本文關(guān)鍵詞：體內(nèi)外誘導(dǎo)對阿薩希毛孢子菌形態(tài)及藥敏影響的研究

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【摘要】：目的:1、觀察T.asahii在體內(nèi)外誘導(dǎo)前后其形態(tài)變化以及對氟康唑藥物敏感性的變化;2、觀察T.asahii感染模型接受氟康唑干預(yù)前后分離株對氟康唑敏感性的變化,并比較與體內(nèi)自然傳代后分離菌株對氟康唑MIC值之間的差異。方法:1、選擇不同來源的2株T.asahii(臨床分離株CBS2479和環(huán)境分離株CBS8904),在含有氟康唑濃度梯級倍增的PDA培養(yǎng)基中分別連續(xù)傳代培養(yǎng),直至其最低抑菌濃度(MIC)256 ug/ml,觀察藥物誘導(dǎo)前后各菌株氟康唑MIC值的差異及菌落形態(tài)和細胞形態(tài)的改變;2、以3株環(huán)境來源的T.asahii和1株臨床來源的T.asahii為研究對象,在小鼠體內(nèi)反復(fù)5次傳代后,參照M27-A3方案,測定傳代前后菌株的氟康唑MIC值,并分別通過肉眼和顯微鏡下觀察傳代前后菌株菌落形態(tài)和細胞形態(tài)的變化;3、4株T.asahii感染模型小鼠分別接受氟康唑間斷干預(yù)及持續(xù)干預(yù),測定50天后分離株的氟康唑MIC值。結(jié)果:1、T.asahii臨床株CBS2479、環(huán)境株CBS8904經(jīng)過氟康唑體外誘導(dǎo)18d、9代后,二者的MIC值由親代的1.0ug/ml和2.0ug/ml均升高到256ug/ml,誘導(dǎo)后菌株MIC值分別較誘導(dǎo)前提高了256倍和128倍。體外誘導(dǎo)后,臨床株菌落表面溝回、皺褶減少且變小,菌落邊緣皺褶消失,呈光滑狀,細胞形態(tài)較前出現(xiàn)更多孢子;環(huán)境株菌落中央溝回消失,出現(xiàn)較多沙粒狀凸起,細胞形態(tài)無明顯變化;2、T.asahii CBS2479/CBS8904/CBS8520/CBS7137分別在小鼠體內(nèi)自然傳代經(jīng)過50d、5代后獲得的分離株氟康唑MIC值由親代的1.0/2.0/1.0/0.5ug/ml分別增長至16.0/4.0/4.0/4.0ug/ml,升高了2-16倍,其中臨床株CBS2479增長最高,達16ug/ml。臨床株體內(nèi)傳代后菌落中央溝回減少,邊緣皺褶增大,細胞形態(tài)無明顯變化,均以菌絲為主;環(huán)境株較體內(nèi)傳代前菌落表面形成更多皺褶和溝回,細胞結(jié)構(gòu)更容易形成菌絲;3、藥物間斷干預(yù)的傳代菌株,經(jīng)過50d、5次體內(nèi)了連續(xù)傳代后,T.asahii CBS2479/CBS8904/CBS8520/CBS7137的MIC值由親代的1.0/2.0/1.0/0.5ug/ml分別增長至32.0/16.0/16.0/16.0ug/ml,增長了8-32倍,較體內(nèi)自然傳代明顯增高;體內(nèi)持續(xù)接受氟康唑干預(yù)獲得的以上4株T.asahii的MIC值分別達到64.0/16.0/32.0/32.0ug/ml,比親代MIC增長了16-64倍。與藥物間斷干預(yù)相比,連續(xù)干預(yù)組氟康唑MIC值增長更高。結(jié)論:T.asahii體內(nèi)傳代及體外誘導(dǎo)前后形態(tài)及藥物敏感性均發(fā)生變化。體內(nèi)傳代后環(huán)境株形態(tài)有向臨床株轉(zhuǎn)變的趨勢,而體外誘導(dǎo)后臨床株逐漸向環(huán)境株轉(zhuǎn)變。體內(nèi)外誘導(dǎo)后氟康唑MIC值增高均以臨床株更為顯著,體內(nèi)自然傳代、體內(nèi)氟康唑干預(yù)和體外氟康唑誘導(dǎo)后,臨床株的氟康唑MIC值分別為16.0/32.0/64.0ug/ml,達到劑量依賴或耐藥;體內(nèi)藥物干預(yù)較體內(nèi)自然傳代更容易導(dǎo)致耐藥,體外誘導(dǎo)較體內(nèi)干預(yù)更容易使菌株對氟康唑耐藥,且氟康唑MIC值增長更高、更快。
【關(guān)鍵詞】：阿薩希毛孢子菌 形態(tài)學(xué) 藥物敏感性 體內(nèi)傳代 體外誘導(dǎo)
【學(xué)位授予單位】：山西醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R756
【目錄】：

• 中文摘要5-7
• 英文摘要7-10
• 常用縮寫詞中英文對照表10-12
• 前言12-13
• 第一部分 體外誘導(dǎo)對T.asahii形態(tài)及藥物敏感性的影響13-23
• 1 材料與方法14-20
• 1.1 實驗材料14-15
• 1.2 研究方法15-20
• 2 結(jié)果20-22
• 2.1 T.asahii體外誘導(dǎo)前后形態(tài)比較20-21
• 2.2 T.asahii體外誘導(dǎo)前后MIC值比較21-22
• 3 討論22-23
• 第二部分 體內(nèi)傳代及氟康唑干預(yù)對T.asahii形態(tài)及藥敏的影響23-41
• 1 材料與方法24-31
• 1.1 實驗材料24-26
• 1.2 研究方法26-31
• 2 結(jié)果31-38
• 2.1 T.asahii體內(nèi)傳代前后形態(tài)比較31-35
• 2.2 T.asahii體內(nèi)傳代前后MIC值比較35-38
• 3 討論38-41
• 結(jié)論41-42
• 參考文獻42-46
• 綜述46-56
• 參考文獻52-56
• 致謝56-57
• 在學(xué)期間承擔(dān)/參與的科研課題與研究成果57-58
• 個人簡歷58

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本文編號：696695