本文關(guān)鍵詞：生殖支原體分子流行病學(xué)與大環(huán)內(nèi)酯類耐藥研究

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【摘要】：生殖支原體(Mycoplasma genitalium, Mg)是近十年來新被確立的男性非淋菌性尿道炎(NGU)的病原體,在女性中,Mg可能與黏液膿性宮頸炎(MPC)、盆腔炎(PID)等相關(guān)。然而,Mg的感染譜尤其是泌尿生殖道外的感染狀況尚不明確,有必要進行探索性研究。男男性接觸者(Men who have sex with men, MSM)是性傳播疾病(STD)的高危人群,其性行為方式?jīng)Q定了病原體在泌尿生殖道外的其他可能部位的感染。Mg基因分型是研究其病因?qū)W和流行病學(xué)的一種重要手段,mgpB單核苷酸多態(tài)性(SNP)方法是目前最為常用的Mg基因分型方法,運用mgpB SNP分型,進行性伴之間以及同一感染者不同解剖部位的基因型分析,了解Mg在性伴間以及人體不同部位的感染規(guī)律。隨著阿奇霉素等大環(huán)內(nèi)酯類抗生素廣泛應(yīng)用于治療Mg感染,國外報道臨床上已出現(xiàn)對大環(huán)內(nèi)酯類抗生素耐藥的Mg菌株,Mg與大環(huán)內(nèi)酯類抗生素耐藥性相關(guān)的基因突變位于23SrRNA基因V區(qū),研究Mg耐藥有助于指導(dǎo)臨床用藥。本研究運用橫斷面調(diào)查方法結(jié)合實驗室研究,了解南京及周邊地區(qū)MSM人群中Mg的流行狀況,尤其是泌尿生殖道外的感染狀況；應(yīng)用mgpB SNP基因分型方法對Mg陽性的MSM標本和STD門診NGU/MPC患者標本進行基因分型研究；對臨床治療失敗的Mg陽性男性持續(xù)性和復(fù)發(fā)性尿道炎患者標本進行23SrRNA基因V區(qū)基因突變檢測。全文共分三章,各章主要內(nèi)容簡述如下： 第一部分生殖支原體在男男性接觸者不同部位感染狀況研究 本章旨在了解南京及周邊地區(qū)部分城市酒吧男男性接觸者(MSM)人群生殖支原體和沙眼衣原體(Ct)在尿道、肛管、咽部等不同解剖部位的感染狀況,并分析其感染與臨床表現(xiàn)的相關(guān)性。采用橫斷面調(diào)查方法,對南京及周邊城市MSM酒吧活動的人群進行調(diào)查和STD病原體檢測。共388人接受問卷調(diào)查、體檢并提供檢測標本。Mg在尿道、肛管、咽部的感染率分別為17.2%(95%CI：13.4%to21.0%)、11.8%(95%CI：8.4%to15.2%)和13.5%(95%CI：9.9%to17.1%)。尿道Mg感染與尿拭子涂片中性粒細胞計數(shù)(AOR:2.40,95%CI:1.02-5.62).尿道不適癥狀(AOR：2.22,95%CI：1.09-4.52)的相關(guān)性具有統(tǒng)計學(xué)意義。肛管Mg感染與近3個月肛管分泌物(AOR：6.06,95%CI：1.59-23.11)具有顯著相關(guān)性。Ct在肛管部位的感染率為16.0%(95%CI：12.2%to19.8%),明顯高于尿道的9.4%(95%CI：6.4%to12.3%)和咽部的0.8%(95%CI：0.1%to1.6%)。尿拭子涂片中性粒細胞計數(shù)(AOR：4.66,95%CI：1.80.12.07)和近3個月與男性具有被插入肛交史(AOR:2.27,95%CI:1.14-4.54)分別是尿道和肛管Ct感染的獨立相關(guān)因素。提示南京及周邊地區(qū)酒吧MSM人群中尿道、肛管和咽部Mg感染率均較高,Mg感染與尿道及肛管癥狀具有顯著相關(guān)性,Ct依然是MSM尿道及肛管部位主要致病菌之一。 第二部分生殖支原體基因分型與分子流行病學(xué)研究 本章旨在了解南京及周邊地區(qū)Mg的基因分型特征。對第一章篩選出的Mg陽性MSM標本和性病門診Mg陽性的NGU/MPC患者標本進行mgpB SNP基因分型研究,利用生物信息學(xué)軟件進行系統(tǒng)進化分析。在220例Mg陽性標本中,共獲得46種mgpB SNP基因型別,其中37種為新發(fā)現(xiàn)的基因型別。NJ01型和1型是本地區(qū)流行的優(yōu)勢型別。在149例MSM標本中,21例同時發(fā)生2個解剖部位的感染,其中10例患者在2個部位感染的Mg基因型完全一致,提示Mg可通過口交、肛交等性行為在同性性伴之間傳播,造成同一菌株在同一患者不同部位的感染。另外11例不同部位Mg基因型不一致提示其在不同部位同時感染了Mg不同的菌株,多性伴來源的感染以及現(xiàn)況感染對再次感染無免疫保護可能是造成同一患者不同部位感染不同Mg菌株的原因。在3對Mg均陽性的異性性伴患者中,其中2對Mg基因型一致,確認Mg在異性性伴間的性傳播。本研究表明南京及周邊地區(qū)Mg基因型別具有較高的多樣性,本地區(qū)Mg基因型別分布與國外其他地區(qū)具有較大的差異。 第三部分生殖支原體對大環(huán)內(nèi)酯類抗生素耐藥突變位點研究 本章旨在了解南京及周邊地區(qū)Mg對大環(huán)內(nèi)酯類抗生素的耐藥分子機制。對就診我院STD門診的91例近期應(yīng)用過大環(huán)內(nèi)酯類藥物治療的、持續(xù)性和復(fù)發(fā)性尿道炎患者,收集前段尿標本進行Ng、Ct、Mg、Uu等病原體檢測,排除同時合并感染Ng、Ct、Uu后,對Mg陽性標本應(yīng)用套式PCR擴增與大環(huán)內(nèi)酯類抗生素耐藥性相關(guān)的23S rRNA基因V區(qū)片段,擴增產(chǎn)物進行DNA測序,測得序列與美國國立生物信息中心已登錄的Mg標準株G37的相應(yīng)基因序列比對。91例持續(xù)性和復(fù)發(fā)性尿道炎標本中單一Mg感染21例,其中18例標本成功擴增出23S rRNA基因V區(qū)片段,除1例未發(fā)現(xiàn)基因突變外,其余17例均發(fā)現(xiàn)2058和2059位點突變。其中A2059G突變10例,A2058G突變5例,A2058T突變2例。17例發(fā)生耐藥基因突變的Mg共有9個基因型,耐藥基因突變類型與基因型之間無相關(guān)性。提示Mg可能是持續(xù)性和復(fù)發(fā)性尿道炎的重要病原體之一,23S rRNA基因V區(qū)片段基因突變可能是南京及周邊地區(qū)Mg對大環(huán)內(nèi)酯類藥物耐藥性的主要機制。
【關(guān)鍵詞】：生殖支原體 基因分型 耐藥性 抗生素 大環(huán)內(nèi)酯類
【學(xué)位授予單位】：北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2013
【分類號】：R759
【目錄】：

