本文關(guān)鍵詞：抗結(jié)核藥物組織工程化支架的制備與性能研究

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【摘要】：目的：制備抗結(jié)核藥物復(fù)合組織工程支架并研究其載藥性能、藥物釋放性能、組織親和性以及抗結(jié)核活性。為藥物局部釋放治療尤其是解決骨結(jié)核所導(dǎo)致的骨缺損的修復(fù)問題提供新思路。 方法：1.應(yīng)用乳酸-羥基乙酸共聚物（PLGA），又稱為聚（乙交酯-co-丙交酯）、磷酸三鈣（β-TCP）、異煙肼（INH），，通過結(jié)合相分離"粒子瀝濾法制備成復(fù)合藥物支架。采用掃描電鏡觀察支架的形貌；通過排乙醇法測定支架的孔隙率；在體外通過生物力學(xué)測試儀測定支架的生物力學(xué)強(qiáng)度、由異煙肼在PBS液中的線性擬合曲線及紫外吸光度來檢測復(fù)合支架的載藥率、包封率以及藥物釋放特性；將復(fù)合支架（PLGA/β-TCP/INH）埋入大鼠肌肉中，4周后取材固定、染色行組織切片觀察。2.將復(fù)合支架切成圓片，用環(huán)氧乙烷消毒后分為實驗組（內(nèi)含異煙肼）和對照組，分別在無菌條件下植入含有結(jié)核分枝桿菌的Bactec-960液體培養(yǎng)基中和羅氏固體培養(yǎng)基斜面上，通過液體培養(yǎng)儀檢測和觀察固體培養(yǎng)基斜面上的菌落來分析不同時間點結(jié)核分枝桿菌的生長情況。 結(jié)果：1.PLGA/β-TCP/INH復(fù)合支架外觀形貌如同海綿多孔狀物質(zhì)，電鏡照片顯示支架表面及內(nèi)部呈均勻多孔狀,孔隙分布較均勻,在大孔的周圍布滿了相互貫通的微孔,外形多為近似圓形，大孔直徑約150~300μm,平均222±23μm,小孔直徑約10μm；孔隙率為（86±3）%；抗壓強(qiáng)度為（1.93±0.65）MPa，藥物包封率為（66.75±4.3）%；在體外藥物釋放過程較平穩(wěn)，其釋放曲線較平滑；體內(nèi)實驗顯示支架周圍組織正常，細(xì)胞無變性壞死。2.在Bactec-960液體培養(yǎng)基中，對照組平均報告陽性天數(shù)為10天，實驗組平均報告陽性天數(shù)為16天，實驗組中的結(jié)核菌生長指數(shù)值（GI）隨著時間逐漸在下降，而空白組中的結(jié)核菌生長指數(shù)值隨著時間逐漸在上升，且實驗組中的結(jié)核菌平均生長指數(shù)值明顯低于對照組，兩者具有統(tǒng)計學(xué)意義（P0.05）。在羅氏固體培養(yǎng)基中，對照組在第2周就有菌落生長而實驗組在第4周才有菌落生長，到了第8周時，空白組中的結(jié)核菌菌落基本占滿整個培養(yǎng)基的斜面上，而實驗組中菌落數(shù)雖然有所增多，但支架上以及支架周圍沒有明顯的菌落，可以看出有一定的抑菌圈，說明含藥復(fù)合支架具有明顯的抑菌作用。 結(jié)論：PLGA/β-TCP/INH復(fù)合支架具有良好的孔徑大小、孔隙率、力學(xué)強(qiáng)度、藥物釋放特性和組織相容性，且具有明顯的抑制結(jié)核分枝桿菌生長的效果，有望在骨結(jié)核清除術(shù)后的骨缺損修復(fù)和局部抗結(jié)核治療發(fā)揮作用。
【關(guān)鍵詞】：骨結(jié)核 藥物載體 乳酸-羥基乙酸共聚物 磷酸三鈣 抗結(jié)核藥物
【學(xué)位授予單位】：山西醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號】：R529.2;R318.08
【目錄】：

• 縮略語表6-7
• 中文摘要7-9
• Abstract9-11
• 前言11-13
• 第一章 PLGA/β-TCP/INH 復(fù)合支架的制備與表征及組織相容性13-23
• 1 材料和方法13-16
• 1.1 實驗原料、試劑和儀器13-14
• 1.2 乳酸-羥基乙酸共聚物（PLGA）的合成14
• 1.3 PLGA/β-TCP/INH 復(fù)合支架的制備過程14
• 1.4 復(fù)合支架的微觀形貌和孔隙率測定14-15
• 1.5 復(fù)合支架生物力學(xué)測定15
• 1.6 復(fù)合支架含藥量測試15-16
• 1.7 復(fù)合支架藥物釋放測定16
• 1.8 復(fù)合支架的組織相容性觀察16
• 1.9 統(tǒng)計學(xué)分析16
• 2 結(jié)果16-18
• 2.1 PLGA/β-TCP/INH 復(fù)合支架的形貌結(jié)構(gòu)表征16
• 2.2 復(fù)合支架的孔隙率和生物力學(xué)強(qiáng)度16-17
• 2.3 復(fù)合支架的含藥量17
• 2.4 復(fù)合支架中 INH 的體外釋放情況17
• 2.5 復(fù)合支架體內(nèi)組織相容性17-18
• 3 討論18-20
• 附圖20-23
• 第二章 PLGA/β-TCP/INH 復(fù)合支架的抑菌實驗23-31
• 1 材料和方法23-26
• 1.1 實驗原料、試劑和儀器23
• 1.2 PLGA/β-TCP/INH 復(fù)合支架的制備過程23-24
• 1.3 培養(yǎng)基及染色液的配制24-25
• 1.4 體外結(jié)核菌抑菌實驗25
• 1.5 抗酸染色25
• 1.6 統(tǒng)計學(xué)分析25-26
• 2 結(jié)果26-27
• 2.1 兩組中結(jié)核分枝桿菌在 Bactec-960 液體培養(yǎng)基上的生長情況26
• 2.2 兩組中結(jié)核分枝桿菌在 L-J 固體培養(yǎng)基上的生長情況26-27
• 3 討論27-29
• 附圖29-31
• 結(jié)論31-32
• 參考文獻(xiàn)32-36
• 綜述36-48
• 參考文獻(xiàn)43-48
• 個人簡介48-49
• 致謝49

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本文編號：1007806