本文關(guān)鍵詞：藥物超敏反應(yīng)綜合征的臨床回顧性分析

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【摘要】：藥物超敏反應(yīng)綜合征(Drug induced hypersensitivity syndrome,DIHS),又稱(chēng)伴嗜酸性粒細(xì)胞增多和系統(tǒng)癥狀的藥物反應(yīng)(Drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms,DRESS)。其潛伏期較長(zhǎng),多在服藥后2-8周后發(fā)病,臨床表現(xiàn)為發(fā)熱、皮疹、淋巴結(jié)腫大、血液學(xué)異常,內(nèi)臟器官受累。最主要的是抗癲癇藥物,常見(jiàn)的還有磺胺類(lèi)和砜類(lèi)藥物。藥物超敏反應(yīng)綜合征發(fā)生率較低,約為1/1000-1/10000,其死亡率約為10%,易危及生命。目的:本次研究回顧性地對(duì)近10年的藥物超敏反應(yīng)綜合征的患者用Regi SCAR評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)重新評(píng)分,分析總結(jié)藥物超敏反應(yīng)綜合征臨床表現(xiàn),實(shí)驗(yàn)室檢查,治療轉(zhuǎn)歸的特點(diǎn)。并將致敏藥物,皮疹類(lèi)型和病理特點(diǎn)與內(nèi)臟損害聯(lián)系起來(lái),為臨床診斷、預(yù)后判斷提供參考依據(jù)。方法:收集2006-2014年西京皮膚醫(yī)院住院部出院診斷為藥物超敏反應(yīng)綜合征的患者,共23例。用Regi SCAR評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)對(duì)23例患者進(jìn)行詳細(xì)評(píng)分,將確診、很可能的20例藥物超敏反應(yīng)綜合征納入本次研究,回顧性分析總結(jié)藥物超敏反應(yīng)綜合征臨床表現(xiàn),實(shí)驗(yàn)室檢查,治療轉(zhuǎn)歸的特點(diǎn)。結(jié)果:23例出院診斷為藥物超敏反應(yīng)綜合征的患者,經(jīng)regiscar評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)評(píng)分后得出20例患者符合確診(definite)和很可能(probable)藥物超敏反應(yīng)綜合征。20例納入研究的藥物超敏反應(yīng)綜合征的患者中確認(rèn)(definite)病例為12例,很可能(probable)病例為8例。男性12(60%)例,女性8(40%)例,男女比例為1.5:1。所有患者發(fā)病年齡為43.0(14-72)歲;潛伏期為18(10-37)天。病程持續(xù)時(shí)間約為數(shù)周到數(shù)日不等。20例患者中卡馬西平為致敏藥物的有4(20%)例;柳氮磺胺吡啶有4(20%)例;別嘌呤醇有3(15%)例;拉莫三嗪有1(5%)例,其他致敏藥物頭孢克洛、阿莫西林、阿奇霉素、美羅培南、克林霉素各為1(5%)例。另外3例患者服用多種藥物。致敏藥物為抗癲癇類(lèi)藥物共8(40%)例,非抗癲癇類(lèi)藥物共12(60%)例。服用抗癲癇藥物的患者的潛伏期較服用非抗癲癇藥物患者顯著延長(zhǎng)(115天:95天,p=0.016)。20例藥物超敏反應(yīng)綜合征患者18(90%)例發(fā)生肝臟損害,9例(5%)例發(fā)生腎臟損害,6(30%)例發(fā)生肺臟損害,6(30%)例發(fā)生心臟損害,9(45%)例脾臟腫大。20例藥物超敏反應(yīng)綜合征皮疹表現(xiàn)各異。最常見(jiàn)的皮疹類(lèi)型是麻疹樣皮疹,占13(65%)例,其次表現(xiàn)為紅皮病樣皮疹,占5(25%)例;2(10%)例出現(xiàn)不典型靶樣損害;另外1例患者具有膿皰性皮損。出現(xiàn)典型面部水腫有5(25%)例;出現(xiàn)口腔粘膜損害有5(25%)例,其中口唇糜爛4(20%)例,口腔點(diǎn)狀破潰1(5%)例;外生殖器點(diǎn)狀破潰1(5%)例;所有患者無(wú)眼、鼻粘膜累及。