本文關(guān)鍵詞：RUNX3在日光性角化病及鱗狀細(xì)胞中的表達(dá)及意義

  更多相關(guān)文章： RUNX3 皮膚鱗狀細(xì)胞癌 癌前病變 免疫組化技術(shù)

【摘要】：背景：RUNX3基因作為抑癌基因最早在胃癌中被研究,后來(lái)在結(jié)直腸癌、肺癌、瘢痕疙瘩等多種腫瘤中也被證明是抑癌基因。RUNX3蛋白是轉(zhuǎn)錄生長(zhǎng)因子p(transforming growth factor-β, TGF-β)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路下游的一個(gè)轉(zhuǎn)錄因子,而TGF-β是上皮細(xì)胞生長(zhǎng)的負(fù)性調(diào)節(jié)因子,介導(dǎo)參與細(xì)胞增殖分化、血管形成、腫瘤發(fā)生等多種生物學(xué)事件,該信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的紊亂可導(dǎo)致多種腫瘤的發(fā)生。近年來(lái),有學(xué)者提出相反的意見(jiàn),Saho—TeHez M等研究表明RUNX3蛋白在基底細(xì)胞癌中呈過(guò)度表達(dá),所以RUNX3在腫瘤中是致瘤或抑癌基因需要重新認(rèn)識(shí)和研究。目的：1、研究RUNX3在日光性角化病及鱗狀細(xì)胞癌組織中的表達(dá),探討RUNX3在日光性角化病及鱗狀細(xì)胞癌中的作用機(jī)制及意義。2、RUNX3可能成為皮膚腫瘤早期診斷、鑒別診斷,皮膚上皮腫瘤惡性程度分級(jí)以及預(yù)后評(píng)估的重要生物學(xué)指標(biāo)之一。實(shí)驗(yàn)方法：收集、整理近兩年昆明醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院皮膚科病理室的、符合診斷標(biāo)準(zhǔn)的日光性角化病(AK)、鮑溫病(BD)、高、中、低分化鱗狀細(xì)胞癌(SCC)各30例,并選取皮膚科手術(shù)室及頜面外科手術(shù)切除的正常皮膚(Normal Skin) 10例。經(jīng)過(guò)脫水、包埋、切片等步驟,采用免疫組化技術(shù)SP法對(duì)上述各種組織切片進(jìn)行RUNX3染色,觀察RUNX3蛋白的表達(dá)情況以及分布特點(diǎn),分析RUNX3表達(dá)在各種皮膚上皮性腫瘤各病理特征相互間的關(guān)系。并在光學(xué)顯微鏡下觀察切片,每張切片在皮膚病變組織中隨機(jī)選取5個(gè)不連續(xù)的視野,采用OLYMPUSBX51顯微圖像采集系統(tǒng)拍攝圖片,應(yīng)用Image-Pro Plus 6.0(IPP)圖像分析軟件半定量測(cè)定每個(gè)視野區(qū)域內(nèi)陽(yáng)性表達(dá)的平均光密度值(density mean=IOD/Area),取其均值。最后通過(guò)spss19.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)、分析病種之間的差異。實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(X±S)表示,六組之間兩兩比較采用單因素方差分析SNK-q法檢驗(yàn),RUNX3蛋白在各組別的表達(dá)及在患者不同性別、年齡、發(fā)病部位采用成組t檢驗(yàn)進(jìn)行兩兩比較,檢驗(yàn)水準(zhǔn)a=0.05,P0.05有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。陰性對(duì)照：PBS代替一抗,結(jié)果陰性。實(shí)驗(yàn)結(jié)果：1.RUNX3在10例正常皮膚、30例日光性角化病、30例鮑溫病、90例皮膚高、中、低分化鱗狀細(xì)胞癌中均有陽(yáng)性表達(dá)。RUNX3在各組別之間平均光密度的表達(dá)不同或不全相同(F=33.229,P0.05),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2.在正常皮膚組中,RUNX3主要表達(dá)在表皮基底層細(xì)胞及近基底層細(xì)胞的胞質(zhì)內(nèi),自基底層到角質(zhì)層染色密度及強(qiáng)度逐漸減弱,在毛囊、汗腺、皮脂腺周?chē)幕讟蛹?xì)胞中也可見(jiàn)RUNX3蛋白的陽(yáng)性表達(dá),胞質(zhì)內(nèi)呈棕黃色顆粒沉積,而在脂肪細(xì)胞及間葉組織細(xì)胞中無(wú)表達(dá)；在日光性角化病組中,RUNX3主要表達(dá)在表皮基底層及棘層中下1/3細(xì)胞的胞質(zhì)內(nèi),在棘層中部陽(yáng)性表達(dá)較散在,基底層細(xì)胞胞質(zhì)內(nèi)呈棕褐色顆粒沉積,棘層細(xì)胞胞質(zhì)內(nèi)呈棕黃色顆粒沉積,染色密度及強(qiáng)度減弱,真皮乳頭層少數(shù)淋巴細(xì)胞染色陽(yáng)性；在鮑溫病組中,RUNX3主要表達(dá)于表皮全層非典型增生角質(zhì)形成細(xì)胞的胞質(zhì)內(nèi),胞質(zhì)內(nèi)呈棕黃色顆粒沉積,真皮乳頭層圍繞少數(shù)淋巴細(xì)胞染色陽(yáng)性；在高分化鱗狀細(xì)胞癌組中,RUNX3主要呈較彌漫性表達(dá)在癌巢周?chē)幕讟蛹?xì)胞及巢中的鱗狀細(xì)胞胞質(zhì)內(nèi),胞質(zhì)內(nèi)呈棕褐色顆粒沉積,癌巢周?chē)鷩@少數(shù)淋巴細(xì)胞染色陽(yáng)性；在中分化鱗狀細(xì)胞癌組中,RUNX3主要在鱗狀細(xì)胞癌巢中呈較彌漫性表達(dá),胞質(zhì)內(nèi)呈棕褐色顆粒沉積,癌巢周?chē)贁?shù)淋巴細(xì)胞染色陽(yáng)性；在低分化鱗狀細(xì)胞癌組中,RUNX3主要在鱗狀細(xì)胞癌巢中呈彌漫性表達(dá),胞質(zhì)內(nèi)呈棕褐色顆粒沉積,癌巢周?chē)贁?shù)淋巴細(xì)胞染色陽(yáng)性。