本文關(guān)鍵詞：c-Abl激酶在MMP-2介導(dǎo)的惡性黑色素瘤細胞遷移過程中作用機制的初步研究

  更多相關(guān)文章： 腫瘤細胞侵襲 侵襲性偽足 c-Abl激酶 MMP-2

【摘要】：腫瘤轉(zhuǎn)移是腫瘤惡性化的標志，也是臨床致死的主要原因。它的發(fā)生過程涉及到血管發(fā)生，胞外基質(zhì)重塑，細胞遷移運動等過程，其中腫瘤及相關(guān)癌旁組織對腫瘤外部基質(zhì)的改造對于腫瘤成功轉(zhuǎn)移十分重要。腫瘤細胞對胞外基質(zhì)的改造涉及基質(zhì)金屬蛋白酶等大量水解酶的協(xié)同表達，同時，還需要細胞內(nèi)部信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的協(xié)同調(diào)控。c-Abl激酶是在惡性黑色素瘤細胞中高表達的酪氨酸蛋白激酶，它可以同肌動蛋白骨架直接結(jié)合，，或協(xié)同其他激酶分子，參與調(diào)節(jié)細胞生長、存活以及細胞運動等多種生命活動過程。 本論文關(guān)注了惡性黑色素瘤A375細胞中c-Abl激酶對MMP-2介導(dǎo)的細胞侵襲過程的影響機制問題，初步探討了c-Abl激酶在A375細胞中參與MMP-2的表達，分泌以及活化過程的作用機制。結(jié)果表明c-Abl激酶不影響MMP-2的表達，但對MMP-2的分泌起到促進作用，對proMMP-2的活化過程起負調(diào)控作用。同時通過免疫共沉淀檢測c-Abl激酶抑制前后MMP-2與整合素αvβ3的結(jié)合情況，結(jié)果表明c-Abl激酶能夠通過參與調(diào)節(jié)MMP-2與整合素αvβ3的相互作用，加強MMP-2在細胞表面的定位，間接促進腫瘤細胞對胞外基質(zhì)的定向改造。另外，我們還通過免疫熒光技術(shù)，以F-actin為信號蛋白檢測了A375細胞侵襲性偽足在c-Abl激酶抑制前后的形成情況，結(jié)果表明c-Abl激酶加強了侵襲性偽足的形成，抑制了大型粘著斑的聚合，綜合性地對腫瘤細胞惡性侵襲起到促進作用。這些研究結(jié)果初步表明，c-Abl激酶通過多個環(huán)節(jié)協(xié)同調(diào)控了A375細胞對胞外基質(zhì)的改造。 本結(jié)果為進一步系統(tǒng)探知c-Abl激酶在A375細胞中的功能、作用以及對抗癌藥物靶標的深入研究奠定了理論基礎(chǔ)。
【關(guān)鍵詞】：腫瘤細胞侵襲 侵襲性偽足 c-Abl激酶 MMP-2
【學(xué)位授予單位】：東北師范大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2013
【分類號】：R739.5
【目錄】：

• 摘要4-5
• Abstract5-6
• 目錄6-8
• 引言8-23
• 一、 腫瘤細胞的侵襲與遷移8-10
• （一） 腫瘤轉(zhuǎn)移8
• （二） 腫瘤轉(zhuǎn)移過程中細胞侵襲和遷移運動8-10
• 二、 Cc--AABbLl 激酶綜述10-19
• （一） c-Abl 激酶的發(fā)現(xiàn)10-11
• （二） c-Abl 激酶的分類、亞細胞定位、晶體結(jié)構(gòu)及活化機制11-16
• （三） c-Abl 激酶功能研究進展16-19
• 三、 明膠酶 gelatinase 綜述19-22
• （一） 明膠酶的分類、基本結(jié)構(gòu)和底物19-20
• （二） 明膠酶的活化機制20-22
• （三） 明膠酶參與個體發(fā)育和腫瘤侵襲22
• 四、 本論文的研究目的和意義22-23
• 材料與方法23-31
• 一、 實驗材料23-26
• （一） 細胞、菌株、質(zhì)粒及抗體23
• （二） 試劑和酶類23
• （三） 培養(yǎng)基和主要溶液23-25
• （四） 主要儀器設(shè)備25-26
• 二、 實驗方法26-31
• （一） 細胞培養(yǎng)與凍存26
• （二） 細胞轉(zhuǎn)染技術(shù)26
• （三） SDS-PAGE26-27
• （四） Western-Blot27
• （五） RT-PCR27-28
• （六） Transwell 腫瘤細胞侵襲實驗28
• （七） 免疫熒光雙標記實驗28-29
• （八） 免疫共沉淀實驗29
• （九） 明膠酶譜實驗29-31
• 結(jié)果與分析31-39
• 一、 c-Abl 激酶參與 A375 細胞侵襲31-33
• 二、 c-Abl 激酶對 A375 細胞侵襲調(diào)節(jié)與 MMP-2 的分泌和活化相關(guān)33-36
• 三、 c-Abl激酶可能通過影響整合素αvβ3與MMP-2的結(jié)合參與細胞侵襲36-37
• 四、 c-Abl 激酶可能參與調(diào)節(jié)侵襲性偽足的組裝影響細胞侵襲37-39
• 討論39-42
• 一、 c-Abl 激酶對 A375 細胞的遷移運動和胞外基質(zhì)重塑均發(fā)揮作用39-40
• 二、 c-Abl 激酶參與明膠酶的調(diào)節(jié)40
• 三、 c-Abl 激酶調(diào)控 A375 細胞侵襲的可能分子機制40-42
• 結(jié)論42-43
• 參考文獻43-51
• 致謝51

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本文編號：603670