苯烯莫德對實驗性銀屑病的治療作用
本文關(guān)鍵詞:苯烯莫德對實驗性銀屑病的治療作用
【摘要】:目的觀察苯烯莫德對實驗性銀屑病的影響。方法體外培養(yǎng)永生化人角質(zhì)生成細(xì)胞Ha Ca T,用MTT法測試苯烯莫德的抑制率,免疫組化法觀察角蛋白19(CK19)的表達(dá)。體內(nèi)試驗以維A酸乳膏為陽性對照,觀察0.5%、1%、2%苯烯莫德藥效(苯烯莫德低、中、高劑量組),并設(shè)陰性對照組。雌性性成熟小鼠60只,雌二醇誘導(dǎo)小鼠動情期陰道上皮有絲分裂模型成功后隨機(jī)分組,從陰道注入樣品(50μL),檢測陰道組織有絲分裂指數(shù)。60只小鼠隨機(jī)分組,給藥前各組動物均用尼龍刷輕刷尾根0.5 cm處100次制作小鼠尾部顆粒層鱗片數(shù)模型,然后在同一部位涂抹給藥(100μL),計數(shù)給藥部位每100個鱗片中有顆粒層的鱗片數(shù)。80只豚鼠隨機(jī)分組,普萘洛爾誘導(dǎo)豚鼠耳背部銀屑病樣模型成功后涂抹藥劑(約200μL)于豚鼠耳背,取給藥部位皮膚顯微測表皮厚度。結(jié)果體外試驗顯示苯烯莫德對Ha Ca T細(xì)胞的IC50為28.5μg·m L-1,Ha Ca T細(xì)胞在20μg·m L-1苯烯莫德中培養(yǎng),有大量CK19生成。苯烯莫德能抑制小鼠陰道上皮細(xì)胞的有絲分裂,苯烯莫德各劑量組有絲分裂細(xì)胞指數(shù)低于賦形劑組(P0.05或P0.01),苯烯莫德中、高劑量組低于苯烯莫德低劑量組(P0.05,P0.01)。苯烯莫德處理后能增加含顆粒層的鱗片數(shù),苯烯莫德各劑量組小鼠尾部有顆粒層的鱗片比率高于賦形劑組(P0.05或P0.01),苯烯莫德中、高劑量組高于苯烯莫德低劑量組(P0.05,P0.01)。普萘洛爾誘導(dǎo)的豚鼠耳背部表皮的厚度增加能夠被苯烯莫德抑制,苯烯莫德各劑量組表皮厚度薄于賦形劑組(P0.05或P0.01),苯烯莫德高劑量組薄于苯烯莫德低劑量組(P0.05)。結(jié)論苯烯莫德具有明顯治療實驗性銀屑病的作用,具有開發(fā)前景。
【作者單位】: 上海醫(yī)藥工業(yè)研究院;上海瀛科隆醫(yī)藥開發(fā)有限公司;上海市普陀區(qū)眼病牙病防治所;上海交通大學(xué)藥學(xué)院;
【關(guān)鍵詞】: 苯烯莫德 銀屑病 投藥 局部
【基金】:國家重大新藥創(chuàng)制專項(2009ZX09102-061)
【分類號】:R758.63
【正文快照】: 圖1苯烯莫德結(jié)構(gòu)式銀屑病又稱牛皮癬,是一種邊緣清晰、紅斑、皮膚增厚、表面覆蓋有鱗屑的慢性復(fù)發(fā)性頑固性皮膚炎癥疾病,全身皆可發(fā)病,但好發(fā)于頭皮、四肢伸側(cè)和背部[1]。銀屑病發(fā)病率在世界各地差異較大,歐美報告的發(fā)病率約為1%~3%,1984年中國發(fā)病率為0.123%,2008年調(diào)查顯示
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,本文編號:594226
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