG2000等四種脂質(zhì)構成，其粒徑約200nm，藥物包封率達58.73±3.2%。細胞實驗中，，不同濃度的熱敏硅質(zhì)體與人臍靜脈內(nèi)皮細胞、大鼠骨髓樹突狀細胞和T細胞分別共同孵育，結果表明這種熱敏硅質(zhì)體具有很低的細胞毒性和免疫毒性。體外與體內(nèi)HIFU控制藥物釋放的實驗表明，這種熱敏硅質(zhì)體具有良好的HIFU響應特性。 綜上所述，本研究工作中制備的熱敏硅質(zhì)體是一種穩(wěn)定性高、生物相容性好且具有HIFU響應特性的新型藥物載體，在藥物控釋領域中具有良好的應用前景。
【關鍵詞】：熱敏 硅質(zhì)體 阿霉素 控制釋放 高強度聚焦超聲 藥物載體
【學位授予單位】：哈爾濱工業(yè)大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2014
【分類號】：R318.08
【目錄】：

• 摘要4-5
• Abstract5-9
• 第1章 緒論9-26
• 1.1 課題背景9-10
• 1.2 藥物輸送系統(tǒng)10-20
• 1.2.1 脂質(zhì)體12-13
• 1.2.2 共聚物膠束13-14
• 1.2.3 樹枝狀大分子14-16
• 1.2.4 水凝膠16-17
• 1.2.5 介孔二氧化硅17-18
• 1.2.6 硅質(zhì)體18-20
• 1.3 HIFU 控制藥物釋放20-24
• 1.3.1 HIFU 簡介20-21
• 1.3.2 HIFU 控制藥物釋放的機制21-22
• 1.3.3 HIFU 控制藥物釋放的研究進展22-24
• 1.4 課題研究意義和研究內(nèi)容24-26
• 第2章 實驗材料與方法26-35
• 2.1 實驗材料26-29
• 2.1.1 實驗試劑26-27
• 2.1.2 化學合成所用溶劑的精制27
• 2.1.3 實驗儀器27-28
• 2.1.4 實驗所用細胞及動物品系28-29
• 2.2 實驗方法29-35
• 2.2.1 有機-無機復合脂質(zhì)分子（CFL）的合成29-30
• 2.2.2 空白復合硅質(zhì)體樣品的制備30
• 2.2.3 包載親水性藥物復合硅質(zhì)體的制備30-31
• 2.2.4 包封率、載藥量測定方法的建立31
• 2.2.5 Zeta 電位及粒子粒徑分布情況表征31
• 2.2.6 透射電子顯微鏡表征31-32
• 2.2.7 熒光分光光度計測試32
• 2.2.8 各復合硅脂體的穩(wěn)定性考察32
• 2.2.9 細胞培養(yǎng)32
• 2.2.10 倒置熒光顯微鏡觀察測試32-33
• 2.2.11 細胞毒性試驗33
• 2.2.12 熱敏硅質(zhì)體的血液循環(huán)動力學實驗33
• 2.2.13 HIFU 體外藥物釋放實驗33-34
• 2.2.14 HIFU 體內(nèi)藥物釋放實驗34-35
• 第3章 復合硅質(zhì)體的制備及表征35-45
• 3.1 引言35
• 3.2 實驗結果及分析35-44
• 3.2.1 復合硅質(zhì)體的制備35-36
• 3.2.2 復合硅質(zhì)體的粒徑分布及表面 Zeta 電位36-37
• 3.2.3 復合硅質(zhì)體的穩(wěn)定性研究37-38
• 3.2.4 復合硅質(zhì)體溫度敏感性的研究38-39
• 3.2.5 熱敏硅質(zhì)體包封率、載藥量的測定39-40
• 3.2.6 熱敏硅質(zhì)體的形態(tài)表征40
• 3.2.7 熱敏硅質(zhì)體對組織細胞毒性的考察40-41
• 3.2.8 熱敏硅質(zhì)體對免疫細胞毒性的考察41-42
• 3.2.9 熱敏硅質(zhì)體的體內(nèi)血液循環(huán)動力學42-44
• 3.3 本章小結44-45
• 第4章 HIFU 控制熱敏硅質(zhì)體內(nèi)藥物釋放的研究45-51
• 4.1 引言45
• 4.2 實驗結果及分析45-50
• 4.2.1 HIFU 參數(shù)的優(yōu)化45-47
• 4.2.2 HIFU 體外控制藥物釋放的效果研究47-48
• 4.2.3 HIFU 體內(nèi)控制藥物釋放效果研究48-50
• 4.3 本章小結50-51
• 結論51-52
• 參考文獻52-62
• 攻讀碩士學位期間發(fā)表的論文及其它成果62-64
• 致謝64

【相似文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前3條

1 戴志飛;薛鵬;梁曉龍;;基于硅質(zhì)體的紫杉醇抗癌藥物釋放系統(tǒng)[J];黑龍江大學自然科學學報;2011年05期

2 康傳哲;何伊;馬滿玲;;硅質(zhì)體作為新型藥物載體的研究進展[J];西南國防醫(yī)藥;2014年02期

3 賈敏如,李敏;掃描電鏡X射線能譜分析對中藥蘆根組織中硅質(zhì)體的定性定量測定[J];華西藥學雜志;1993年01期

中國博士學位論文全文數(shù)據(jù)庫 前1條

1 曹眾;基于硅質(zhì)體的新型納米藥物載體材料的研究[D];哈爾濱工業(yè)大學;2011年

中國碩士學位論文全文數(shù)據(jù)庫 前4條

1 薛鵬;復合脂質(zhì)結構對硅質(zhì)體抗癌藥物釋放性能的影響[D];哈爾濱工業(yè)大學;2011年

2 靳玉慎;胰島素硅質(zhì)體藥物釋放性能的研究[D];哈爾濱工業(yè)大學;2012年

3 張曉冬;水稻中生物礦化硅的提取及結構研究[D];吉林大學;2004年

4 駱三;用于腫瘤靶向熱化療的SiO_2納米粒子的制備和研究[D];哈爾濱工業(yè)大學;2013年

本文編號：1047880