• 英文縮略詞5-7
• 全文摘要7-9
• ABSTRACT9-12
• 前言12-16
• 參考文獻13-16
• 第一部分 生殖支原體在男男性接觸者不同部位感染狀況研究16-31
• 摘要16
• 引言16-17
• 對象與方法17-22
• 結(jié)果22-28
• 討論28-29
• 參考文獻29-31
• 第二部分 生殖支原體基因分型與分子流行病學(xué)研究31-44
• 摘要31
• 引言31-32
• 對象與方法32-34
• 結(jié)果34-40
• 討論40-42
• 參考文獻42-44
• 第三部分 生殖支原體對大環(huán)內(nèi)酯類抗生素耐藥突變位點研究44-56
• 摘要44
• 引言44-45
• 對象與方法45-48
• 結(jié)果48-52
• 討論52-54
• 參考文獻54-56
• 全文小結(jié)56-57
• 附錄57-63
• 論文相關(guān)綜述一63-69
• 參考文獻67-69
• 論文相關(guān)綜述二69-75
• 參考文獻73-75
• 在讀期間發(fā)表文章75-76
• 在讀期間參加學(xué)術(shù)活動76-77
• 致謝77-79

【參考文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前3條

1 邵長庚,曹寧校;男男性接觸和性傳播疾病[J];中華皮膚科雜志;2005年05期

2 蔣娟;葉順章;韓國柱;王荷英;施美琴;王紅春;薛華忠;曹寧校;;生殖支原體及解脲脲原體在男性不同人群中的感染與定植研究[J];中華皮膚科雜志;2005年10期

3 駱丹,徐文嚴,梁國鈞,王書奎,王自正,畢志剛,朱文元;Isolation and identification of Mycoplasma genitalium from high risk populations of sexually transmited diseases in China[J];Chinese Medical Journal;1999年06期

中國博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前1條

1 其木格;解脲脲原體和生殖支原體與女性黏液膿性宮頸炎相關(guān)性的研究[D];中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué);2008年

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本文編號：859951