本文關(guān)鍵詞：生殖支原體分子流行病學(xué)與大環(huán)內(nèi)酯類耐藥研究

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【摘要】：生殖支原體(Mycoplasma genitalium, Mg)是近十年來新被確立的男性非淋菌性尿道炎(NGU)的病原體,在女性中,Mg可能與黏液膿性宮頸炎(MPC)、盆腔炎(PID)等相關(guān)。然而,Mg的感染譜尤其是泌尿生殖道外的感染狀況尚不明確,有必要進(jìn)行探索性研究。男男性接觸者(Men who have sex with men, MSM)是性傳播疾病(STD)的高危人群,其性行為方式?jīng)Q定了病原體在泌尿生殖道外的其他可能部位的感染。Mg基因分型是研究其病因?qū)W和流行病學(xué)的一種重要手段,mgpB單核苷酸多態(tài)性(SNP)方法是目前最為常用的Mg基因分型方法,運(yùn)用mgpB SNP分型,進(jìn)行性伴之間以及同一感染者不同解剖部位的基因型分析,了解Mg在性伴間以及人體不同部位的感染規(guī)律。隨著阿奇霉素等大環(huán)內(nèi)酯類抗生素廣泛應(yīng)用于治療Mg感染,國(guó)外報(bào)道臨床上已出現(xiàn)對(duì)大環(huán)內(nèi)酯類抗生素耐藥的Mg菌株,Mg與大環(huán)內(nèi)酯類抗生素耐藥性相關(guān)的基因突變位于23SrRNA基因V區(qū),研究Mg耐藥有助于指導(dǎo)臨床用藥。本研究運(yùn)用橫斷面調(diào)查方法結(jié)合實(shí)驗(yàn)室研究,了解南京及周邊地區(qū)MSM人群中Mg的流行狀況,尤其是泌尿生殖道外的感染狀況；應(yīng)用mgpB SNP基因分型方法對(duì)Mg陽性的MSM標(biāo)本和STD門診NGU/MPC患者標(biāo)本進(jìn)行基因分型研究；對(duì)臨床治療失敗的Mg陽性男性持續(xù)性和復(fù)發(fā)性尿道炎患者標(biāo)本進(jìn)行23SrRNA基因V區(qū)基因突變檢測(cè)。全文共分三章,各章主要內(nèi)容簡(jiǎn)述如下： 第一部分生殖支原體在男男性接觸者不同部位感染狀況研究 本章旨在了解南京及周邊地區(qū)部分城市酒吧男男性接觸者(MSM)人群生殖支原體和沙眼衣原體(Ct)在尿道、肛管、咽部等不同解剖部位的感染狀況,并分析其感染與臨床表現(xiàn)的相關(guān)性。采用橫斷面調(diào)查方法,對(duì)南京及周邊城市MSM酒吧活動(dòng)的人群進(jìn)行調(diào)查和STD病原體檢測(cè)。共388人接受問卷調(diào)查、體檢并提供檢測(cè)標(biāo)本。Mg在尿道、肛管、咽部的感染率分別為17.2%(95%CI：13.4%to21.0%)、11.8%(95%CI：8.4%to15.2%)和13.5%(95%CI：9.9%to17.1%)。尿道Mg感染與尿拭子涂片中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)(AOR:2.40,95%CI:1.02-5.62).尿道不適癥狀(AOR：2.22,95%CI：1.09-4.52)的相關(guān)性具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。肛管Mg感染與近3個(gè)月肛管分泌物(AOR：6.06,95%CI：1.59-23.11)具有顯著相關(guān)性。Ct在肛管部位的感染率為16.0%(95%CI：12.2%to19.8%),明顯高于尿道的9.4%(95%CI：6.4%to12.3%)和咽部的0.8%(95%CI：0.1%to1.6%)。尿拭子涂片中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)(AOR：4.66,95%CI：1.80.12.07)和近3個(gè)月與男性具有被插入肛交史(AOR:2.27,95%CI:1.14-4.54)分別是尿道和肛管Ct感染的獨(dú)立相關(guān)因素。提示南京及周邊地區(qū)酒吧MSM人群中尿道、肛管和咽部Mg感染率均較高,Mg感染與尿道及肛管癥狀具有顯著相關(guān)性,Ct依然是MSM尿道及肛管部位主要致病菌之一。 第二部分生殖支原體基因分型與分子流行病學(xué)研究 本章旨在了解南京及周邊地區(qū)Mg的基因分型特征。對(duì)第一章篩選出的Mg陽性MSM標(biāo)本和性病門診Mg陽性的NGU/MPC患者標(biāo)本進(jìn)行mgpB SNP基因分型研究,利用生物信息學(xué)軟件進(jìn)行系統(tǒng)進(jìn)化分析。在220例Mg陽性標(biāo)本中,共獲得46種mgpB SNP基因型別,其中37種為新發(fā)現(xiàn)的基因型別。NJ01型和1型是本地區(qū)流行的優(yōu)勢(shì)型別。在149例MSM標(biāo)本中,21例同時(shí)發(fā)生2個(gè)解剖部位的感染,其中10例患者在2個(gè)部位感染的Mg基因型完全一致,提示Mg可通過口交、肛交等性行為在同性性伴之間傳播,造成同一菌株在同一患者不同部位的感染。另外11例不同部位Mg基因型不一致提示其在不同部位同時(shí)感染了Mg不同的菌株,多性伴來源的感染以及現(xiàn)況感染對(duì)再次感染無免疫保護(hù)可能是造成同一患者不同部位感染不同Mg菌株的原因。在3對(duì)Mg均陽性的異性性伴患者中,其中2對(duì)Mg基因型一致,確認(rèn)Mg在異性性伴間的性傳播。本研究表明南京及周邊地區(qū)Mg基因型別具有較高的多樣性,本地區(qū)Mg基因型別分布與國(guó)外其他地區(qū)具有較大的差異。 第三部分生殖支原體對(duì)大環(huán)內(nèi)酯類抗生素耐藥突變位點(diǎn)研究 本章旨在了解南京及周邊地區(qū)Mg對(duì)大環(huán)內(nèi)酯類抗生素的耐藥分子機(jī)制。對(duì)就診我院STD門診的91例近期應(yīng)用過大環(huán)內(nèi)酯類藥物治療的、持續(xù)性和復(fù)發(fā)性尿道炎患者,收集前段尿標(biāo)本進(jìn)行Ng、Ct、Mg、Uu等病原體檢測(cè),排除同時(shí)合并感染Ng、Ct、Uu后,對(duì)Mg陽性標(biāo)本應(yīng)用套式PCR擴(kuò)增與大環(huán)內(nèi)酯類抗生素耐藥性相關(guān)的23S rRNA基因V區(qū)片段,擴(kuò)增產(chǎn)物進(jìn)行DNA測(cè)序,測(cè)得序列與美國(guó)國(guó)立生物信息中心已登錄的Mg標(biāo)準(zhǔn)株G37的相應(yīng)基因序列比對(duì)。91例持續(xù)性和復(fù)發(fā)性尿道炎標(biāo)本中單一Mg感染21例,其中18例標(biāo)本成功擴(kuò)增出23S rRNA基因V區(qū)片段,除1例未發(fā)現(xiàn)基因突變外,其余17例均發(fā)現(xiàn)2058和2059位點(diǎn)突變。其中A2059G突變10例,A2058G突變5例,A2058T突變2例。17例發(fā)生耐藥基因突變的Mg共有9個(gè)基因型,耐藥基因突變類型與基因型之間無相關(guān)性。提示Mg可能是持續(xù)性和復(fù)發(fā)性尿道炎的重要病原體之一,23S rRNA基因V區(qū)片段基因突變可能是南京及周邊地區(qū)Mg對(duì)大環(huán)內(nèi)酯類藥物耐藥性的主要機(jī)制。
【關(guān)鍵詞】：生殖支原體 基因分型 耐藥性 抗生素 大環(huán)內(nèi)酯類
【學(xué)位授予單位】：北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2013
【分類號(hào)】：R759
【目錄】：

