本文關鍵詞：受遺傳多態(tài)性控制的sHLA-G分泌能力與尋常型銀屑病相關聯(lián)

  更多相關文章： 白細胞抗原-G 尋常型銀屑病 基因多態(tài)性 分泌能力 地塞米松

【摘要】：尋常型銀屑病(Psoriasis vulgaris, PV)是T細胞介導的自身免疫性疾病,患病率約為1-3%,并具有很高的復發(fā)率。皮膚病變的特點是強烈的表皮角質(zhì)形成細胞增殖和T細胞過度浸潤。遺傳流行病學研究表明,銀屑病具有遺傳易感性,遺傳因素在銀屑病發(fā)病中起重要作用。鑒于人類白細胞抗原-G(HLA-G)免疫調(diào)節(jié)功能,推測]HLA-G可能在銀屑病發(fā)病中起到一定作用。 人類白細胞抗原-G屬于HLA-Ib類分子,其基因位于6號染色體的短臂上。它不同于HLA-Ⅰ類分子的顯著特征是非常有限的多態(tài)性,HLA-G基因的原始轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物經(jīng)過選擇性剪切,產(chǎn)生7種不同的mRNA,從而編碼4種膜結(jié)合型蛋白分子(HLA-G1-4),3種可溶性蛋白質(zhì)分子(HLA-G5-7)。 HLA-G在機體中具有免疫抑制作用,可以導致長期免疫逃避或耐受。已有的研究表明,在某些病理條件下,HLA-G表達會被上調(diào)或者表達降低,其可能的機制還不清楚。但是研究表明,HLA-G基因多態(tài)性可能影響其表達。如先兆子癇、習慣性自發(fā)流產(chǎn)、自身免疫性疾病、哮喘等患者體內(nèi)HLA-G表達異常,可能與HLA-G基因3’和5’端某些位點的多態(tài)性存在關聯(lián)。 HLA-G作為免疫抑制分子,在銀屑病的發(fā)生、發(fā)展以及預后可能起到一定作用,但是具體的機制還不清楚。本研究體外建立了一種衡量細胞sHLA-G分泌能力的方法：即通過地塞米松(1μg/ml)誘導PBMC,48h時sHLA-G分泌水平。本課題采用病例-對照的研究方法,收集100正常對照和98例尋常型銀屑病患者,分別圍繞HLA-G基因上三個多態(tài)性位點(14bp片段插入／缺失、HLA-G*0105N多態(tài)性和HLA-G基因+3142C/G單核苷酸多態(tài)性)與銀屑病的關聯(lián),血漿中sHLA-G濃度的差異,地塞米松處理銀屑病患者和正常人PBMC后sHLA-G分泌能力的變化,及其14bp片段插入/缺失、HLA-G*0105N多態(tài)性和HLA-G基因+3142位點單核苷酸多態(tài)性對分泌能力的影響進行了研究,通過析因資料的方差分析以期闡明HLA-G多態(tài)性與尋常型銀屑病關聯(lián)及其可能機制。主要內(nèi)容包括： 一、HLA-G基因14bp片段插入/缺失、HLA-G*0105N多態(tài)性與PV關聯(lián) 通過分析HLA-G基因14bp片段插入/缺失、HLA-G*0105N多態(tài)性和HLA-G基因+3142C/G位點單核苷酸多態(tài)性,結(jié)果表明HLA-G基因14bp片段插入／缺失和HLA-G*0105N多態(tài)性與中國人群尋常型銀屑病易感性相關聯(lián)。而HLA-G+3142C/G基因型頻率分布在病例組和正常對照組之間的差異無統(tǒng)計學意義,此位點多態(tài)性可能不是中國人群尋常型銀屑病發(fā)病的遺傳學危險因素。 二、患者血漿中sHLA-G的濃度和PBMC的分泌能力都顯著低于正常對照組 采用病例-對照研究方法,分別收集對照組100例和病例組98例銀屑病患者的血漿及其PBMC,利用濃度為1μg/ml地塞米松分別處理銀屑病患者(n=98)和正常人(n=100)1.5×106個PBMC后,ELISA方法檢測血漿中sHLA-G水平和兩者sHLA-G分泌能力的變化。病例組和對照血漿sHLA-G水平和分泌能力的比較采用成組樣本t檢驗。結(jié)果顯示患者血漿中sHLA-G含量和外周血單個核細胞sHLA-G分泌能力顯著低于正常對照組,差異具有統(tǒng)計學意義(P0.05)。提示sHLA-G水平可能是促進銀屑病發(fā)生、發(fā)展一個因素。 三、多態(tài)性對血漿中sHLA-G的濃度和PBMC分泌能力的影響 研究發(fā)現(xiàn)HLA-G基因14bp片段插入／缺失多態(tài)性對血漿中sHLA-G的濃度沒有影響,HLA-G*0105N多態(tài)性對血漿中sHLA-G的濃度有顯著性影響,C/-基因型可以顯著降低血漿中sHLA-G的濃度；HLA-G基因14bp片段插入／缺失和HLA-G*0105N多態(tài)性影響外周血單個核細胞sHLA-G分泌能力,+14bp/+14bp和+14bp/-14bp可以顯著降低sHLA-G分泌能力,兩種基因型的比率患者顯著高于正常對照；C/-基因型可以顯著降低sHLA-G分泌能力,C/-基因型在患者中的比率顯著高于正常對照。3142C/G基因型的分布對血漿中sHLA-G濃度和PBMC分泌能力無明顯影響,差異無統(tǒng)計學意義(P0.05)。 四、受其基因多態(tài)性影響的外周血單個核細胞sHLA-G分泌能力與銀屑病關聯(lián) 本研究通過析因設計的方差分析分析了HLA-G14bp片段插入/缺失、HLA-G*0105N多態(tài)性和HLA-G基因+3142位點單核苷酸多態(tài)性對血漿中sHLA-G濃度和分泌能力的影響,結(jié)果表明受其基因多態(tài)性控制的外周血單個核細胞sHLA-G分泌能力與銀屑病關聯(lián)。
【關鍵詞】：白細胞抗原-G 尋常型銀屑病 基因多態(tài)性 分泌能力 地塞米松
【學位授予單位】：華中科技大學
【學位級別】：博士
【學位授予年份】：2013
【分類號】：R758.63
【目錄】：

• 英文~.略詞表5-7
• 中文摘要7-10
• Abstract10-14
• 前言14-17
• 第一部分 尋常型銀屑病患者與正常人血漿中SHLA-G含量和地塞米松誘導PBMC分泌能力的變化17-36
• 引言17-20
• 材料與方法20-26
• 結(jié)果26-32
• 結(jié)論32-33
• 討論33-36
• 第二部分 HLA-G基因多態(tài)性對其分泌能力的影響分析36-70
• 引言36-38
• 材料與方法38-49
• 結(jié)果49-64
• 結(jié)論64-65
• 討論65-70
• 展望70-71
• 參考文獻71-79
• 綜述79-97
• 參考文獻90-97
• 附錄97-98
• 攻讀學位期間發(fā)表論文目錄97-98
• 致謝98

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