服用別嘌呤醇的患者與其他致敏藥物相比其血肌酐水平顯著升高(126:84μmol/l,p=0.013)。17例藥物超敏反應(yīng)綜合征的患者行皮損病理檢查,與11例普通發(fā)疹型藥疹相比,藥物超敏反應(yīng)綜合征與發(fā)疹型藥疹角質(zhì)層病理改變均可具有正常角化,角化不全和角化過(guò)度,但之間無(wú)顯著差異,藥物超敏反應(yīng)綜合征患者中角質(zhì)形成細(xì)胞壞死(p=0.041)淋巴細(xì)胞外滲(p=0.005),表皮海綿水腫(p=0.015),界面空泡變性(p=0.002)病理表現(xiàn)更為顯著。藥物超敏反應(yīng)綜合征中不典型淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)(p=0.006)較發(fā)疹型藥疹更為顯著。兩者均有壞死角質(zhì)形成細(xì)胞,真皮乳頭水腫,真皮血管周?chē)馨图?xì)胞浸潤(rùn),嗜酸性細(xì)胞浸潤(rùn),血管外紅細(xì)胞外溢,毛囊,汗腺、皮脂腺,神經(jīng)等附屬器周?chē)馨图?xì)胞浸潤(rùn)表現(xiàn),但均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。所有患者均靜脈給予甲潑尼龍琥珀酸鈉注射液,起始劑量120mg-500mg/d不等,3例同時(shí)聯(lián)合靜脈丙種球蛋白沖擊治療。出院后所有患者均改為口服糖皮質(zhì)激素,后期所有患者病情恢復(fù)良好,無(wú)死亡報(bào)道。因此早期足量使用糖皮質(zhì)激素對(duì)藥物超敏反應(yīng)綜合征的治療是有效的。結(jié)論:1.藥物超敏反應(yīng)綜合征最常見(jiàn)的致敏藥物是卡馬西平,其次為柳氮磺胺吡啶,別嘌呤醇。抗生素引起的藥物超敏反應(yīng)綜合征也不少見(jiàn)。2..藥物超敏反應(yīng)綜合征的皮疹類(lèi)型可分為3類(lèi),分別是麻疹樣皮疹,紅皮病樣皮疹,不典型靶樣皮疹。其中以麻疹樣皮疹最常見(jiàn),此外面部水腫是藥物超敏反應(yīng)綜合征患者的另一大特點(diǎn),粘膜累及也可見(jiàn)于少數(shù)患者。3.致敏藥物為別嘌呤醇的藥物超敏反應(yīng)綜合征患者有腎臟損害的傾向。4.藥物超敏反應(yīng)綜合征的皮損組織病理較普通發(fā)疹型藥疹相比,有角質(zhì)形成細(xì)胞壞死、淋巴細(xì)胞外滲、海綿水腫,界面空泡變性更為顯著的病理特點(diǎn)。真皮不典型淋巴細(xì)胞的浸潤(rùn)是藥物超敏反應(yīng)綜合征的另一重要病理特點(diǎn)。此外壞死角質(zhì)形成細(xì)胞多見(jiàn)于表皮上層也有輔助診斷意義。
【關(guān)鍵詞】：藥物超敏反應(yīng)綜合征 Regi SCAR評(píng)分標(biāo)準(zhǔn) 致敏藥物 皮疹類(lèi)型 皮損組織病理 內(nèi)臟損害 治療轉(zhuǎn)歸
【學(xué)位授予單位】：第四軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類(lèi)號(hào)】：R758.25
【目錄】：

• 縮略語(yǔ)表4-5
• 中文摘要5-8
• 英文摘要8-12
• 前言12-13
• 文獻(xiàn)回顧13-20
• 引言20
• 研究對(duì)象20
• 第一部分 藥物超敏反應(yīng)綜合征的臨床表現(xiàn)20-27
• 1 方法20-21
• 2 結(jié)果21-24
• 3 討論24-27
• 第二部分 藥物超敏反應(yīng)綜合征的實(shí)驗(yàn)室檢查27-41
• 1 方法27-28
• 2 結(jié)果28-35
• 3 討論35-41
• 第三部分 藥物超敏反應(yīng)綜合征的治療轉(zhuǎn)歸41-42
• 1 方法41
• 2 結(jié)果41
• 3 討論41-42
• 小結(jié)42-43
• 參考文獻(xiàn)43-49
• 個(gè)人簡(jiǎn)歷和研究成果49-50
• 致謝50

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本文編號(hào)：988865