本文關(guān)鍵詞：包裹長春新堿抗CD20脂質(zhì)體靶向殺傷黑色素瘤干細(xì)胞研究

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【摘要】：黑色素瘤是一種主要發(fā)病于皮膚上的惡性黑色素細(xì)胞腫瘤。它是一種罕見的皮膚癌，其惡性程度較高，在皮膚癌中致死率非常高。目前唯一有效的治療方式是在腫瘤厚度未達(dá)到1毫米時(shí)手術(shù)切除腫瘤。在腫瘤較淺時(shí)的病損5年治愈率可達(dá)到100%。所以治愈率取決于早期診斷和早期治療。黑素瘤的預(yù)后較差，中晚期患者五年生存率只有10%左右，所以當(dāng)黑色素腫瘤細(xì)胞擴(kuò)散后致死率極高。 黑色素瘤細(xì)胞的前體細(xì)胞來自于突變的黑色素瘤干細(xì)胞（MMSC），所以首先把黑色素瘤干細(xì)胞通過藥物清除掉，對(duì)于黑色素瘤的發(fā)生發(fā)展起到了完全扼制作用。目前對(duì)黑色素瘤的治療手段不敏感，所需要的藥物劑量特別大。研究發(fā)現(xiàn)黑色素瘤干性細(xì)胞表達(dá)CD20抗原，那么此表型分子可作為納米藥物的理想靶點(diǎn)；并且在使用納米脂質(zhì)體包裹藥物遞送到目的細(xì)胞，可降低用藥量，和藥物副作用。 納米脂質(zhì)體已被廣泛應(yīng)用到改善傳統(tǒng)的癌癥治療策略。以納米脂質(zhì)體為載體的基礎(chǔ)化療藥物，可以降低化療藥物的副作用，并且有效地防止藥物快速降解，很好的改變了藥代動(dòng)力學(xué)，并可以在腫瘤部位富集；增加了在腫瘤部位的藥物濃度。在過去的二十年中，大量的化療藥物被包裹在納米載體中，這些藥物已進(jìn)入臨床開發(fā)或已被批準(zhǔn)臨床應(yīng)用。在批準(zhǔn)的臨床藥物產(chǎn)品中以生物可降解的聚合物納米粒子和脂質(zhì)體占據(jù)多數(shù)。脂質(zhì)體是一種單層或雙層磷脂雙分子膜形成的球型納米載體，因?yàn)榈投拘浴⑸锵嗳菪院�、可降低用藥劑量、并有效避免耐藥性等特性，目前已被廣泛應(yīng)用。最近，一些脂質(zhì)體藥物制劑已被批準(zhǔn)在臨床使用，其中Doxil是第一個(gè)被批準(zhǔn)的脂質(zhì)體形式的化療藥物，于1995年上市。脂質(zhì)體缺陷之一是無法控制藥物釋放。脂質(zhì)體雖然可以聚集在生物體內(nèi)的腫瘤，但其靶向性較低；而脂質(zhì)體偶聯(lián)抗體（免疫脂質(zhì)體）既具有靶向性又可以高效地將藥物遞送到腫瘤部位。免疫脂質(zhì)體作為靶向制劑的一種，具有低毒性、生物相容性好、可降低用藥劑量、并有效避免耐藥性、長效、被包封藥物得到有效地保護(hù)、靶向性更為精確、有效地控制藥物釋放和提高病人用藥順應(yīng)性等優(yōu)點(diǎn)。 本課題中的黑色素瘤細(xì)胞對(duì)化療藥物多柔比星有很高的抗藥性，于是我們選擇了使用鞘磷脂作為脂質(zhì)體的脂材，包裹長春新堿，并連接上CD20抗體；組裝成一免疫脂質(zhì)體使其具有靶向性、較好的生物相容性以及較低的用藥量。我們通過流式細(xì)胞儀檢測(cè)制備的脂質(zhì)體可以很好地靶向黑色素瘤干細(xì)胞。使用馬爾文粒徑儀檢測(cè)制備的脂質(zhì)體粒徑均一，符合用藥要求。利用分光光度計(jì)測(cè)定了脂質(zhì)體的藥物包封率和體外釋放藥物動(dòng)力學(xué)。在體外體內(nèi)驗(yàn)證脂質(zhì)體可以有效的靶向殺傷黑色素瘤干細(xì)胞和黑色素瘤細(xì)胞。這種連接有CD20抗體主動(dòng)靶向功能的免疫脂質(zhì)體顯示出強(qiáng)大的應(yīng)用潛力，對(duì)臨床化療及納米抗腫瘤載體設(shè)計(jì)具有指導(dǎo)意義。
【關(guān)鍵詞】：CD20抗體 免疫脂質(zhì)體 長春新堿 黑色素瘤
【學(xué)位授予單位】：聊城大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號(hào)】：R739.5
【目錄】：

• 摘要4-6
• ABSTRACT6-9
• 前言9-12
• 第一章 靶向納米脂質(zhì)體的制劑學(xué)研究及性質(zhì)研究12-32
• 1.1 實(shí)驗(yàn)材料與儀器12-13
• 1.2 實(shí)驗(yàn)方法13-22
• 1.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果22-30
• 1.4 討論與小結(jié)30-32
• 第二章 包裹長春新堿的免疫脂質(zhì)體的體外抗腫瘤活性研究32-49
• 2.1 實(shí)驗(yàn)材料和儀器32-34
• 2.2 實(shí)驗(yàn)方法34-40
• 2.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果40-48
• 2.4 討論與小結(jié)48-49
• 第三章 包裹長春新堿的抗 CD20 納米脂質(zhì)體的體內(nèi)抗腫瘤活性研究49-56
• 3.1 實(shí)驗(yàn)材料和儀器49-50
• 3.2 實(shí)驗(yàn)方法50-51
• 3.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果51-54
• 3.4 結(jié)論與小結(jié)54-56
• 參考文獻(xiàn)56-59
• 附錄59-60
• 致謝60-61
• 攻讀學(xué)位期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文61

【共引文獻(xiàn)】

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