• 英文縮略詞5-7
• 全文摘要7-9
• ABSTRACT9-12
• 前言12-16
• 參考文獻(xiàn)13-16
• 第一部分 生殖支原體在男男性接觸者不同部位感染狀況研究16-31
• 摘要16
• 引言16-17
• 對(duì)象與方法17-22
• 結(jié)果22-28
• 討論28-29
• 參考文獻(xiàn)29-31
• 第二部分 生殖支原體基因分型與分子流行病學(xué)研究31-44
• 摘要31
• 引言31-32
• 對(duì)象與方法32-34
• 結(jié)果34-40
• 討論40-42
• 參考文獻(xiàn)42-44
• 第三部分 生殖支原體對(duì)大環(huán)內(nèi)酯類抗生素耐藥突變位點(diǎn)研究44-56
• 摘要44
• 引言44-45
• 對(duì)象與方法45-48
• 結(jié)果48-52
• 討論52-54
• 參考文獻(xiàn)54-56
• 全文小結(jié)56-57
• 附錄57-63
• 論文相關(guān)綜述一63-69
• 參考文獻(xiàn)67-69
• 論文相關(guān)綜述二69-75
• 參考文獻(xiàn)73-75
• 在讀期間發(fā)表文章75-76
• 在讀期間參加學(xué)術(shù)活動(dòng)76-77
• 致謝77-79

【參考文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫 前3條

1 邵長(zhǎng)庚,曹寧校;男男性接觸和性傳播疾病[J];中華皮膚科雜志;2005年05期

2 蔣娟;葉順章;韓國(guó)柱;王荷英;施美琴;王紅春;薛華忠;曹寧校;;生殖支原體及解脲脲原體在男性不同人群中的感染與定植研究[J];中華皮膚科雜志;2005年10期

3 駱丹,徐文嚴(yán),梁國(guó)鈞,王書奎,王自正,畢志剛,朱文元;Isolation and identification of Mycoplasma genitalium from high risk populations of sexually transmited diseases in China[J];Chinese Medical Journal;1999年06期

中國(guó)博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前1條

1 其木格;解脲脲原體和生殖支原體與女性黏液膿性宮頸炎相關(guān)性的研究[D];中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué);2008年

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本文編號(hào)：859951