3.經(jīng)IPP軟件統(tǒng)計(jì),RUNX3在各病種中的表達(dá)依次為：正常皮膚組的平均光密度值為0.1841±0.0022；日光性角化病組為0.1922±0.0025；鮑溫病組為0.1926±0.0019；高分化鱗狀細(xì)胞癌組為0.1943±0.0025；中分化鱗狀細(xì)胞癌組為0.1945±0.0028,低分化鱗狀細(xì)胞癌組為0.1946±0.0033。其中,RUNX3在低分化鱗狀細(xì)胞癌組的表達(dá)最強(qiáng),隨后由高到低依次為中分化鱗狀細(xì)胞癌組、高分化鱗狀細(xì)胞癌組、鮑溫病組、日光性角化病組、正常皮膚組。4.經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,RUNX3在各組別之間平均光密度的表達(dá)不同或不全相同(P0.05),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。進(jìn)一步進(jìn)行兩兩比較,正常皮膚組與日光性角化病組、正常皮膚組與鮑溫病組、正常皮膚組與高分化鱗狀細(xì)胞癌組、正常皮膚組與中分化鱗狀細(xì)胞癌組、正常皮膚組與低分化鱗狀細(xì)胞癌組；日光性角化病組與高分化鱗狀細(xì)胞癌組、日光性角化病組與中分化鱗狀細(xì)胞癌組、日光性角化病組與低分化鱗狀細(xì)胞癌組；鮑溫病與高分化鱗狀細(xì)胞癌組、鮑溫病組與中分化鱗狀細(xì)胞癌組、鮑溫病組與低分化鱗狀細(xì)胞癌組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。其余各組之間兩兩比較,日光性角化病與鮑溫病組、高分化鱗狀細(xì)胞癌組與中分化鱗狀細(xì)胞癌組、高分化鱗狀細(xì)胞癌組與低分化鱗狀細(xì)胞癌組、中分化鱗狀細(xì)胞癌組與低分化鱗狀細(xì)胞癌組比較(P0.05),差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。5.RUNX3在各組別中的表達(dá)與患者的不同性別、不同年齡、曝光部位與非曝光部位經(jīng)比較均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。實(shí)驗(yàn)結(jié)論：1. RUNX3在日光性角化病組織和皮膚鱗癌組織中均有表達(dá),提示RUNX3在皮膚鱗癌的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮了一定的作用。2. RUNX3在正常皮膚組織和皮膚鱗癌組織中的表達(dá)呈逐漸上升趨勢(shì),RUNX3在皮膚上皮來(lái)源腫瘤中可能發(fā)揮著原癌基因的作用。3. RUNX3蛋白在正常皮膚組織和皮膚鱗癌組織中陽(yáng)性表達(dá)率逐漸增高,表明RUNX3可作為皮膚鱗癌早期診斷及鑒別診斷的依據(jù)之一,為腫瘤治療及預(yù)后評(píng)估提供一條新思路。4. RUNX3基因表達(dá)與性別、年齡、曝光和非曝光部位無(wú)相關(guān)性,而與組織分化程度密切相關(guān),可以作為皮膚腫瘤惡性程度分級(jí)以及預(yù)后評(píng)估的重要生物學(xué)指標(biāo)之一。
【關(guān)鍵詞】：RUNX3 皮膚鱗狀細(xì)胞癌 癌前病變 免疫組化技術(shù)
【學(xué)位授予單位】：昆明醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類(lèi)號(hào)】：R739.5
【目錄】：

• 中文摘要5-8
• Abstract8-12
• 英文縮略語(yǔ)表12-13
• 引言13-17
• 研究對(duì)象與方法17-25
• 結(jié)果25-33
• 討論33-40
• 結(jié)論40-41
• 參考文獻(xiàn)41-44
• 附錄44-49
• 附圖49-52
• 綜述52-59
• 參考文獻(xiàn)57-59
• 發(fā)表文章59-60
• 致謝60

【參考文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前1條

1 高天文,孫東杰,李春英,何弘,李青,劉友生,刁慶春,黃高升,郝飛,鐘白玉,馬福成,柳鳳軒,閆小初,劉東梅,劉玉峰,劉榮卿;中國(guó)西部?jī)舍t(yī)院1905例皮膚惡性腫瘤回顧分析[J];北京大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版);2004年05期

，

本文編號(hào)：930852