本文關(guān)鍵詞：MicroRNA-149-3p在皮膚惡性黑素瘤中的表達意義及其與GSK-3α和Mcl-1相關(guān)性

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【摘要】：背景：皮膚惡性黑素瘤（Cutaneous malignant melanocytes，， CMM）占皮膚腫瘤的4%，但其導致死亡卻占皮膚腫瘤死亡的70%以上[1]。全球范圍內(nèi)惡性黑素瘤發(fā)病率每10年-20年會增加1倍[2]。皮膚惡性黑素瘤發(fā)病較隱匿，早期易誤診或漏診，發(fā)生轉(zhuǎn)移也較其他皮膚腫瘤早，是最致命的皮膚腫瘤之一，嚴重影響患者生命健康。惡性黑素瘤發(fā)生發(fā)展機制十分復雜，可能與遺傳、環(huán)境、免疫等眾多因素有關(guān)，尤其是遺傳相關(guān)因素正日益得到研究者的重視。大量研究表明，MicroRNAs的異常表達與在惡性黑素瘤的多種生物學特性有這密切的關(guān)系。MicroRNAs是一類廣泛存在于真核生物中的單鏈非編碼小分子RNA，在調(diào)節(jié)基因表達，維持細胞分化以及控制細胞周期中起著重要作用。越來越多的研究表明，MicroRNAs的異常表達對多種腫瘤的發(fā)生發(fā)展都有重要的影響[3]。近年來，與黑素瘤相關(guān)的MicroRNAs不斷被發(fā)現(xiàn)[4-5]。其中我國學者在體外中發(fā)現(xiàn)一條p53 miR-149-3p GSK3α Mcl-1信號通路，在黑素瘤細胞的凋亡中扮演重要的角色[6]。 目的：比較miR-149-3p在皮膚惡性黑素瘤組織中和良性痣細胞痣的表達差異；分析miR-149-3p的表達與惡性黑素瘤Clark分級、NTM分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況等臨床病理特征之間的關(guān)系；分析miR-149-3p的表達與惡性黑素瘤患者生存期的關(guān)系；分析miR-149-3p、GSK3α和Mcl-1在皮膚惡性黑素瘤中的表達之間的相關(guān)性，探討p53 miR-149-3p GSK3α Mcl-1通路在皮膚惡性黑素瘤發(fā)生、發(fā)展中臨床意義。 方法：收集安徽醫(yī)科大學附屬醫(yī)院和上海市皮膚病醫(yī)院皮膚惡性黑素瘤石蠟組織標本89例，良性痣細胞痣石蠟組織標本19例，應(yīng)用原位雜交法檢測兩組病變組織標本中miR-149-3p表達差異；運用免疫組化法檢測89例皮膚惡性黑素瘤石蠟組織中GSK3α和Mcl-1蛋白的表達。觀察其與miR-149-3p表達的相關(guān)性。 結(jié)果：（1）miR-149-3p在皮膚黑素瘤組織中陽性率為68.5%，在痣細胞痣組織中陽性率為26.3%，兩者差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）； （2）miR-149-3p在皮膚惡性黑素瘤中Clark分級Ⅰ～Ⅲ級中陽性率為50.0%，Ⅳ～Ⅴ級中陽性率為76.7%（33/43），明顯高于前者，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；TNM分期Ⅰ～ⅢA期miR-149-3p陽性率為52.1%（25/48），ⅢB～Ⅴ期陽性率為75.6%3（31/41），明顯高于Ⅰ～ⅢA期，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；伴有遠處淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者miR-149-3p陽性率為81.0%（17/21）。無遠處淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者miR-149-3p陽性率為74.4%（39/68），差異無明顯統(tǒng)計學意義（P=0.05）。 （3）miR-149-3p表達陽性的患者總生存期為42.7～67.4個月，中位生存期為61.3個月，5年生存率為73.2%。miR-149-3p表達陰性的患者總生存期為44.5～69.8個月，中位生存期為63.7個月，5年生存率為87.0%。miR-149-3p表達陽性的患者總生存期略高于miR-149-3p表達陰性的患者，P0.05無統(tǒng)計學意義。 （4）皮膚黑素瘤組織中miR-149-3p與GSK3α的表達、GSK3α與Mcl-1的表達均呈明顯負相關(guān)性。提示p53 miR-149-3p GSK3α Mcl-1對黑素瘤的發(fā)生發(fā)展具有重要的臨床意義。 結(jié)論miR-149-3p在皮膚惡性黑素瘤中呈高表達，可能成為黑素瘤的一種潛在標志物。miR-149-3p高表達時，惡性黑素瘤具有更強的侵襲性和轉(zhuǎn)移性。但尚不能對miR-149-3p的表達與黑素瘤患者預后作出明確的結(jié)論，有待于進一步研究。惡性黑素瘤中p53 miR-149-3p GSK3α Mcl-1通路對其發(fā)生發(fā)展有重要的臨床意義。
【關(guān)鍵詞】：皮膚惡性黑素瘤 miR-149-3p 原位雜交
【學位授予單位】：安徽醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2014
【分類號】：R739.5
【目錄】：

• 主要英文縮寫表6-7
• 中文摘要7-10
• Abstract10-13
• 1 前言13-15
• 2 材料與方法15-20
• 2.1 石蠟切片組織來源15
• 2.2 儀器設(shè)備15
• 2.3 主要試劑15-17
• 2.4 原位雜交17-19
• 2.5 免疫組化19
• 2.6 結(jié)果判斷19-20
• 2.7 統(tǒng)計方法20
• 3 結(jié)果20-29
• 3.1 miR-149-3p 在皮膚黑素瘤組織和痣細胞痣組織中的表達20-24
• 3.2 miR-149-3p 的表達與與黑素瘤臨床病理因素之間的關(guān)系24
• 3.3 miR-149-3p 的表達與患者 5 年生存率之間的關(guān)系24-26
• 3.4 miR-149-3p、GSK-3α和 Mcl-1 在人黑素瘤組織中的表達及相關(guān)性26-29
• 4 討論29-35
• 5 結(jié)論35-37
• 參考文獻37-41
• 附錄41-42
• 攻讀碩士學位期間發(fā)表的論文42-43
• 致謝43-44
• 綜述44-54
• 參考文獻51-54

【參考文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前1條

1 吳斌;彭春;;突變型P53蛋白在皮膚黑素瘤中的檢測及臨床意義[J];中國皮膚性病學雜志;2012年09期

本文編號：649004